Effekten av probiotika på de kliniske resultatene og tarmmikromiljøet hos pasienter med fettlever
Studie av effekten av probiotika på de kliniske resultatene og tarmmikromiljøet hos pasienter med ikke-alkoholisk fettleversykdom: en randomisert kontrollert studie
Fettlever har vært assosiert med høy risiko for progresjon til betennelse i leveren, levercirrhose (herding av leveren), og kan til slutt føre til leverkreft. Så langt innebærer behandlingen for denne tilstanden å kontrollere kolesterolnivået i kroppen ved å praktisere fettfattig diett og daglig mosjon. Imidlertid har det nylig vært bevis på at endring av den normale populasjonen av ulike typer bakterier som lever i tarmen kan bidra til utviklingen av fettlever.
Probiotika er et kosttilskudd som inneholder levende bakterier som er formulert for å endre sammensetningen og populasjonen av bakteriene i tarmen. Det er postulert at ved å ta spesifikt formulerte probiotika, kan endringen av tarmbakteriene føre til forbedring av fettleveren, noe som fører til bedre daglig leverfunksjon.
I denne 6-måneders studien ønsker forskerne å undersøke effektiviteten til probiotika for å forbedre leverfunksjonen og i behandlingen av fettleveren. Den vil sammenligne fettleveren til pasienter som tok probiotikatilskuddene sammenlignet med de som ikke tok det og se om det er noen bedring.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er en av de vanligste årsakene til kronisk leversykdom i dag. NAFLD regnes som den hepatiske manifestasjonen av metabolsk syndrom. I Malaysia øker forekomsten av metabolske forstyrrelser som diabetes mellitus, fedme og dyslipidemi med tiden. Til tross for sykdomsbyrden, er behandlinger for NAFLD for tiden begrenset på grunn av den pågående utviklingsteorien om patogenesen.
En av de foreslåtte mekanismene er via tarm-leverakse (GLA), hvorved rollen til tarmmikrobiota har blitt implisert. To hovedkomponenter av GLA er tarmmikrobiota og tarmbarriere. En endring i sammensetningen av tarmmikrobiota vil disponere for dysfunksjon i tarmbarrieren, som deretter fører til translokasjon av bakterielle biprodukter til portalsirkulasjonen. Til slutt når disse biproduktene leveren og utløser kaskader av leverbetennelse, noe som fører til fettlever og sykdomsprogresjon.
Målet med denne studien er å undersøke rollen til probiotika i å modulere tarmmikromiljøet - nemlig tarmmikrobiotasammensetning, tarmbarrierefunksjon og lokal tarmbetennelse, samt dens effekt på de kliniske resultatene hos NAFLD-pasienter.
Etterforskere foreslår en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av 6 måneders varighet. Etterforskerne tar sikte på å rekruttere 48 NALFD-pasienter, enten behandlet med probiotika eller placebo. Tynntarmsmikrobiota vil bli bestemt ved 16S-rRNA-sekvensering og immunreaktivitet til zona occludens-1 (tight junction protein i tarmbarrieren) og cytokiner mRNA-nivå vil bli målt. Graden av leversteatose og stivhet vil bli vurdert ved bruk av forbigående elastografi og biokjemiske blodprøver. Alle disse variablene vil bli bestemt før og etter intervensjon med probiotika/placebo.
Denne studien vil gi verdifull kunnskap om rollen til probiotika som tarmmikromiljømodulator og styrke hypotesen om GLA-involvering i NAFLD-utviklingen. Derfor kan probiotika sterkt betraktes som et av behandlingsalternativene for ikke-alkoholholdig fettleversykdom.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Khairul Najmi Muhammad Nawawi, MBBCh BAO
- Telefonnummer: +60183734807
- E-post: khairulnajmi84@gmail.com
Studiesteder
-
-
Kuala Lumpur
-
Cheras, Kuala Lumpur, Malaysia, 56000
- Rekruttering
- The University of Malaysia Medical Centre
-
Ta kontakt med:
- Khairul Najmi Muhammad Nawawi, MBBCh BAO
- Telefonnummer: 0060183734807
- E-post: khairulnajmi84@gmail.com
-
Underetterforsker:
- Mohamad Hizami Mohamad Nor, MBBCh BAO
-
Underetterforsker:
- Nurainina Ayob, MSc
-
Underetterforsker:
- Raja Affendi Raja Ali, FRCP
-
Underetterforsker:
- Norfilza Mohd Mokhtar, PhD
-
Underetterforsker:
- Geok Chin Tan, PhD
-
Underetterforsker:
- Zhiqin Wong, FRCP
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 og over 2. Diagnose av NAFLD bekreftes av tilstedeværelsen av fettlever påvist ved abdominal ultralyd og kontrollert attenuation parameter (CAP) score fra FibroScan® på >263 3. Økt ALAT-nivå (over øvre normalgrense): > 35IU /L for menn og > 25 IE/L for kvinner
Ekskluderingskriterier:
- Bevis for andre kroniske leversykdommer (som bestemt ved kliniske og standardundersøkelser) - f.eks. Hepatitt B, C-infeksjoner, autoimmune leversykdommer.
- Bevis for akutte lidelser som påvirker leveren - f.eks. medikamentindusert leverskade, ikke-hepatitt B, C virusinfeksjon.
- Biliary sykdom.
- Leverkreft - primært hepatocellulært karsinom eller levermetastase.
- Bevis på levercirrhose.
- Alkoholinntak > 20g/dag for menn og >10g/dag for kvinner.
- Bruk av steatogene medisiner de siste månedene - f.eks. systemiske steroider, metotreksat.
- Historie om fedmekirurgi
- Inntak av antibiotika og/eller probiotika og protonpumpehemmer innen en måned før studiestart eller i løpet av studieperioden.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe A
Pasienter vil få Lactobacillus & Bifidobacterium som inneholder probiotika [Lactobacillus acidophilus (107mg), Lactobacillus casei subsp (107mg), Lactobacillus lactis (107mg), Bifidobacterium bifidum (107mg), Bifidobacterium infantis (107mg) og Bifidobacterium infantis (107mg) 1 pose to ganger daglig i 6 måneder.
|
Lactobacillus acidophilus (107mg), Lactobacillus casei subsp (107mg), Lactobacillus lactis (107mg), Bifidobacterium bifidum (107mg), Bifidobacterium infantis (107mg) og Bifidobacterium longum (107mg)
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Gruppe B
Pasientene vil få placebo-pose (nøyaktig samme pakning som aktiv komparator) som skal tas 1 pose to ganger daglig i 6 måneder.
|
Placebo-pose uten mikrobiell cellepreparat
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig forskjell i hepatisk steatose-score
Tidsramme: 6-7 måneder etter tilskudd
|
målt ved kontrollert attenuert parameterscore fra transient elastografi (fibroscan)
|
6-7 måneder etter tilskudd
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig forskjell i hepatisk fibrose-score
Tidsramme: 6-7 måneder etter tilskudd
|
som målt ved leverstivhetsscore fra Transient Elastography (Fibroscan)
|
6-7 måneder etter tilskudd
|
|
Gjennomsnittlig forskjell i hepatisk steatose, betennelse og fibrose-score
Tidsramme: 6-7 måneder etter tilskudd
|
målt med 10 serum biomarkører (LiverFASt)
|
6-7 måneder etter tilskudd
|
|
Mikrobiota sammensetning av tynntarmen
Tidsramme: 6-7 måneder etter tilskudd
|
vurdert ved 16rRNA Amplicon Sequencing
|
6-7 måneder etter tilskudd
|
|
Gjennomsnittlig forskjell på immunreaktivitetsskåre for zona occludens-1 (ZO-1: indikator for intestinal permeabilitet) og CD4+,CD8+, IL-8 (indikator på tarmslimhinneimmunsystem).
Tidsramme: 6-7 måneder etter tilskudd
|
Immunhistokjemi
|
6-7 måneder etter tilskudd
|
|
Gjennomsnittlig forskjell i mRNA-ekspresjon av gener relatert til betennelse (IL-6, TNF-alfa, IFN-gamma)
Tidsramme: 6-7 måneder etter tilskudd
|
Målt med serum qPCR
|
6-7 måneder etter tilskudd
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Khairul Najmi Muhammad Nawawi, MBBCh BAO, The University of Malaysia Medical Centre, Kuala Lumpur, Malaysia
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FRGS/1/2018/SKK02/UKM/03/2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Ikke-alkoholisk fettleversykdom
-
Ornit CohenProf Doron ZamirUkjentNAFLD - Non Alcoholic Fatty Liver DiseaseIsrael
-
University of AarhusDanish Diabetes AcademyFullførtType 2 diabetes | NAFLD - Non-Alcoholic Fatty Liver DiseaseDanmark
Kliniske studier på (mikrobiell celleforberedelse) Probiotika
-
National University of MalaysiaMinistry of Higher Education Malaysia; B-Crobes Laboratory (M) Sdn BhdFullførtSvangerskapsdiabetesMalaysia
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); TakedaRekruttering