Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine First-in-Humans-Dosisfindungsstudie für einen Aryl-Hydrocarbon-Rezeptor-Inhibitor (AhRi) bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs

5. März 2024 aktualisiert von: Bayer

Eine Open-Label-Phase-1-First-in-Human-Dosiseskalations- und -erweiterungsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, maximal tolerierten oder verabreichten Dosis, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und des Tumorreaktionsprofils des Aryl Hydrocarbon Receptor Inhibitor (AhRi) BAY 2416964 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

In dieser Studie wollen die Forscher relevante Informationen über die Sicherheit von BAY2416964 sammeln und darüber, wie gut das Medikament bei Teilnehmern mit einer Art von soliden Tumoren wirkt, die mit derzeit verfügbaren Medikamenten nicht geheilt werden können. Die Forscher wollen die höchste Dosis von BAY2416964 herausfinden, die die Teilnehmer einnehmen könnten, ohne zu viele Nebenwirkungen zu haben, wie das Medikament vertragen wird und wie der Körper es absorbiert, verteilt und ausscheidet. BAY2416964 ist ein kleines Molekül, das den Aryl-Hydrocarbon-Rezeptor (ein Protein, das an der Reaktion von Immunzellen auf Tumorzellen beteiligt ist) blockiert und es dem Körper ermöglicht, seine Immunantwort gegen die Tumorzellen einzusetzen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

78

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 12200
        • Charité Campus Benjamin Franklin (CBF)
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Deutschland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Deutschland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • CHU de Québec-Hôpital de l'Enfant-Jésus
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital-University Health Network
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal | Oncología
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria | Cardiology Department
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
  • Vereinigte Staaten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520-8028
        • Yale University School of Medicine
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29605
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229-3307
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics | START San Antonio
  • Vereinigtes Königreich
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • Christie Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust (Surrey)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.

  • Teilnehmer mit folgenden histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumoren, die nach der Behandlung mit allen verfügbaren Therapien für metastasierende Erkrankungen fortgeschritten sind, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen, oder die Behandlung nicht vertragen oder die Standardbehandlung ablehnen.

    • Dosiseskalation: alle soliden Tumorarten

    • Tumortypspezifische Hochdosis (MTD oder MAD) Erweiterungskohorten: Werden nach Tumortyp gruppiert:

      • NSCLC
      • HNSCC
  • Eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 haben, wie durch CT/MRT beurteilt. Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST 1.1 ist erforderlich. Läsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich oder in einem Bereich, der einer anderen lokoregionären Therapie unterzogen wurde, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
  • Lebenserwartung mindestens 12 Wochen.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.

  • Angemessene Knochenmark- und Organfunktion gemäß den folgenden Labortests, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung durchgeführt wurden.

    • Knochenmarkreserve:

      • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
      • Hämoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl, ohne Erythropoietin-Abhängigkeit und ohne Transfusion von Erythrozytenkonzentraten (pRBC) innerhalb der letzten 2 Wochen.
      • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L. Eine Transfusion zur Erfüllung der Einschlusskriterien ist nicht zulässig.

    • Leber:

      • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN). Ein bekanntes Gilbert-Syndrom ist zulässig, wenn das Gesamtbilirubin ≤ 3 x ULN ist.
      • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen).
      • Albumin > 25 g/l.

    • Nieren:

      --- eGFR ≥ 60 ml/min, berechnet nach der MDRD-Gleichung oder Kreatininspiegel ≤ 1,5x ULN.

    • Lipase und Amylase ≤ 1,5 x ULN.

    • Gerinnung:

      • International Normalized Ratio (INR) ODER Prothrombinzeit (PT) UND aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt.
  • Angemessene Herzfunktion, gemessen durch Echokardiographie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienintervention (linksventrikuläre Ejektionsfraktion innerhalb des institutionellen Normalbereichs für Alter und Geschlecht).

Ausschlusskriterien:

  • Schwere Infektionen (CTCAE v.5 Grad ≥ 3) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von BAY2416964, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhauseinweisungen wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung. Klinisch aktive Infektionen (CTCAE v.5 > Grad 1) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von BAY2416964.
  • Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.
  • Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention.
  • Dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) größer als Klasse I oder Herzrhythmusstörungen, die eine andere antiarrhythmische Therapie als Betablocker oder Kalziumkanalblocker erfordern.
  • Hat aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.

Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Nachweis einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden muss), klinisch stabil und ohne Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention.

  • Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung.
  • Erhebliche akute Magen-Darm-Störungen mit Durchfall als Hauptsymptom, z. Morbus Crohn, Malabsorption oder Diarrhoe ≥ NCI-CTCAE v. 5.0 Grad 2 jeglicher Ätiologie.
  • Geschichte der allogenen Organtransplantation, einschließlich allogener Knochenmarktransplantation.
  • Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn von BAY2416964 eine vorherige Strahlentherapie erhalten oder innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienintervention eine Strahlentherapie der Lunge von > 30 Gy erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen zulässig.
  • Behandlung mit systemischen Immunsuppressiva (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor [Anti-TNF]-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von BAY2416964 .

Die Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden oder niedrigen Dosen von Glukokortikoiden (nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent; wenn eine höhere Dosis zur Aufrechterhaltung der Nebennierenfunktion erforderlich wäre, muss der Prüfarzt die Genehmigung des Sponsors einholen) und Mineralkortikoiden (z. Fludrocortison bei Nebenniereninsuffizienz) ist erlaubt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosissteigerung von BAY2416964
Etwa 8 Dosierungsstufen von BAY2416964 sind geplant
Arzneimittel: BAY2416964
Tägliche orale Verabreichung des Studienmedikaments in einem vordefinierten Dosiseskalationsschema.
Arzneimittel: BAY2416964
Tägliche orale Verabreichung des Studienmedikaments in der im Dosiseskalationsschema definierten Dosis zur Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D).
Experimental: Dosiserweiterung von BAY2416964 bei Tumortyp-spezifisch
Patienten mit NSCLC, HNSCC
Arzneimittel: BAY2416964
Tägliche orale Verabreichung des Studienmedikaments in einem vordefinierten Dosiseskalationsschema.
Arzneimittel: BAY2416964
Tägliche orale Verabreichung des Studienmedikaments in der im Dosiseskalationsschema definierten Dosis zur Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs), einschließlich behandlungsbedingter schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (TESAEs) und dosislimitierender Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage nach Behandlungsende
Bis zu 90 Tage nach Behandlungsende
Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs), einschließlich behandlungsbedingter schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (TESAEs) und dosislimitierender Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage nach Behandlungsende
Bis zu 90 Tage nach Behandlungsende
Maximal tolerierte Dosis (MTD) oder maximal verabreichte Dosis (MAD) von BAY2416964
Zeitfenster: Zyklus 1 (21 Tage) in Dosiseskalation
MTD: definiert als die Dosis, die so verabreicht werden kann, dass die geschätzte Wahrscheinlichkeit der dosisbegrenzenden Toxizität (DLT) ungefähr 25 % am nächsten kommt.
Zyklus 1 (21 Tage) in Dosiseskalation
Empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) von BAY2416964
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage nach Behandlungsende
Integration aller verfügbaren Sicherheits-, PK- und PD-Daten
Bis zu 90 Tage nach Behandlungsende
Maximale Plasmaexposition (Cmax) bei einmal täglicher (QD) Dosierung von BAY2416964 nach Einzeldosis und Mehrfachdosis in Zyklus 1.
Zeitfenster: Von der Vordosierung bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung an Zyklus 1 (21 Tage) Tag 1. Von der Vordosierung bis zu 12 Stunden nach der Verabreichung an Zyklus 1 (21 Tage) Tag 15
Von der Vordosierung bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung an Zyklus 1 (21 Tage) Tag 1. Von der Vordosierung bis zu 12 Stunden nach der Verabreichung an Zyklus 1 (21 Tage) Tag 15
Fläche unter der Kurve [AUC (0 – t)] (t=6,12 oder 24, abhängig vom Dosierungsschema) von BAY2416964 nach Einzel- und Mehrfachdosis in Zyklus 1
Zeitfenster: Von der Vordosis bis zu 6, 12 oder 24 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und/oder Tag 15 in Zyklus 1 (21 Tage).
Von der Vordosis bis zu 6, 12 oder 24 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und/oder Tag 15 in Zyklus 1 (21 Tage).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Veränderung der AhR-Zielgenexpression gegenüber dem Ausgangswert in Vollblut nach Ex-vivo-Stimulation
Zeitfenster: Screening, Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15, Zyklus 2 Tag 1, Zyklus 4 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Screening, Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15, Zyklus 2 Tag 1, Zyklus 4 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Zytokinmessungen, z.B. IL-6 (Immunoassay), im Vollblut nach Ex-vivo-Stimulation.
Zeitfenster: Screening, Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15, Zyklus 2 Tag 1, Zyklus 4 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Screening, Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15, Zyklus 2 Tag 1, Zyklus 4 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Objektive Rücklaufquote (ORR) nach RECIST 1.1
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 2 (- 7 Tage), Zyklus 4 (-7 Tage), alle 9 Wochen (- 7 Tage) von Zyklus 5 bis Zyklus 10 und jeden 4. Zyklus (- 7 Tage) ab Zyklus 11. Jeder Zyklus dauert 21 Tage.
Am Ende von Zyklus 2 (- 7 Tage), Zyklus 4 (-7 Tage), alle 9 Wochen (- 7 Tage) von Zyklus 5 bis Zyklus 10 und jeden 4. Zyklus (- 7 Tage) ab Zyklus 11. Jeder Zyklus dauert 21 Tage.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bayer

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. August 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. Januar 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. Januar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. August 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

6. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20201
  • 2019-000722-22 (EudraCT-Nummer)
  • 2023-503546-32-00 (Andere Kennung: CTIS (EU))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Beschreibung des IPD-Plans

Die Verfügbarkeit der Daten dieser Studie wird gemäß der Verpflichtung von Bayer zu den EFPIA/PhRMA „Principles for Responsible Clinical Trial Data Sharing“ bestimmt. Dies betrifft Umfang, Zeitpunkt und Verfahren des Datenzugriffs.

Als solches verpflichtet sich Bayer, auf Anfrage von qualifizierten Forschern Daten aus klinischen Studien auf Patientenebene, Daten aus klinischen Studien auf Studienebene und Protokolle aus klinischen Studien mit Patienten für in den USA und der EU zugelassene Arzneimittel und Indikationen zu teilen, soweit dies für die Durchführung legitimer Forschung erforderlich ist. Dies gilt für Daten zu neuen Arzneimitteln und Indikationen, die am oder nach dem 1. Januar 2014 von den Zulassungsbehörden der EU und der USA zugelassen wurden.

Interessierte Forscher können über www.clinicalstudydatarequest.com Zugang zu anonymisierten Daten auf Patientenebene und unterstützenden Dokumenten aus klinischen Studien für Forschungszwecke anfordern. Informationen zu den Bayer-Kriterien für die Auflistung von Studien und andere relevante Informationen finden Sie im Bereich Studiensponsoren des Portals.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Fortgeschrittene solide Tumoren

Klinische Studien zur BAY2416964

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Djibouti

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren