L'effetto dei probiotici sugli esiti clinici e sul microambiente intestinale nei pazienti con fegato grasso
Studio dell'effetto dei probiotici sugli esiti clinici e sul microambiente intestinale in pazienti con steatosi epatica non alcolica: uno studio controllato randomizzato
Il fegato grasso è stato associato ad un alto rischio di progressione verso l'infiammazione del fegato, la cirrosi epatica (indurimento del fegato) e alla fine può portare al cancro del fegato. Finora, il trattamento per questa condizione comporta il controllo del livello di colesterolo nel corpo praticando una dieta a basso contenuto di grassi e l'esercizio quotidiano. Tuttavia, recentemente è stato dimostrato che l'alterazione della normale popolazione di vari tipi di batteri che vive nell'intestino può contribuire allo sviluppo del fegato grasso.
I probiotici sono un integratore alimentare contenente batteri vivi formulato per modificare la composizione e la popolazione dei batteri nell'intestino. Si ipotizza che assumendo probiotici appositamente formulati, l'alterazione dei batteri intestinali possa portare al miglioramento del fegato grasso, portando a una migliore funzionalità epatica quotidiana.
In questo studio di 6 mesi, i ricercatori vorrebbero indagare l'efficacia dei probiotici nel migliorare la funzionalità epatica e nel trattamento del fegato grasso. Confronterà il fegato grasso dei pazienti che hanno assunto integratori di probiotici rispetto a quelli che non l'hanno assunto e vedrà se c'è qualche miglioramento.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è una delle cause più comuni di malattia epatica cronica al giorno d'oggi. La NAFLD è considerata la manifestazione epatica della sindrome metabolica. In Malesia, la prevalenza di disturbi metabolici come il diabete mellito, l'obesità e la dislipidemia sta aumentando nel tempo. Nonostante il carico di malattia, i trattamenti per la NAFLD sono attualmente limitati a causa della teoria in continua evoluzione della sua patogenesi.
Uno dei meccanismi proposti è tramite l'asse intestino-fegato (GLA), per cui è stato implicato il ruolo del microbiota intestinale. Due componenti principali del GLA sono il microbiota intestinale e la barriera intestinale. Un cambiamento nella composizione del microbiota intestinale predisporrà alla disfunzione della barriera intestinale, che successivamente porta alla traslocazione dei sottoprodotti batterici nella circolazione portale. Alla fine, questi sottoprodotti raggiungono il fegato e innescano le cascate dell'infiammazione epatica, portando al fegato grasso e alla sua progressione della malattia.
Lo scopo di questo studio è indagare il ruolo dei probiotici nella modulazione del microambiente intestinale, vale a dire la composizione del microbiota intestinale, la funzione della barriera intestinale e l'infiammazione intestinale locale, nonché il suo effetto sugli esiti clinici nei pazienti con NAFLD.
I ricercatori propongono uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo della durata di 6 mesi. Gli investigatori mirano a reclutare 48 pazienti NALFD, trattati con probiotici o placebo. Il microbiota intestinale piccolo sarà determinato mediante sequenziamento del 16S-rRNA e l'immunoreattività della zona occludens-1 (proteina della giunzione stretta nella barriera intestinale) e sarà misurato il livello di mRNA delle citochine. Il grado di steatosi epatica e rigidità sarà valutato utilizzando l'elastografia transitoria e gli esami del sangue biochimici. Tutte queste variabili saranno determinate prima e dopo l'intervento con probiotici/placebo.
Questo studio fornirà una preziosa conoscenza sul ruolo dei probiotici come modulatore del microambiente intestinale e rafforzerà l'ipotesi del coinvolgimento del GLA nello sviluppo della NAFLD. Pertanto, i probiotici possono essere fortemente considerati come una delle opzioni terapeutiche per la steatosi epatica non alcolica.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Kuala Lumpur
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Cheras, Kuala Lumpur, Malaysia, 56000
- Reclutamento
- The University of Malaysia Medical Centre
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Contatto:
- Khairul Najmi Muhammad Nawawi, MBBCh BAO
- Numero di telefono: 0060183734807
- Email: khairulnajmi84@gmail.com
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Sub-investigatore:
- Mohamad Hizami Mohamad Nor, MBBCh BAO
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Sub-investigatore:
- Nurainina Ayob, MSc
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Sub-investigatore:
- Raja Affendi Raja Ali, FRCP
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Sub-investigatore:
- Norfilza Mohd Mokhtar, PhD
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Sub-investigatore:
- Geok Chin Tan, PhD
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Sub-investigatore:
- Zhiqin Wong, FRCP
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età pari o superiore a 18 anni 2. La diagnosi di NAFLD è confermata dalla presenza di steatosi epatica rilevata dall'ecografia addominale e dal punteggio del parametro di attenuazione controllata (CAP) da FibroScan® di > 263 3. Livello di ALT elevato (oltre il limite superiore della norma): > 35 UI /L per i maschi e > 25 UI/L per le femmine
Criteri di esclusione:
- Evidenza di altre malattie epatiche croniche (come determinato da indagini cliniche e standard) - ad es. Infezioni da epatite B, C, malattie epatiche autoimmuni.
- Evidenza di disturbi acuti che interessano il fegato - ad es. danno epatico indotto da farmaci, infezione virale non da epatite B, C.
- Malattia biliare.
- Cancro al fegato - carcinoma epatocellulare primario o metastasi epatiche.
- Evidenza di cirrosi epatica.
- Assunzione di alcol > 20 g/giorno per i maschi e > 10 g/giorno per le femmine.
- Uso di farmaci steatogeni negli ultimi mesi - ad es. steroidi sistemici, metotrexato.
- Storia della chirurgia bariatrica
- Assunzione di antibiotici e/o probiotici e inibitori della pompa protonica entro un mese prima dell'inizio dello studio o durante il periodo di studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Gruppo A
Ai pazienti verrà somministrato Lactobacillus & Bifidobacterium contenente probiotici [Lactobacillus acidophilus (107 mg), Lactobacillus casei subsp (107 mg), Lactobacillus lactis (107 mg), Bifidobacterium bifidum (107 mg), Bifidobacterium infantis (107 mg) e Bifidobacterium longum (107 mg], da assumere 1 bustina due volte al giorno per 6 mesi.
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Lactobacillus acidophilus (107 mg), Lactobacillus casei subsp (107 mg), Lactobacillus lactis (107 mg), Bifidobacterium bifidum (107 mg), Bifidobacterium infantis (107 mg) e Bifidobacterium longum (107 mg)
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Gruppo B
Ai pazienti verrà somministrata una bustina di placebo (esattamente la stessa confezione del comparatore attivo) da assumere 1 bustina due volte al giorno per 6 mesi.
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Bustina di placebo senza preparazione di cellule microbiche
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Differenza media nel punteggio della steatosi epatica
Lasso di tempo: 6-7 mesi dopo l'integrazione
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come misurato dal punteggio del parametro attenuato controllato dall'elastografia transitoria (Fibroscan)
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6-7 mesi dopo l'integrazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Differenza media nel punteggio della fibrosi epatica
Lasso di tempo: 6-7 mesi dopo l'integrazione
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come misurato dal punteggio di rigidità epatica dall'elastografia transitoria (Fibroscan)
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6-7 mesi dopo l'integrazione
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Differenza media nei punteggi di steatosi epatica, infiammazione e fibrosi
Lasso di tempo: 6-7 mesi dopo l'integrazione
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come misurato da 10 biomarcatori sierici (LiverFASt)
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6-7 mesi dopo l'integrazione
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Composizione del microbiota dell'intestino tenue
Lasso di tempo: 6-7 mesi dopo l'integrazione
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valutato dal sequenziamento dell'amplicone 16rRNA
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6-7 mesi dopo l'integrazione
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Differenza media del punteggio di immunoreattività della zona occludens-1 (ZO-1: indicatore di permeabilità intestinale) e CD4+, CD8+, IL-8 (indicatore del sistema immunitario della mucosa intestinale).
Lasso di tempo: 6-7 mesi dopo l'integrazione
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Immunoistochimica
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6-7 mesi dopo l'integrazione
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Differenza media nell'espressione dell'mRNA dei geni correlati all'infiammazione (IL-6, TNF-alfa, IFN-gamma)
Lasso di tempo: 6-7 mesi dopo l'integrazione
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Misurato mediante qPCR sierica
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6-7 mesi dopo l'integrazione
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Khairul Najmi Muhammad Nawawi, MBBCh BAO, The University of Malaysia Medical Centre, Kuala Lumpur, Malaysia
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- FRGS/1/2018/SKK02/UKM/03/2
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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