Probioottien vaikutus kliinisiin tuloksiin ja suoliston mikroympäristöön potilailla, joilla on rasvamaksa
Tutkimus probioottien vaikutuksesta kliinisiin tuloksiin ja suoliston mikroympäristöön potilailla, joilla on alkoholiton rasvamaksasairaus: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Rasvamaksa on yhdistetty korkeaan riskiin kehittyä maksatulehdukseksi, maksakirroosiksi (maksan kovettuminen), ja se voi lopulta johtaa maksasyöpään. Toistaiseksi tämän sairauden hoitoon kuuluu kehon kolesterolitason hallinta harjoittamalla vähärasvaista ruokavaliota ja päivittäistä liikuntaa. Viime aikoina on kuitenkin saatu näyttöä siitä, että erityyppisten suolistossa elävien bakteerien normaalin populaation muuttuminen voi edistää rasvamaksan kehittymistä.
Probiootit on eläviä bakteereja sisältävä ravintolisä, joka on suunniteltu muuttamaan suoliston bakteerien koostumusta ja populaatiota. Oletetaan, että käyttämällä erityisesti formuloituja probiootteja, suolistobakteerien muuttuminen voi johtaa rasvamaksan paranemiseen, mikä johtaa parempaan päivittäiseen maksan toimintaan.
Tässä 6 kuukautta kestävässä tutkimuksessa tutkijat haluaisivat selvittää probioottien tehokkuutta maksan toiminnan parantamisessa ja rasvamaksan hoidossa. Se vertaa probiootteja käyttäneiden potilaiden rasvamaksaa niihin, jotka eivät ottaneet sitä, ja katsoa, onko parannusta tapahtunut.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on yksi yleisimmistä kroonisen maksasairauden syistä nykyään. NAFLD:tä pidetään metabolisen oireyhtymän maksan ilmentymänä. Malesiassa aineenvaihduntahäiriöiden, kuten diabetes mellituksen, liikalihavuuden ja dyslipidemian, esiintyvyys lisääntyy ajan myötä. Sairaustaakasta huolimatta NAFLD:n hoidot ovat tällä hetkellä rajallisia sen patogeneesin jatkuvan kehittyvän teorian vuoksi.
Yksi ehdotetuista mekanismeista on suoli-maksa-akselin (GLA) kautta, jolloin suoliston mikrobiotan rooli on otettu huomioon. GLA:n kaksi pääkomponenttia ovat suoliston mikrobiota ja suoliston este. Muutos suolen mikrobiotan koostumuksessa altistaa suolen esteen toimintahäiriölle, mikä johtaa myöhemmin bakteerien sivutuotteiden siirtymiseen portaaliverenkiertoon. Lopulta nämä sivutuotteet saavuttavat maksaan ja laukaisevat maksatulehdusten sarjat, mikä johtaa rasvamaksaan ja sen taudin etenemiseen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia probioottien roolia suoliston mikroympäristön – eli suoliston mikrobiotan koostumuksen, suoliston estetoiminnan ja paikallisen suolitulehduksen – moduloimisessa sekä sen vaikutusta kliinisiin tuloksiin NAFLD-potilailla.
Tutkijat ehdottavat satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua tutkimusta, joka kestää kuusi kuukautta. Tutkijat pyrkivät värväämään 48 NALFD-potilasta, joita hoidetaan joko probiooteilla tai lumelääkettä. Ohutsuolen mikrobiota määritetään 16S-rRNA-sekvensoinnilla ja zona occludens-1:n (tiukka liitosproteiini suolen esteessä) immunoreaktiivisuus ja sytokiinien mRNA-taso mitataan. Maksan steatoosin ja jäykkyyden aste arvioidaan ohimenevä elastografia ja biokemialliset verikokeet. Kaikki nämä muuttujat määritetään ennen interventiota ja sen jälkeen probioottien/plasebon kanssa.
Tämä tutkimus antaa arvokasta tietoa probioottien roolista suoliston mikroympäristön modulaattorina ja vahvistaa hypoteesia GLA:n osallistumisesta NAFLD:n kehittämiseen. Siksi probiootteja voidaan pitää vahvasti yhtenä alkoholittoman rasvamaksasairauden hoitovaihtoehtona.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Kuala Lumpur
-
Cheras, Kuala Lumpur, Malesia, 56000
- Rekrytointi
- The University of Malaysia Medical Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Khairul Najmi Muhammad Nawawi, MBBCh BAO
- Puhelinnumero: 0060183734807
- Sähköposti: khairulnajmi84@gmail.com
-
Alatutkija:
- Mohamad Hizami Mohamad Nor, MBBCh BAO
-
Alatutkija:
- Nurainina Ayob, MSc
-
Alatutkija:
- Raja Affendi Raja Ali, FRCP
-
Alatutkija:
- Norfilza Mohd Mokhtar, PhD
-
Alatutkija:
- Geok Chin Tan, PhD
-
Alatutkija:
- Zhiqin Wong, FRCP
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat 2. NAFLD-diagnoosi vahvistaa vatsan ultraäänellä havaittu rasvamaksa ja FibroScan®:n kontrolloidun vaimennusparametrin (CAP) pistemäärä >263 3. Kohonnut ALT-taso (normaalin ylärajan yläpuolella): > 35IU /L miehillä ja > 25 IU/L naisilla
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet muista kroonisista maksasairaudeista (kliinisillä ja standarditutkimuksilla määritettynä) - esim. Hepatiitti B-, C-infektiot, autoimmuuni-maksahäiriöt.
- Todisteet maksassa vaikuttavista akuuteista häiriöistä - esim. lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, ei-hepatiitti B, C virusinfektio.
- Sappisairaus.
- Maksasyöpä - primaarinen hepatosellulaarinen karsinooma tai maksametastaasi.
- Todisteet maksakirroosista.
- Alkoholin saanti > 20g/vrk miehillä ja >10g/vrk naisilla.
- Steatogeenisten lääkkeiden käyttö viimeisen kuukauden aikana - esim. systeemiset steroidit, metotreksaatti.
- Bariatrisen kirurgian historia
- Antibioottien ja/tai probioottien ja protonipumpun estäjien nauttiminen kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkamista tai tutkimusjakson aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä A
Potilaille annetaan Lactobacillus & Bifidobacterium -bakteeria sisältäviä probiootteja [Lactobacillus acidophilus (107mg), Lactobacillus casei subsp (107mg), Lactobacillus lactis (107mg), Bifidobacterium bifidum (107mg), Bifidobacterium befimantism (107 to7 infg) ja Bifidobacterium be7 to7 1 pussi kahdesti päivässä 6 kuukauden ajan.
|
Lactobacillus acidophilus (107mg), Lactobacillus casei subsp (107mg), Lactobacillus lactis (107mg), Bifidobacterium bifidum (107mg), Bifidobacterium infantis (107mg) ja Bifidobacterium longum (107mg)
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Ryhmä B
Potilaille annetaan lumelääkepussi (täsmälleen sama pakkaus kuin aktiivinen vertailulääke), joka otetaan 1 pussi kahdesti päivässä 6 kuukauden ajan.
|
Plasebopussi, jossa ei ole mikrobisoluvalmistetta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan steatoosipisteiden keskimääräinen ero
Aikaikkuna: 6-7 kuukautta lisäyksen jälkeen
|
mitattuna ohjatun vaimennettujen parametrien pistemäärällä transientista elastografiasta (Fibroscan)
|
6-7 kuukautta lisäyksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen ero maksafibroosipisteissä
Aikaikkuna: 6-7 kuukautta lisäyksen jälkeen
|
mitattuna maksan jäykkyyspisteillä transientista elastografiasta (Fibroscan)
|
6-7 kuukautta lisäyksen jälkeen
|
|
Keskimääräinen ero maksan steatoosi-, tulehdus- ja fibroosipisteissä
Aikaikkuna: 6-7 kuukautta lisäyksen jälkeen
|
mitattuna 10 seerumin biomarkkerilla (LiverFASt)
|
6-7 kuukautta lisäyksen jälkeen
|
|
Ohutsuolen mikrobiston koostumus
Aikaikkuna: 6-7 kuukautta lisäyksen jälkeen
|
arvioitiin 16rRNA-amplikonin sekvensoinnilla
|
6-7 kuukautta lisäyksen jälkeen
|
|
Zona occludens-1:n (ZO-1: suolen läpäisevyyden indikaattori) ja CD4+, CD8+, IL-8 (intestinal limakalvon immuunijärjestelmän indikaattori) immunoreaktiivisuuspisteiden keskimääräinen ero.
Aikaikkuna: 6-7 kuukautta lisäyksen jälkeen
|
Immunohistokemia
|
6-7 kuukautta lisäyksen jälkeen
|
|
Keskimääräinen ero tulehdukseen liittyvien geenien mRNA-ilmentymisessä (IL-6, TNF-alfa, IFN-gamma)
Aikaikkuna: 6-7 kuukautta lisäyksen jälkeen
|
Mitattu seerumin qPCR:llä
|
6-7 kuukautta lisäyksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Khairul Najmi Muhammad Nawawi, MBBCh BAO, The University of Malaysia Medical Centre, Kuala Lumpur, Malaysia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FRGS/1/2018/SKK02/UKM/03/2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .