Het effect van probiotica op de klinische resultaten en de micro-omgeving van de darm bij patiënten met leververvetting
Studie van het effect van probiotica op de klinische resultaten en de micro-omgeving van de darm bij patiënten met niet-alcoholische leververvetting: een gerandomiseerde gecontroleerde studie
Vette lever is in verband gebracht met een hoog risico op progressie tot leverontsteking, levercirrose (verharding van de lever) en kan uiteindelijk leiden tot leverkanker. Tot nu toe omvat de behandeling van deze aandoening het beheersen van het cholesterolgehalte in het lichaam door middel van een vetarm dieet en dagelijkse lichaamsbeweging. Recentelijk zijn er echter aanwijzingen dat verandering van de normale populatie van verschillende soorten bacteriën die in de darmen leven, kan bijdragen aan de ontwikkeling van leververvetting.
Probiotica is een voedingssupplement met levende bacteriën dat is samengesteld om de samenstelling en populatie van de bacteriën in de darmen te veranderen. Er wordt verondersteld dat door het nemen van specifiek geformuleerde probiotica, de verandering van de darmbacteriën kan leiden tot verbetering van de leververvetting, wat leidt tot een betere dagelijkse leverfunctie.
In deze 6 maanden durende studie willen onderzoekers de effectiviteit van de probiotica onderzoeken bij het verbeteren van de leverfunctie en bij de behandeling van leververvetting. Het zal de leververvetting van patiënten die de probiotica-supplementen hebben ingenomen, vergelijken met degenen die het niet hebben ingenomen en kijken of er enige verbetering is.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is tegenwoordig een van de meest voorkomende oorzaken van chronische leverziekte. NAFLD wordt beschouwd als de hepatische manifestatie van het metabool syndroom. In Maleisië neemt de prevalentie van stofwisselingsstoornissen zoals diabetes mellitus, obesitas en dyslipidemie met de tijd toe. Ondanks de ziektelast zijn behandelingen voor NAFLD momenteel beperkt vanwege de zich voortdurend ontwikkelende theorie van de pathogenese ervan.
Een van de voorgestelde mechanismen is via de darm-leveras (GLA), waarbij de rol van de darmmicrobiota is betrokken. Twee hoofdcomponenten van GLA zijn darmmicrobiota en darmbarrière. Een verandering in de samenstelling van de darmmicrobiota zal vatbaar maken voor disfunctie van de darmbarrière, wat vervolgens leidt tot translocatie van bacteriële bijproducten in de portale circulatie. Uiteindelijk bereiken deze bijproducten de lever en veroorzaken de cascades van leverontsteking, wat leidt tot leververvetting en de progressie van de ziekte.
Het doel van deze studie is om de rol van probiotica te onderzoeken bij het moduleren van de darmmicro-omgeving - namelijk de samenstelling van de darmmicrobiota, de darmbarrièrefunctie en lokale darmontsteking, evenals het effect ervan op de klinische uitkomsten bij NAFLD-patiënten.
Onderzoekers stellen een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van 6 maanden voor. Onderzoekers streven ernaar 48 NALFD-patiënten te rekruteren, die ofwel worden behandeld met probiotica of placebo. De microbiota van de dunne darm zal worden bepaald door 16S-rRNA-sequencing en de immunoreactiviteit van zona occludens-1 (tight junction-eiwit in de darmbarrière) en het mRNA-niveau van cytokinen zal worden gemeten. De mate van leversteatose en -stijfheid zal worden beoordeeld met behulp van voorbijgaande elastografie en biochemische bloedtesten. Al deze variabelen worden voor en na de interventie bepaald met probiotica/placebo.
Deze studie zal waardevolle kennis verschaffen over de rol van probiotica als modulator van de darmmicro-omgeving en de hypothese van GLA-betrokkenheid bij de ontwikkeling van NAFLD versterken. Daarom kunnen probiotica sterk worden beschouwd als een van de behandelingsopties voor niet-alcoholische leververvetting.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Kuala Lumpur
-
Cheras, Kuala Lumpur, Maleisië, 56000
- Werving
- The University of Malaysia Medical Centre
-
Contact:
- Khairul Najmi Muhammad Nawawi, MBBCh BAO
- Telefoonnummer: 0060183734807
- E-mail: khairulnajmi84@gmail.com
-
Onderonderzoeker:
- Mohamad Hizami Mohamad Nor, MBBCh BAO
-
Onderonderzoeker:
- Nurainina Ayob, MSc
-
Onderonderzoeker:
- Raja Affendi Raja Ali, FRCP
-
Onderonderzoeker:
- Norfilza Mohd Mokhtar, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Geok Chin Tan, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Zhiqin Wong, FRCP
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 jaar en ouder 2. Diagnose van NAFLD wordt bevestigd door de aanwezigheid van leververvetting gedetecteerd door abdominale echografie en gecontroleerde verzwakkingsparameter (CAP)-score van FibroScan® van >263 3. Verhoogd ALAT-niveau (boven de bovengrens van normaal): > 35 IE /L voor mannen en > 25 IU/L voor vrouwen
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs van andere chronische leverziekten (zoals bepaald door klinische en standaardonderzoeken) - b.v. Hepatitis B, C-infecties, auto-immuun leveraandoeningen.
- Bewijs van acute aandoeningen die de lever aantasten - b.v. door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging, niet-hepatitis B-, C-virusinfectie.
- Biliaire ziekte.
- Leverkanker - primair hepatocellulair carcinoom of levermetastase.
- Bewijs van levercirrose.
- Alcoholinname > 20g/dag voor mannen en >10g/dag voor vrouwen.
- Gebruik van steatogene medicijnen in de afgelopen maand - b.v. systemische steroïden, methotrexaat.
- Geschiedenis van bariatrische chirurgie
- Inname van antibiotica en/of probiotica en protonpompremmer binnen een maand voor aanvang van de studie of tijdens de studieperiode.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Groep A
Patiënten krijgen Lactobacillus & Bifidobacterium bevattende probiotica [Lactobacillus acidophilus (107 mg), Lactobacillus casei subsp (107 mg), Lactobacillus lactis (107 mg), Bifidobacterium bifidum (107 mg), Bifidobacterium infantis (107 mg) en Bifidobacterium longum (107 mg)], in te nemen 1 sachet tweemaal daags gedurende 6 maanden.
|
Lactobacillus acidophilus (107 mg), Lactobacillus casei subsp (107 mg), Lactobacillus lactis (107 mg), Bifidobacterium bifidum (107 mg), Bifidobacterium infantis (107 mg) en Bifidobacterium longum (107 mg)
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Groep B
Patiënten krijgen een placebo-sachet (exact dezelfde verpakking als de actieve comparator) om gedurende 6 maanden tweemaal daags 1 sachet in te nemen.
|
Placebo-sachet zonder voorbereiding van microbiële cellen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddeld verschil in hepatische steatosescore
Tijdsspanne: 6-7 maanden na suppletie
|
zoals gemeten door Controlled Attenuated Parameter-score van Transient Elastography (Fibroscan)
|
6-7 maanden na suppletie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddeld verschil in leverfibrosescore
Tijdsspanne: 6-7 maanden na suppletie
|
zoals gemeten door leverstijfheidsscore van Transient Elastography (Fibroscan)
|
6-7 maanden na suppletie
|
|
Gemiddeld verschil in scores voor hepatische steatose, ontsteking en fibrose
Tijdsspanne: 6-7 maanden na suppletie
|
zoals gemeten door 10 serumbiomarkers (LiverFASt)
|
6-7 maanden na suppletie
|
|
Microbiota samenstelling dunne darm
Tijdsspanne: 6-7 maanden na suppletie
|
beoordeeld door 16rRNA Amplicon Sequencing
|
6-7 maanden na suppletie
|
|
Gemiddeld verschil in immunoreactiviteitsscore van zona occludens-1 (ZO-1: indicator van darmpermeabiliteit) en CD4+,CD8+, IL-8 (indicator van darmslijmvliesimmuunsysteem).
Tijdsspanne: 6-7 maanden na suppletie
|
Immunohistochemie
|
6-7 maanden na suppletie
|
|
Gemiddeld verschil in mRNA-expressie van genen gerelateerd aan ontsteking (IL-6, TNF-alfa, IFN-gamma)
Tijdsspanne: 6-7 maanden na suppletie
|
Gemeten met serum qPCR
|
6-7 maanden na suppletie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Khairul Najmi Muhammad Nawawi, MBBCh BAO, The University of Malaysia Medical Centre, Kuala Lumpur, Malaysia
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FRGS/1/2018/SKK02/UKM/03/2
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .