El efecto de los probióticos en los resultados clínicos y el microambiente intestinal en pacientes con hígado graso
Estudio del efecto de los probióticos en los resultados clínicos y el microambiente intestinal en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico: un ensayo controlado aleatorizado
El hígado graso se ha asociado con un alto riesgo de progresión a inflamación del hígado, cirrosis hepática (endurecimiento del hígado) y, eventualmente, puede provocar cáncer de hígado. Hasta el momento, el tratamiento para esta condición consiste en controlar el nivel de colesterol en el cuerpo mediante la práctica de una dieta baja en grasas y ejercicio diario. Sin embargo, recientemente ha habido evidencia de que la alteración de la población normal de varios tipos de bacterias que viven en los intestinos puede contribuir al desarrollo del hígado graso.
Los probióticos son un suplemento dietético que contiene bacterias vivas y está formulado para cambiar la composición y la población de bacterias en los intestinos. Se postula que al tomar probióticos formulados específicamente, la alteración de las bacterias intestinales puede conducir a una mejora del hígado graso, lo que lleva a una mejor función hepática diaria.
En este estudio de 6 meses, a los investigadores les gustaría investigar la efectividad de los probióticos para mejorar la función hepática y en el tratamiento del hígado graso. Comparará el hígado graso de los pacientes que tomaron los suplementos de probióticos en comparación con los que no los tomaron y verá si hay alguna mejora.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es una de las causas más comunes de enfermedad hepática crónica en la actualidad. NAFLD se considera como la manifestación hepática del síndrome metabólico. En Malasia, la prevalencia de trastornos metabólicos como la diabetes mellitus, la obesidad y la dislipidemia está aumentando con el tiempo. A pesar de la carga de la enfermedad, los tratamientos para NAFLD actualmente son limitados debido a la evolución continua de la teoría de su patogenia.
Uno de los mecanismos propuestos es a través del eje intestino-hígado (GLA), por lo que se ha implicado el papel de la microbiota intestinal. Dos componentes principales de GLA son la microbiota intestinal y la barrera intestinal. Un cambio en la composición de la microbiota intestinal predispondrá a la disfunción de la barrera intestinal, lo que posteriormente conduce a la translocación de subproductos bacterianos a la circulación portal. Eventualmente, estos subproductos llegan al hígado y desencadenan las cascadas de inflamación hepática, lo que lleva al hígado graso y a la progresión de la enfermedad.
El objetivo de este estudio es investigar el papel de los probióticos en la modulación del microambiente intestinal, es decir, la composición de la microbiota intestinal, la función de barrera intestinal y la inflamación intestinal local, así como su efecto sobre los resultados clínicos en pacientes con NAFLD.
Los investigadores proponen un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 6 meses de duración. Los investigadores pretenden reclutar 48 pacientes con NALFD, ya sea tratados con probióticos o con placebo. La microbiota del intestino delgado se determinará mediante la secuenciación de 16S-rRNA y la inmunorreactividad de la zona occludens-1 (proteína de unión estrecha en la barrera intestinal) y se medirá el nivel de ARNm de citoquinas. El grado de esteatosis y rigidez del hígado se evaluará mediante elastografía transitoria y análisis de sangre bioquímicos. Todas estas variables se determinarán antes y después de la intervención con probióticos/placebo.
Este estudio proporcionará un conocimiento valioso sobre el papel de los probióticos como moduladores del microambiente intestinal y fortalecerá la hipótesis de la participación de GLA en el desarrollo de NAFLD. Por lo tanto, los probióticos pueden considerarse fuertemente como una de las opciones de tratamiento para la enfermedad del hígado graso no alcohólico.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Khairul Najmi Muhammad Nawawi, MBBCh BAO
- Número de teléfono: +60183734807
- Correo electrónico: khairulnajmi84@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Kuala Lumpur
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Cheras, Kuala Lumpur, Malasia, 56000
- Reclutamiento
- The University of Malaysia Medical Centre
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Contacto:
- Khairul Najmi Muhammad Nawawi, MBBCh BAO
- Número de teléfono: 0060183734807
- Correo electrónico: khairulnajmi84@gmail.com
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Sub-Investigador:
- Mohamad Hizami Mohamad Nor, MBBCh BAO
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Sub-Investigador:
- Nurainina Ayob, MSc
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Sub-Investigador:
- Raja Affendi Raja Ali, FRCP
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Sub-Investigador:
- Norfilza Mohd Mokhtar, PhD
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Sub-Investigador:
- Geok Chin Tan, PhD
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Sub-Investigador:
- Zhiqin Wong, FRCP
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años o más 2. El diagnóstico de NAFLD se confirma por la presencia de hígado graso detectado por ecografía abdominal y la puntuación del parámetro de atenuación controlada (CAP) de FibroScan® de >263 3. Nivel elevado de ALT (por encima del límite superior de lo normal): > 35 UI /L para hombres y > 25 UI/L para mujeres
Criterio de exclusión:
- Evidencia de otras enfermedades hepáticas crónicas (según lo determinado por investigaciones clínicas y estándar), p. Infecciones por hepatitis B, C, trastornos hepáticos autoinmunes.
- Evidencia de trastornos agudos que afectan al hígado, p. lesión hepática inducida por fármacos, infección viral no hepatitis B, C.
- Enfermedad biliar.
- Cáncer de hígado: carcinoma hepatocelular primario o metástasis hepática.
- Evidencia de cirrosis hepática.
- Ingesta de alcohol > 20 g/día para hombres y > 10 g/día para mujeres.
- Uso de medicamentos esteatogénicos en los últimos meses, p. esteroides sistémicos, metotrexato.
- Historia de la cirugía bariátrica
- Ingesta de antibióticos y/o probióticos e inhibidores de la bomba de protones en el mes anterior al inicio del estudio o durante el periodo de estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo A
Los pacientes recibirán probióticos que contienen Lactobacillus y Bifidobacterium [Lactobacillus acidophilus (107 mg), Lactobacillus casei subsp (107 mg), Lactobacillus lactis (107 mg), Bifidobacterium bifidum (107 mg), Bifidobacterium infantis (107 mg) y Bifidobacterium longum (107 mg], para ser tomados 1 sobre dos veces al día durante 6 meses.
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Lactobacillus acidophilus (107 mg), Lactobacillus casei subsp (107 mg), Lactobacillus lactis (107 mg), Bifidobacterium bifidum (107 mg), Bifidobacterium infantis (107 mg) y Bifidobacterium longum (107 mg)
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Grupo B
Los pacientes recibirán un sobre de placebo (exactamente el mismo envase que el comparador activo) para tomar 1 sobre dos veces al día durante 6 meses.
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Sobre de placebo sin preparación de células microbianas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia media en la puntuación de esteatosis hepática
Periodo de tiempo: 6-7 meses después de la suplementación
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según lo medido por la puntuación del parámetro atenuado controlado de elastografía transitoria (Fibroscan)
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6-7 meses después de la suplementación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Diferencia media en la puntuación de fibrosis hepática
Periodo de tiempo: 6-7 meses después de la suplementación
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según lo medido por la puntuación de rigidez hepática de la elastografía transitoria (Fibroscan)
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6-7 meses después de la suplementación
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Diferencia media en las puntuaciones de esteatosis hepática, inflamación y fibrosis
Periodo de tiempo: 6-7 meses después de la suplementación
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medido por 10 biomarcadores séricos (LiverFASt)
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6-7 meses después de la suplementación
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Composición de la microbiota del intestino delgado
Periodo de tiempo: 6-7 meses después de la suplementación
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evaluado por secuenciación de amplicón 16rRNA
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6-7 meses después de la suplementación
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Diferencia media de la puntuación de inmunorreactividad de la zona ocludens-1 (ZO-1: indicador de permeabilidad intestinal) y CD4+, CD8+, IL-8 (indicador del sistema inmunitario de la mucosa intestinal).
Periodo de tiempo: 6-7 meses después de la suplementación
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Inmunohistoquímica
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6-7 meses después de la suplementación
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Diferencia media en la expresión de ARNm de genes relacionados con la inflamación (IL-6, TNF-alfa, IFN-gamma)
Periodo de tiempo: 6-7 meses después de la suplementación
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Medido por qPCR en suero
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6-7 meses después de la suplementación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Khairul Najmi Muhammad Nawawi, MBBCh BAO, The University of Malaysia Medical Centre, Kuala Lumpur, Malaysia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FRGS/1/2018/SKK02/UKM/03/2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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