益生菌对脂肪肝患者临床结局及肠道微环境的影响
益生菌对非酒精性脂肪肝患者临床结局和肠道微环境影响的研究：一项随机对照试验
脂肪肝与进展为肝脏炎症、肝硬化（肝脏硬化）并最终导致肝癌的高风险有关。 到目前为止，这种情况的治疗包括通过低脂饮食和日常锻炼来控制体内的胆固醇水平。 然而，最近有证据表明，生活在肠道中的各种细菌的正常种群的改变可能会导致脂肪肝的发展。
益生菌是一种含有活菌的膳食补充剂，其配方可改变肠道中细菌的组成和数量。 据推测，通过服用特殊配方的益生菌，肠道细菌的改变可能会改善脂肪肝，从而改善日常肝功能。
在这项为期 6 个月的研究中，研究人员希望研究益生菌在改善肝功能和治疗脂肪肝方面的有效性。 它将服用益生菌补充剂的患者与未服用益生菌补充剂的患者的脂肪肝进行比较，看看是否有任何改善。
研究概览
详细说明
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是当今慢性肝病的常见原因之一。 NAFLD被认为是代谢综合征的肝脏表现。 在马来西亚，糖尿病、肥胖症和血脂异常等代谢紊乱的患病率随着时间的推移而增加。 尽管有疾病负担，但由于其发病机制的不断发展理论，NAFLD 的治疗目前受到限制。
提出的机制之一是通过肠-肝轴 (GLA)，其中涉及肠道微生物群的作用。 GLA 的两个主要成分是肠道微生物群和肠道屏障。 肠道菌群组成的变化会导致肠道屏障功能障碍，随后导致细菌副产物转移到门脉循环中。 最终，这些副产物到达肝脏并引发肝脏炎症的级联反应，导致脂肪肝及其疾病进展。
本研究的目的是研究益生菌在调节肠道微环境（即肠道微生物群组成、肠道屏障功能和局部肠道炎症）中的作用，及其对 NAFLD 患者临床结果的影响。
研究人员建议进行为期 6 个月的随机、双盲、安慰剂对照试验。 研究人员旨在招募 48 名 NALFD 患者，接受益生菌或安慰剂治疗。 小肠微生物群将通过 16S-rRNA 测序和封闭带-1（肠道屏障中的紧密连接蛋白）的免疫反应性确定，并将测量细胞因子 mRNA 水平。 将使用瞬时弹性成像和生化血液测试评估肝脏脂肪变性和硬度的程度。 所有这些变量都将在益生菌/安慰剂干预前后确定。
本研究将为益生菌作为肠道微环境调节剂的作用提供有价值的知识，并加强 GLA 参与 NAFLD 发展的假设。 因此，益生菌可被强烈认为是非酒精性脂肪肝的治疗选择之一。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Kuala Lumpur
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Cheras、Kuala Lumpur、马来西亚、56000
- 招聘中
- The University of Malaysia Medical Centre
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接触：
- Khairul Najmi Muhammad Nawawi, MBBCh BAO
- 电话号码：0060183734807
- 邮箱：khairulnajmi84@gmail.com
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副研究员：
- Mohamad Hizami Mohamad Nor, MBBCh BAO
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副研究员：
- Nurainina Ayob, MSc
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副研究员：
- Raja Affendi Raja Ali, FRCP
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副研究员：
- Norfilza Mohd Mokhtar, PhD
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副研究员：
- Geok Chin Tan, PhD
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副研究员：
- Zhiqin Wong, FRCP
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18 岁及以上 2. 通过腹部超声检测到脂肪肝和 FibroScan® 的受控衰减参数 (CAP) 评分 >263 可确诊 NAFLD 3. ALT 水平升高（高于正常上限）：> 35IU /L 男性和 > 25 IU/L 女性
排除标准：
- 其他慢性肝病的证据（由临床和标准调查确定） - 例如 乙型肝炎、丙型肝炎感染、自身免疫性肝病。
- 影响肝脏的急性疾病的证据 - 例如 药物性肝损伤，非乙、丙型病毒感染。
- 胆道疾病。
- 肝癌 - 原发性肝细胞癌或肝转移。
- 肝硬化的证据。
- 男性酒精摄入量 > 20 克/天，女性 > 10 克/天。
- 在过去一个月内使用过致脂肪药物 - 例如 全身性类固醇，甲氨蝶呤。
- 减肥手术史
- 研究开始前一个月内或研究期间服用抗生素和/或益生菌和质子泵抑制剂。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：A组
患者将服用含有益生菌的乳杆菌和双歧杆菌 [嗜酸乳杆菌 (107mg)、干酪乳杆菌亚种 (107mg)、乳酸乳杆菌 (107mg)、双歧双歧杆菌 (107mg)、婴儿双歧杆菌 (107mg) 和长双歧杆菌 (107mg)]每天两次，每次 1 包，持续 6 个月。
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嗜酸乳杆菌 (107mg)、干酪乳杆菌亚种 (107mg)、乳酸乳杆菌 (107mg)、双歧双歧杆菌 (107mg)、婴儿双歧杆菌 (107mg) 和长双歧杆菌 (107mg)
其他名称：
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安慰剂比较：B组
患者将获得安慰剂小袋（与活性比较剂完全相同的包装），每天两次服用 1 小袋，持续 6 个月。
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不含微生物细胞制剂的安慰剂小袋
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肝脂肪变性评分的平均差异
大体时间：补充后 6-7 个月
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通过瞬时弹性成像 (Fibroscan) 的受控衰减参数评分测量
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补充后 6-7 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肝纤维化评分的平均差异
大体时间：补充后 6-7 个月
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通过瞬时弹性成像 (Fibroscan) 的肝脏硬度评分来衡量
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补充后 6-7 个月
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肝脂肪变性、炎症和纤维化评分的平均差异
大体时间：补充后 6-7 个月
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由 10 种血清生物标志物 (LiverFASt) 测量
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补充后 6-7 个月
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小肠微生物群组成
大体时间：补充后 6-7 个月
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通过 16rRNA 扩增子测序评估
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补充后 6-7 个月
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Zona occludens-1（ZO-1：肠道通透性指标）与CD4+、CD8+、IL-8（肠粘膜免疫系统指标）免疫反应评分的平均差值。
大体时间：补充后 6-7 个月
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免疫组织化学
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补充后 6-7 个月
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炎症相关基因（IL-6、TNF-α、IFN-γ）mRNA 表达的平均差异
大体时间：补充后 6-7 个月
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通过血清 qPCR 测量
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补充后 6-7 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Khairul Najmi Muhammad Nawawi, MBBCh BAO、The University of Malaysia Medical Centre, Kuala Lumpur, Malaysia
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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