L'effet des probiotiques sur les résultats cliniques et le microenvironnement intestinal chez les patients atteints de stéatose hépatique
Étude de l'effet des probiotiques sur les résultats cliniques et le microenvironnement intestinal chez les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique : un essai contrôlé randomisé
La stéatose hépatique a été associée à un risque élevé de progression vers une inflammation du foie, une cirrhose du foie (durcissement du foie) et peut éventuellement conduire à un cancer du foie. Jusqu'à présent, le traitement de cette affection consiste à contrôler le taux de cholestérol dans le corps en pratiquant un régime alimentaire faible en gras et en faisant de l'exercice quotidiennement. Cependant, récemment, il a été prouvé que l'altération de la population normale de divers types de bactéries vivant dans les intestins peut contribuer au développement de la stéatose hépatique.
Les probiotiques sont un complément alimentaire contenant des bactéries vivantes qui est formulé pour modifier la composition et la population des bactéries dans les intestins. Il est postulé qu'en prenant des probiotiques spécifiquement formulés, l'altération des bactéries intestinales peut entraîner une amélioration de la stéatose hépatique, conduisant à une meilleure fonction hépatique quotidienne.
Dans cette étude de 6 mois, les chercheurs souhaitent étudier l'efficacité des probiotiques dans l'amélioration de la fonction hépatique et dans le traitement de la stéatose hépatique. Il comparera la stéatose hépatique des patients qui ont pris les suppléments de probiotiques par rapport à ceux qui n'en ont pas pris et verra s'il y a une amélioration.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est l'une des causes courantes de maladie hépatique chronique de nos jours. La NAFLD est considérée comme la manifestation hépatique du syndrome métabolique. En Malaisie, la prévalence des troubles métaboliques tels que le diabète sucré, l'obésité et la dyslipidémie augmente avec le temps. Malgré le fardeau de la maladie, les traitements de la NAFLD sont actuellement limités en raison de la théorie en constante évolution de sa pathogenèse.
L'un des mécanismes proposés est via l'axe intestin-foie (GLA), dans lequel le rôle du microbiote intestinal a été impliqué. Deux composants principaux du GLA sont le microbiote intestinal et la barrière intestinale. Une modification de la composition du microbiote intestinal prédisposera au dysfonctionnement de la barrière intestinale, ce qui entraînera par la suite une translocation des sous-produits bactériens dans la circulation porte. Finalement, ces sous-produits atteignent le foie et déclenchent les cascades d'inflammation hépatique, conduisant à la stéatose hépatique et à la progression de la maladie.
Le but de cette étude est d'étudier le rôle des probiotiques dans la modulation du microenvironnement intestinal - à savoir la composition du microbiote intestinal, la fonction de barrière intestinale et l'inflammation intestinale locale, ainsi que son effet sur les résultats cliniques chez les patients NAFLD.
Les investigateurs proposent un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo d'une durée de 6 mois. Les enquêteurs visent à recruter 48 patients NALFD, traités soit avec des probiotiques, soit avec un placebo. Le microbiote de l'intestin grêle sera déterminé par séquençage de l'ARNr 16S et l'immunoréactivité de la zona occludens-1 (protéine de jonction serrée dans la barrière intestinale) et le niveau d'ARNm des cytokines seront mesurés. Le degré de stéatose et de raideur du foie sera évalué à l'aide d'une élastographie transitoire et de tests sanguins biochimiques. Toutes ces variables seront déterminées avant et après l'intervention avec probiotiques/placebo.
Cette étude fournira une connaissance précieuse sur le rôle des probiotiques en tant que modulateur du microenvironnement intestinal et renforcera l'hypothèse de l'implication du GLA dans le développement de la NAFLD. Par conséquent, les probiotiques peuvent être fortement considérés comme l'une des options de traitement de la stéatose hépatique non alcoolique.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Khairul Najmi Muhammad Nawawi, MBBCh BAO
- Numéro de téléphone: +60183734807
- E-mail: khairulnajmi84@gmail.com
Lieux d'étude
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Kuala Lumpur
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Cheras, Kuala Lumpur, Malaisie, 56000
- Recrutement
- The University of Malaysia Medical Centre
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Contact:
- Khairul Najmi Muhammad Nawawi, MBBCh BAO
- Numéro de téléphone: 0060183734807
- E-mail: khairulnajmi84@gmail.com
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Sous-enquêteur:
- Mohamad Hizami Mohamad Nor, MBBCh BAO
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Sous-enquêteur:
- Nurainina Ayob, MSc
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Sous-enquêteur:
- Raja Affendi Raja Ali, FRCP
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Sous-enquêteur:
- Norfilza Mohd Mokhtar, PhD
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Sous-enquêteur:
- Geok Chin Tan, PhD
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Sous-enquêteur:
- Zhiqin Wong, FRCP
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans et plus 2. Le diagnostic de NAFLD est confirmé par la présence d'une stéatose hépatique détectée par échographie abdominale et un score de paramètre d'atténuation contrôlé (CAP) de FibroScan® > 263 3. Niveau d'ALT élevé (au-dessus de la limite supérieure de la normale) : > 35 UI /L pour les hommes et > 25 UI/L pour les femmes
Critère d'exclusion:
- Preuve d'autres maladies hépatiques chroniques (telles que déterminées par des investigations cliniques et standard) - par ex. Hépatite B, infections C, troubles hépatiques auto-immuns.
- Preuve de troubles aigus affectant le foie - par ex. lésion hépatique d'origine médicamenteuse, infection virale autre que l'hépatite B, C.
- Maladie biliaire.
- Cancer du foie - carcinome hépatocellulaire primaire ou métastase hépatique.
- Preuve de cirrhose du foie.
- Consommation d'alcool > 20 g/jour pour les hommes et > 10 g/jour pour les femmes.
- Utilisation de médicaments stéatogènes au cours du dernier mois - par ex. stéroïdes systémiques, méthotrexate.
- Histoire de la chirurgie bariatrique
- Prise d'antibiotiques et/ou de probiotiques et d'inhibiteurs de la pompe à protons dans le mois précédant le début de l'étude ou pendant la période d'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe A
Les patients recevront Lactobacillus & Bifidobacterium contenant des probiotiques [Lactobacillus acidophilus (107mg), Lactobacillus casei subsp (107mg), Lactobacillus lactis (107mg), Bifidobacterium bifidum (107mg), Bifidobacterium infantis (107mg) et Bifidobacterium longum (107mg], à prendre 1 sachet deux fois par jour pendant 6 mois.
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Lactobacillus acidophilus (107mg), Lactobacillus casei subsp (107mg), Lactobacillus lactis (107mg), Bifidobacterium bifidum (107mg), Bifidobacterium infantis (107mg) et Bifidobacterium longum (107mg)
Autres noms:
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Comparateur placebo: Groupe B
Les patients recevront un sachet placebo (exactement le même conditionnement que le comparateur actif) à prendre 1 sachet deux fois par jour pendant 6 mois.
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Sachet placebo sans préparation cellulaire microbienne
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence moyenne du score de stéatose hépatique
Délai: 6-7 mois après la supplémentation
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tel que mesuré par le score de paramètre atténué contrôlé de l'élastographie transitoire (Fibroscan)
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6-7 mois après la supplémentation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Différence moyenne du score de fibrose hépatique
Délai: 6-7 mois après la supplémentation
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tel que mesuré par le score de rigidité hépatique de l'élastographie transitoire (Fibroscan)
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6-7 mois après la supplémentation
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Différence moyenne des scores de stéatose hépatique, d'inflammation et de fibrose
Délai: 6-7 mois après la supplémentation
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tel que mesuré par 10 biomarqueurs sériques (LiverFASt)
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6-7 mois après la supplémentation
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Composition du microbiote de l'intestin grêle
Délai: 6-7 mois après la supplémentation
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évalué par séquençage d'amplicon 16rRNA
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6-7 mois après la supplémentation
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Différence moyenne du score d'immunoréactivité de la zone occludens-1 (ZO-1 : indicateur de la perméabilité intestinale) et des CD4+, CD8+, IL-8 (indicateur du système immunitaire de la muqueuse intestinale).
Délai: 6-7 mois après la supplémentation
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Immunohistochimie
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6-7 mois après la supplémentation
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Différence moyenne dans l'expression de l'ARNm des gènes liés à l'inflammation (IL-6, TNF-alpha, IFN-gamma)
Délai: 6-7 mois après la supplémentation
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Mesuré par qPCR sérique
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6-7 mois après la supplémentation
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Khairul Najmi Muhammad Nawawi, MBBCh BAO, The University of Malaysia Medical Centre, Kuala Lumpur, Malaysia
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FRGS/1/2018/SKK02/UKM/03/2
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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