Effekten av probiotika på de kliniska resultaten och tarmmikromiljön hos patienter med fettlever
Studie av effekten av probiotika på de kliniska resultaten och tarmmikromiljön hos patienter med icke-alkoholisk fettleversjukdom: en randomiserad kontrollerad studie
Fettlever har associerats med hög risk för progression till leverinflammation, levercirros (härdning av levern) och kan så småningom leda till levercancer. Hittills innebär behandlingen för detta tillstånd att kontrollera kolesterolnivån i kroppen genom att utöva fettsnål kost och daglig motion. Men nyligen har det funnits bevis för att förändringar av den normala populationen av olika typer av bakterier som lever i tarmarna kan bidra till utvecklingen av fettlever.
Probiotika är ett kosttillskott som innehåller levande bakterier som är formulerat för att förändra sammansättningen och populationen av bakterierna i tarmarna. Det postuleras att genom att ta specifikt formulerade probiotika kan förändringen av tarmbakterierna leda till förbättring av fettlevern, vilket leder till bättre daglig leverfunktion.
I denna 6-månadersstudie skulle utredarna vilja undersöka effektiviteten av probiotika för att förbättra leverfunktionen och i behandlingen av fettlevern. Den kommer att jämföra fettlevern hos patienter som tog probiotikatillskotten jämfört med de som inte tog det och se om det finns någon förbättring.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) är en av de vanligaste orsakerna till kronisk leversjukdom nuförtiden. NAFLD anses vara den hepatiska manifestationen av metabolt syndrom. I Malaysia ökar förekomsten av metabola störningar som diabetes mellitus, fetma och dyslipidemi med tiden. Trots sjukdomsbördan är behandlingar för NAFLD för närvarande begränsade på grund av den pågående utvecklande teorin om dess patogenes.
En av de föreslagna mekanismerna är via tarm-leveraxeln (GLA), varvid tarmmikrobiotans roll har inblandats. Två huvudkomponenter i GLA är tarmmikrobiota och tarmbarriär. En förändring i tarmmikrobiotans sammansättning kommer att predisponera för dysfunktion i tarmbarriären, vilket sedan leder till att bakteriella biprodukter translokeras till portalcirkulationen. Så småningom når dessa biprodukter levern och utlöser kaskaderna av leverinflammation, vilket leder till fettlever och dess sjukdomsprogression.
Syftet med denna studie är att undersöka probiotikas roll för att modulera tarmmikromiljön - nämligen tarmmikrobiotasammansättning, tarmbarriärfunktion och lokal tarminflammation, såväl som dess effekt på de kliniska resultaten hos NAFLD-patienter.
Utredarna föreslår en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie på 6 månader. Utredarna strävar efter att rekrytera 48 NALFD-patienter, antingen behandlade med probiotika eller placebo. Tunntarmsmikrobiota kommer att bestämmas genom 16S-rRNA-sekvensering och immunreaktivitet hos zona occludens-1 (tight junction protein i tarmbarriären) och cytokinernas mRNA-nivå kommer att mätas. Graden av leversteatos och stelhet kommer att bedömas med hjälp av transient elastografi och biokemiska blodprover. Alla dessa variabler kommer att bestämmas före och efter intervention med probiotika/placebo.
Denna studie kommer att ge värdefull kunskap om probiotikas roll som tarmmikromiljömodulatorn och stärka hypotesen om GLA-inblandning i NAFLD-utvecklingen. Därför kan probiotika starkt betraktas som ett av behandlingsalternativen för icke-alkoholisk fettleversjukdom.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Kuala Lumpur
-
Cheras, Kuala Lumpur, Malaysia, 56000
- Rekrytering
- The University of Malaysia Medical Centre
-
Kontakt:
- Khairul Najmi Muhammad Nawawi, MBBCh BAO
- Telefonnummer: 0060183734807
- E-post: khairulnajmi84@gmail.com
-
Underutredare:
- Mohamad Hizami Mohamad Nor, MBBCh BAO
-
Underutredare:
- Nurainina Ayob, MSc
-
Underutredare:
- Raja Affendi Raja Ali, FRCP
-
Underutredare:
- Norfilza Mohd Mokhtar, PhD
-
Underutredare:
- Geok Chin Tan, PhD
-
Underutredare:
- Zhiqin Wong, FRCP
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18 och uppåt 2. Diagnos av NAFLD bekräftas av förekomsten av fettlever som detekterats med ultraljud i buken och kontrollerad attenuation parameter (CAP) poäng från FibroScan® på >263 3. Förhöjd ALAT-nivå (över övre normalgräns): > 35IU /L för män och > 25 IE/L för kvinnor
Exklusions kriterier:
- Bevis för andra kroniska leversjukdomar (som fastställts av kliniska och standardundersökningar) - t.ex. Hepatit B, C-infektioner, autoimmuna leversjukdomar.
- Bevis på akuta störningar som påverkar levern - t.ex. läkemedelsinducerad leverskada, icke-hepatit B, C virusinfektion.
- Gallsjukdom.
- Levercancer - primärt hepatocellulärt karcinom eller levermetastaser.
- Bevis på levercirros.
- Alkoholintag > 20g/dag för män och >10g/dag för kvinnor.
- Användning av steatogena läkemedel under den senaste månaden - t.ex. systemiska steroider, metotrexat.
- Historia av bariatrisk kirurgi
- Intag av antibiotika och/eller probiotika och protonpumpshämmare inom en månad före studiestart eller under studieperioden.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Grupp A
Patienterna kommer att ges Lactobacillus & Bifidobacterium innehållande probiotika [Lactobacillus acidophilus (107mg), Lactobacillus casei subsp (107mg), Lactobacillus lactis (107mg), Bifidobacterium bifidum (107mg), Bifidobacterium infantis (107mg) och Bifidobacterium infantis (107mg) och Bifidobacterium infantis. 1 dospåse två gånger dagligen i 6 månader.
|
Lactobacillus acidophilus (107mg), Lactobacillus casei subsp (107mg), Lactobacillus lactis (107mg), Bifidobacterium bifidum (107mg), Bifidobacterium infantis (107mg) och Bifidobacterium longum (107mg)
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Grupp B
Patienterna kommer att ges placebopåse (exakt samma förpackning som aktiv komparator) som ska tas 1 dospåse två gånger dagligen i 6 månader.
|
Placebopåse utan mikrobiell cellberedning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig skillnad i hepatisk steatospoäng
Tidsram: 6-7 månader efter tillskott
|
mätt med kontrollerad attenuerad parameterpoäng från transient elastografi (fibroscan)
|
6-7 månader efter tillskott
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig skillnad i leverfibros-poäng
Tidsram: 6-7 månader efter tillskott
|
mätt med leverstyvhetspoäng från Transient Elastography (Fibroscan)
|
6-7 månader efter tillskott
|
|
Genomsnittlig skillnad i leversteatos, inflammation och fibros poäng
Tidsram: 6-7 månader efter tillskott
|
mätt med 10 serumbiomarkörer (LiverFASt)
|
6-7 månader efter tillskott
|
|
Mikrobiota sammansättning av tunntarmen
Tidsram: 6-7 månader efter tillskott
|
bedömd med 16rRNA Amplicon Sequencing
|
6-7 månader efter tillskott
|
|
Genomsnittlig skillnad i immunreaktivitetspoäng för zona occludens-1 (ZO-1: indikator på tarmpermeabilitet) och CD4+,CD8+, IL-8 (indikator på tarmslemhinnas immunsystem).
Tidsram: 6-7 månader efter tillskott
|
Immunhistokemi
|
6-7 månader efter tillskott
|
|
Genomsnittlig skillnad i mRNA-uttryck av gener relaterade till inflammation (IL-6, TNF-alfa, IFN-gamma)
Tidsram: 6-7 månader efter tillskott
|
Mäts med serum qPCR
|
6-7 månader efter tillskott
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Khairul Najmi Muhammad Nawawi, MBBCh BAO, The University of Malaysia Medical Centre, Kuala Lumpur, Malaysia
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FRGS/1/2018/SKK02/UKM/03/2
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .