Die Wirkung von Probiotika auf die klinischen Ergebnisse und die Darmmikroumgebung bei Patienten mit Fettleber
Studie zur Wirkung von Probiotika auf die klinischen Ergebnisse und die Darmmikroumgebung bei Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung: eine randomisierte kontrollierte Studie
Eine Fettleber wird mit einem hohen Risiko für das Fortschreiten einer Leberentzündung, Leberzirrhose (Leberverhärtung) in Verbindung gebracht und kann schließlich zu Leberkrebs führen. Bisher umfasst die Behandlung dieser Erkrankung die Kontrolle des Cholesterinspiegels im Körper durch eine fettarme Ernährung und tägliche Bewegung. Vor kurzem gab es jedoch Hinweise darauf, dass eine Veränderung der normalen Population verschiedener Arten von Bakterien, die im Darm leben, zur Entwicklung einer Fettleber beitragen kann.
Probiotika sind Nahrungsergänzungsmittel, die lebende Bakterien enthalten und so formuliert sind, dass sie die Zusammensetzung und Population der Bakterien im Darm verändern. Es wird postuliert, dass durch die Einnahme speziell formulierter Probiotika die Veränderung der Darmbakterien zu einer Verbesserung der Fettleber führen kann, was zu einer besseren täglichen Leberfunktion führt.
In dieser 6-monatigen Studie möchten Forscher die Wirksamkeit der Probiotika bei der Verbesserung der Leberfunktion und bei der Behandlung der Fettleber untersuchen. Es wird die Fettleber von Patienten, die die Probiotika-Ergänzungen eingenommen haben, mit denen vergleichen, die sie nicht eingenommen haben, und sehen, ob es eine Verbesserung gibt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist heutzutage eine der häufigsten Ursachen für chronische Lebererkrankungen. NAFLD gilt als hepatische Manifestation des metabolischen Syndroms. In Malaysia nimmt die Prävalenz von Stoffwechselerkrankungen wie Diabetes mellitus, Fettleibigkeit und Dyslipidämie mit der Zeit zu. Trotz der Krankheitslast sind Behandlungen für NAFLD derzeit aufgrund der sich ständig weiterentwickelnden Theorie ihrer Pathogenese begrenzt.
Einer der vorgeschlagenen Mechanismen verläuft über die Darm-Leber-Achse (GLA), wobei die Rolle der Darmmikrobiota impliziert wurde. Zwei Hauptbestandteile von GLA sind die Darmmikrobiota und die Darmbarriere. Eine Veränderung der Zusammensetzung der Darmmikrobiota prädisponiert für eine Dysfunktion der Darmbarriere, die anschließend zur Translokation bakterieller Nebenprodukte in den Pfortaderkreislauf führt. Schließlich erreichen diese Nebenprodukte die Leber und lösen die Kaskaden der Leberentzündung aus, was zu einer Fettleber und ihrem Fortschreiten der Krankheit führt.
Das Ziel dieser Studie ist es, die Rolle von Probiotika bei der Modulation der Darmmikroumgebung zu untersuchen – nämlich die Zusammensetzung der Darmmikrobiota, die Darmbarrierefunktion und die lokale Darmentzündung, sowie ihre Wirkung auf die klinischen Ergebnisse bei NAFLD-Patienten.
Die Ermittler schlagen eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit einer Dauer von 6 Monaten vor. Die Forscher wollen 48 NALFD-Patienten rekrutieren, die entweder mit Probiotika oder Placebo behandelt werden. Die Mikrobiota des Dünndarms wird durch 16S-rRNA-Sequenzierung bestimmt, und die Immunreaktivität von Zona occludens-1 (Tight Junction Protein in der Darmbarriere) und der mRNA-Spiegel von Zytokinen werden gemessen. Der Grad der Leberverfettung und Steifheit wird anhand von transienter Elastographie und biochemischen Bluttests beurteilt. All diese Variablen werden vor und nach der Intervention mit Probiotika/Placebo bestimmt.
Diese Studie wird wertvolle Erkenntnisse über die Rolle von Probiotika als Modulator der Darmmikroumgebung liefern und die Hypothese einer Beteiligung von GLA an der NAFLD-Entwicklung stärken. Daher können Probiotika stark als eine der Behandlungsoptionen für nicht-alkoholische Fettlebererkrankungen in Betracht gezogen werden.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Kuala Lumpur
-
Cheras, Kuala Lumpur, Malaysia, 56000
- Rekrutierung
- The University of Malaysia Medical Centre
-
Kontakt:
- Khairul Najmi Muhammad Nawawi, MBBCh BAO
- Telefonnummer: 0060183734807
- E-Mail: khairulnajmi84@gmail.com
-
Unterermittler:
- Mohamad Hizami Mohamad Nor, MBBCh BAO
-
Unterermittler:
- Nurainina Ayob, MSc
-
Unterermittler:
- Raja Affendi Raja Ali, FRCP
-
Unterermittler:
- Norfilza Mohd Mokhtar, PhD
-
Unterermittler:
- Geok Chin Tan, PhD
-
Unterermittler:
- Zhiqin Wong, FRCP
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18 und älter 2. Die Diagnose einer NAFLD wird durch das Vorhandensein einer Fettleber bestätigt, die durch abdominalen Ultraschall und einen Controlled Attenuation Parameter (CAP)-Score von FibroScan® von > 263 festgestellt wird /L für Männer und > 25 IE/L für Frauen
Ausschlusskriterien:
- Hinweise auf andere chronische Lebererkrankungen (bestimmt durch klinische und Standarduntersuchungen) - z. Hepatitis B, C-Infektionen, Autoimmunerkrankungen der Leber.
- Hinweise auf akute Erkrankungen, die die Leber betreffen – z. arzneimittelinduzierte Leberschädigung, Nicht-Hepatitis B, C-Virusinfektion.
- Gallenkrankheit.
- Leberkrebs – primäres hepatozelluläres Karzinom oder Lebermetastasen.
- Nachweis einer Leberzirrhose.
- Alkoholkonsum > 20 g/Tag für Männer und > 10 g/Tag für Frauen.
- Einnahme von steatogenen Medikamenten innerhalb der letzten Monate - z.B. systemische Steroide, Methotrexat.
- Geschichte der bariatrischen Chirurgie
- Einnahme von Antibiotika und/oder Probiotika und Protonenpumpenhemmer innerhalb eines Monats vor Studienbeginn oder während des Studienzeitraums.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Gruppe A
Die Patienten erhalten Lactobacillus & Bifidobacterium enthaltende Probiotika [Lactobacillus acidophilus (107 mg), Lactobacillus casei subsp (107 mg), Lactobacillus lactis (107 mg), Bifidobacterium bifidum (107 mg), Bifidobacterium infantis (107 mg) und Bifidobacterium longum (107 mg) zur Einnahme 1 Beutel zweimal täglich für 6 Monate.
|
Lactobacillus acidophilus (107 mg), Lactobacillus casei subsp (107 mg), Lactobacillus lactis (107 mg), Bifidobacterium bifidum (107 mg), Bifidobacterium infantis (107 mg) und Bifidobacterium longum (107 mg)
Andere Namen:
|
|
Placebo-Komparator: Gruppe B
Die Patienten erhalten einen Placebo-Beutel (genau die gleiche Verpackung wie der Vergleichswirkstoff) zur Einnahme von 1 Beutel zweimal täglich für 6 Monate.
|
Placebo-Beutel ohne mikrobielle Zellpräparation
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Mittlerer Unterschied im hepatischen Steatose-Score
Zeitfenster: 6-7 Monate nach der Supplementierung
|
gemessen anhand des Controlled Attenuated Parameter Score aus der transienten Elastographie (Fibroscan)
|
6-7 Monate nach der Supplementierung
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Mittlerer Unterschied im Leberfibrose-Score
Zeitfenster: 6-7 Monate nach der Supplementierung
|
gemessen anhand des Lebersteifheits-Scores aus der transienten Elastographie (Fibroscan)
|
6-7 Monate nach der Supplementierung
|
|
Mittlerer Unterschied in den Scores für hepatische Steatose, Entzündung und Fibrose
Zeitfenster: 6-7 Monate nach der Supplementierung
|
gemessen anhand von 10 Serum-Biomarkern (LeverFASt)
|
6-7 Monate nach der Supplementierung
|
|
Zusammensetzung der Mikrobiota des Dünndarms
Zeitfenster: 6-7 Monate nach der Supplementierung
|
bewertet durch 16rRNA-Amplikon-Sequenzierung
|
6-7 Monate nach der Supplementierung
|
|
Mittlerer Unterschied des Immunreaktivitäts-Scores von Zona occludens-1 (ZO-1: Indikator für intestinale Permeabilität) und CD4+, CD8+, IL-8 (Indikator für das Immunsystem der Darmschleimhaut).
Zeitfenster: 6-7 Monate nach der Supplementierung
|
Immunhistochemie
|
6-7 Monate nach der Supplementierung
|
|
Mittlerer Unterschied in der mRNA-Expression von entzündungsrelevanten Genen (IL-6, TNF-alpha, IFN-gamma)
Zeitfenster: 6-7 Monate nach der Supplementierung
|
Gemessen durch Serum-qPCR
|
6-7 Monate nach der Supplementierung
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Khairul Najmi Muhammad Nawawi, MBBCh BAO, The University of Malaysia Medical Centre, Kuala Lumpur, Malaysia
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- FRGS/1/2018/SKK02/UKM/03/2
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .