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Um primeiro estudo de descoberta de dose em humanos para um inibidor de receptor de hidrocarboneto de arilo (AhRi) em pacientes com câncer avançado

5 de março de 2024 atualizado por: Bayer

Um estudo aberto, de fase 1, primeiro em humanos, escalonamento de dose e expansão para avaliar a segurança, tolerabilidade, dose máxima tolerada ou administrada, farmacocinética, farmacodinâmica e perfil de resposta tumoral do inibidor de receptor de hidrocarboneto de arilo (AhRi) BAY 2416964 em participantes com tumores sólidos avançados

Neste estudo, os pesquisadores desejam reunir informações relevantes sobre a segurança do BAY2416964 e como o medicamento funciona em participantes com um tipo de tumor sólido que não pode ser curado pelos medicamentos atualmente disponíveis. Os pesquisadores querem encontrar a dose mais alta de BAY2416964 que os participantes poderiam tomar sem muitos efeitos colaterais, como a droga é tolerada e como o corpo absorve, distribui e se livra do estudo. BAY2416964 é uma pequena molécula que bloqueia o Receptor de Aril Hidrocarboneto (uma proteína envolvida na reação das células imunes às células tumorais), permitindo que o corpo use sua resposta imune contra as células tumorais.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

78

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 12200
        • Charité Campus Benjamin Franklin (CBF)
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemanha, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Alemanha, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1J 1Z4
        • CHU de Québec-Hôpital de l'Enfant-Jésus
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital-University Health Network
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal | Oncología
      • Málaga, Espanha, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria | Cardiology Department
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
        • Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520-8028
        • Yale University School of Medicine
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-3307
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics | START San Antonio
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Christie Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust (Surrey)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os participantes devem ter ≥18 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.

  • Participantes com tumores sólidos avançados confirmados histológica ou citologicamente que progrediram após o tratamento com todas as terapias disponíveis para doença metastática que são conhecidas por conferir benefício clínico, ou são intolerantes ao tratamento, ou recusam o tratamento padrão.

    • Escalonamento de dose: todos os tipos de tumores sólidos

    • Coortes de expansão de alta dose (MTD ou MAD) específicas do tipo de tumor: serão agrupadas por tipo de tumor:

      • NSCLC
      • HNSCC
  • Ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado por TC/MRI. É necessária pelo menos uma lesão mensurável pelo RECIST 1.1. Lesões situadas em área previamente irradiada, ou em área submetida a outra terapia locorregional, são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
  • Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.

  • Função adequada da medula óssea e dos órgãos, avaliada pelos seguintes testes laboratoriais realizados até 7 dias antes do início do tratamento.

    • Reserva de medula óssea:

      • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
      • Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0g/dL, sem dependência de eritropoetina e sem transfusão de concentrado de hemácias (pRBC) nas últimas 2 semanas.
      • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L. A transfusão para atender aos critérios de inclusão não será permitida.

    • Hepático:

      • Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN). A síndrome de Gilbert conhecida é permitida se a bilirrubina total for ≤ 3 x LSN.
      • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para participantes com metástases hepáticas).
      • Albumina > 25 g/L.

    • Renal:

      --- eGFR ≥ 60 mL/min calculado usando a equação MDRD ou nível de creatinina ≤ 1,5x LSN.

    • Lipase e amilase ≤ 1,5 x LSN.

    • Coagulação:

      • Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT) E tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.
  • Função cardíaca adequada, medida por ecocardiografia dentro de 28 dias antes do início da intervenção do estudo (fração de ejeção do ventrículo esquerdo dentro da faixa normal institucional para idade e sexo).

Critério de exclusão:

  • Infecções graves (CTCAE v.5 Grau ≥ 3) dentro de 4 semanas antes da primeira administração de BAY2416964, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave. Infecções clinicamente ativas (CTCAE v.5 > Grau 1) dentro de 2 semanas antes da primeira administração de BAY2416964.
  • Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
  • Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
  • Insuficiência cardíaca congestiva New York Heart Association (NYHA) superior a Classe I ou arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou bloqueadores dos canais de cálcio.
  • Tem metástases ativas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.

Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que sejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que repetição de imagem precisa ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.

  • Tem um histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
  • Distúrbios gastrointestinais agudos significativos com diarreia como sintoma principal, p. Doença de Crohn, má absorção ou diarreia ≥ NCI-CTCAE v. 5.0 Grau 2 de qualquer etiologia.
  • Histórico de transplante alogênico de órgãos, incluindo transplante alogênico de medula óssea.
  • Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas antes do início de BAY2416964 ou recebeu radioterapia no pulmão > 30 Gy dentro de 6 meses antes do início da intervenção do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
  • Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral [anti-TNF]) dentro de 2 semanas antes da primeira administração de BAY2416964 .

O uso de corticosteroides inalatórios ou baixas doses de glicocorticoides (não mais que 10 mg/dia de prednisona ou equivalente; se uma dose mais alta for necessária para manter a função adrenal, o investigador deve obter a aprovação do patrocinador) e mineralocorticoides (p. fludrocortisona para insuficiência adrenal) é permitido.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Aumento da dose de BAY2416964
Aproximadamente 8 níveis de dose de BAY2416964 estão planejados
Medicamento: BAY2416964
Aplicação oral da droga do estudo diariamente em um esquema de escalonamento de dose predefinido.
Medicamento: BAY2416964
Aplicação oral do medicamento do estudo diariamente na dose definida no esquema de escalonamento de dose para determinar a dose recomendada da fase 2 (RP2D).
Experimental: Expansão da dose de BAY2416964 em tipo específico de tumor
Pacientes com NSCLC, HNSCC
Medicamento: BAY2416964
Aplicação oral da droga do estudo diariamente em um esquema de escalonamento de dose predefinido.
Medicamento: BAY2416964
Aplicação oral do medicamento do estudo diariamente na dose definida no esquema de escalonamento de dose para determinar a dose recomendada da fase 2 (RP2D).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), incluindo eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs) e toxicidades limitantes da dose (DLTs)
Prazo: Até 90 dias após o término do tratamento
Até 90 dias após o término do tratamento
Gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), incluindo eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs) e toxicidades limitantes da dose (DLTs)
Prazo: Até 90 dias após o término do tratamento
Até 90 dias após o término do tratamento
Dose máxima tolerada (MTD) ou dose máxima administrada (MAD) de BAY2416964
Prazo: Ciclo 1 (21 dias) no aumento da dose
MTD: definido como o nível de dose que pode ser administrado de modo que a probabilidade estimada de toxicidade limitante de dose (DLT) esteja mais próxima de aproximadamente 25%.
Ciclo 1 (21 dias) no aumento da dose
Dose recomendada de Fase II (RP2D) de BAY2416964
Prazo: Até 90 dias após o término do tratamento
Integração de todos os dados disponíveis de segurança, PK e PD
Até 90 dias após o término do tratamento
Exposição plasmática máxima (Cmax) para dosagem uma vez ao dia (QD) de BAY2416964 após dose única e dose múltipla no Ciclo 1.
Prazo: Da pré-dose até 24 horas após a administração no Ciclo 1 (21 dias) Dia 1. Da pré-dose até 12 horas após a administração no Ciclo 1 (21 dias) Dia 15
Da pré-dose até 24 horas após a administração no Ciclo 1 (21 dias) Dia 1. Da pré-dose até 12 horas após a administração no Ciclo 1 (21 dias) Dia 15
Área sob a curva [AUC (0 - t)] (t=6,12 ou 24 dependendo do regime de dosagem) de BAY2416964 após dose única e múltipla no Ciclo 1
Prazo: Desde a pré-dose até 6, 12 ou 24 horas após a administração no Dia 1 e/ou Dia 15 no Ciclo 1 (21 dias).
Desde a pré-dose até 6, 12 ou 24 horas após a administração no Dia 1 e/ou Dia 15 no Ciclo 1 (21 dias).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Mudança da linha de base na expressão do gene alvo AhR no sangue total após estimulação ex-vivo
Prazo: Triagem, Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 4 Dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Triagem, Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 4 Dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Medições de citocinas, por ex. IL-6 (imunoensaio), em sangue total após estimulação ex-vivo.
Prazo: Triagem, Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 4 Dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Triagem, Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 4 Dia 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Taxa de resposta objetiva (ORR) por RECIST 1.1
Prazo: No final do Ciclo 2 (- 7 dias), Ciclo 4 (-7 dias), a cada 9 semanas (- 7 dias) do Ciclo 5 ao Ciclo 10 e a cada 4 ciclo (- 7 dias) do Ciclo 11 em diante. Cada ciclo dura 21 dias.
No final do Ciclo 2 (- 7 dias), Ciclo 4 (-7 dias), a cada 9 semanas (- 7 dias) do Ciclo 5 ao Ciclo 10 e a cada 4 ciclo (- 7 dias) do Ciclo 11 em diante. Cada ciclo dura 21 dias.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bayer

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de agosto de 2019

Conclusão Primária (Real)

17 de janeiro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

17 de janeiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de agosto de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de agosto de 2019

Primeira postagem (Real)

28 de agosto de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

6 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Outros números de identificação do estudo

  • 20201
  • 2019-000722-22 (Número EudraCT)
  • 2023-503546-32-00 (Outro identificador: CTIS (EU))

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

A disponibilidade dos dados deste estudo será determinada de acordo com o compromisso da Bayer com os "Princípios para compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos" da EFPIA/PhRMA. Isso se refere ao escopo, ponto de tempo e processo de acesso aos dados.

Como tal, a Bayer se compromete a compartilhar, mediante solicitação de pesquisadores qualificados, dados de ensaios clínicos em nível de paciente, dados de ensaios clínicos em nível de estudo e protocolos de ensaios clínicos em pacientes para medicamentos e indicações aprovados nos EUA e na UE conforme necessário para a realização de pesquisas legítimas. Isso se aplica a dados sobre novos medicamentos e indicações que foram aprovados pelas agências reguladoras da UE e dos EUA a partir de 1º de janeiro de 2014.

Pesquisadores interessados ​​podem usar www.clinicalstudydatarequest.com para solicitar acesso a dados anônimos em nível de paciente e documentos de apoio de estudos clínicos para conduzir pesquisas. Informações sobre os critérios da Bayer para listar estudos e outras informações relevantes são fornecidas na seção Patrocinadores do estudo do portal.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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