Vliv probiotik na klinické výsledky a střevní mikroprostředí u pacientů se ztučnělými játry
Studie vlivu probiotik na klinické výsledky a střevní mikroprostředí u pacientů s nealkoholickým ztučněním jater: Randomizovaná kontrolovaná studie
Ztučnění jater je spojováno s vysokým rizikem progrese zánětu jater, jaterní cirhózy (tvrdnutí jater) a nakonec může vést k rakovině jater. Dosud léčba tohoto stavu zahrnuje kontrolu hladiny cholesterolu v těle pomocí nízkotučné diety a každodenního cvičení. Nedávno se však objevily důkazy, že změna normální populace různých typů bakterií, které žijí ve střevech, může přispívat k rozvoji ztučnění jater.
Probiotika je doplněk stravy obsahující živé bakterie, který je formulován tak, aby změnil složení a osídlení bakterií ve střevech. Předpokládá se, že užíváním specificky formulovaných probiotik může změna střevních bakterií vést ke zlepšení ztučnění jater, což vede k lepší každodenní funkci jater.
V této 6měsíční studii by vědci rádi prozkoumali účinnost probiotik při zlepšování funkce jater a při léčbě ztučnění jater. Porovná ztučnělá játra pacientů, kteří užívali probiotické doplňky ve srovnání s těmi, kteří je neužívali, a zjistí, zda došlo ke zlepšení.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je v dnešní době jednou z běžných příčin chronického onemocnění jater. NAFLD je považována za jaterní manifestaci metabolického syndromu. V Malajsii se prevalence metabolických poruch, jako je diabetes mellitus, obezita a dyslipidémie, s časem zvyšuje. Navzdory zátěži onemocněním je léčba NAFLD v současné době omezená kvůli stále se vyvíjející teorii její patogeneze.
Jedním z navrhovaných mechanismů je prostřednictvím osy střevo-játra (GLA), přičemž byla implikována úloha střevní mikroflóry. Dvě hlavní složky GLA jsou střevní mikroflóra a střevní bariéra. Změna složení střevní mikroflóry bude predisponovat k dysfunkci střevní bariéry, která následně vede k translokaci bakteriálních vedlejších produktů do portálního oběhu. Nakonec se tyto vedlejší produkty dostanou do jater a spustí kaskády zánětu jater, což vede ke ztučnění jater a progresi jejich onemocnění.
Cílem této studie je prozkoumat roli probiotik v modulaci střevního mikroprostředí – konkrétně složení střevní mikroflóry, funkci střevní bariéry a lokální zánět střeva, a také jejich vliv na klinické výsledky u pacientů s NAFLD.
Vyšetřovatelé navrhují randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii v délce 6 měsíců. Výzkumníci se snaží získat 48 pacientů s NALFD, kteří jsou léčeni probiotiky nebo placebem. Mikrobiota tenkého střeva bude stanovena sekvenováním 16S-rRNA a bude měřena imunoreaktivita zona ocludens-1 (tight junction protein ve střevní bariéře) a hladina mRNA cytokinů. Stupeň steatózy a ztuhlosti jater bude posouzen pomocí přechodné elastografie a biochemických krevních testů. Všechny tyto proměnné budou stanoveny před a po intervenci probiotiky/placebem.
Tato studie poskytne cenné poznatky o úloze probiotik jako modulátoru střevního mikroprostředí a posílí hypotézu o zapojení GLA do vývoje NAFLD. Proto lze probiotika silně považovat za jednu z možností léčby nealkoholického ztučnění jater.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Kuala Lumpur
-
Cheras, Kuala Lumpur, Malajsie, 56000
- Nábor
- The University of Malaysia Medical Centre
-
Kontakt:
- Khairul Najmi Muhammad Nawawi, MBBCh BAO
- Telefonní číslo: 0060183734807
- E-mail: khairulnajmi84@gmail.com
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Mohamad Hizami Mohamad Nor, MBBCh BAO
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Nurainina Ayob, MSc
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Raja Affendi Raja Ali, FRCP
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Norfilza Mohd Mokhtar, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Geok Chin Tan, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Zhiqin Wong, FRCP
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 a více 2. Diagnóza NAFLD je potvrzena přítomností ztukovatění jater detekovaným ultrazvukem břicha a skóre kontrolovaného atenuačního parametru (CAP) z FibroScan® > 263 3. Zvýšená hladina ALT (nad horní hranici normy): > 35 IU /L pro muže a > 25 IU/L pro ženy
Kritéria vyloučení:
- Důkazy o jiných chronických onemocněních jater (stanovené klinickými a standardními vyšetřeními) - např. Infekce hepatitidy B, C, autoimunitní poruchy jater.
- Důkazy o akutních poruchách, které postihují játra - např. poškození jater vyvolané léčivem, virová infekce jiná než hepatitida B, C.
- Žlučové onemocnění.
- Rakovina jater - primární hepatocelulární karcinom nebo jaterní metastázy.
- Důkaz jaterní cirhózy.
- Příjem alkoholu > 20 g/den pro muže a > 10 g/den pro ženy.
- Užívání steatogenních léků v posledních měsících - např. systémové steroidy, metotrexát.
- Historie bariatrické chirurgie
- Příjem antibiotik a/nebo probiotik a inhibitoru protonové pumpy během jednoho měsíce před začátkem studie nebo během období studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina A
Pacientům budou podávána probiotika obsahující Lactobacillus & Bifidobacterium [Lactobacillus acidophilus (107 mg), Lactobacillus casei subsp (107 mg), Lactobacillus lactis (107 mg), Bifidobacterium bifidum (107 mg), Bifidobacterium infantis (107 mg) a Bifidobacterium long, be07mg be07mg 1 sáček dvakrát denně po dobu 6 měsíců.
|
Lactobacillus acidophilus (107 mg), Lactobacillus casei subsp (107 mg), Lactobacillus lactis (107 mg), Bifidobacterium bifidum (107 mg), Bifidobacterium infantis (107 mg) a Bifidobacterium longum (107 mg)
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Skupina B
Pacienti dostanou sáček s placebem (přesně stejné balení jako aktivní komparátor), který budou užívat 1 sáček dvakrát denně po dobu 6 měsíců.
|
Sáček s placebem bez přípravy mikrobiálních buněk
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrný rozdíl ve skóre jaterní steatózy
Časové okno: 6-7 měsíců po suplementaci
|
měřeno skóre kontrolovaného atenuovaného parametru z přechodné elastografie (Fibroscan)
|
6-7 měsíců po suplementaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrný rozdíl ve skóre jaterní fibrózy
Časové okno: 6-7 měsíců po suplementaci
|
měřeno skóre tuhosti jater z přechodné elastografie (Fibroscan)
|
6-7 měsíců po suplementaci
|
|
Průměrný rozdíl ve skóre jaterní steatózy, zánětu a fibrózy
Časové okno: 6-7 měsíců po suplementaci
|
měřeno 10 sérovými biomarkery (LiverFASt)
|
6-7 měsíců po suplementaci
|
|
Složení mikrobioty tenkého střeva
Časové okno: 6-7 měsíců po suplementaci
|
hodnoceno sekvenováním 16rRNA Amplikonu
|
6-7 měsíců po suplementaci
|
|
Průměrný rozdíl skóre imunoreaktivity zóny occludens-1 (ZO-1: indikátor střevní permeability) a CD4+,CD8+, IL-8 (indikátor imunitního systému střevní sliznice).
Časové okno: 6-7 měsíců po suplementaci
|
Imunohistochemie
|
6-7 měsíců po suplementaci
|
|
Průměrný rozdíl v expresi mRNA genů souvisejících se zánětem (IL-6, TNF-alfa, IFN-gama)
Časové okno: 6-7 měsíců po suplementaci
|
Měřeno sérovou qPCR
|
6-7 měsíců po suplementaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Khairul Najmi Muhammad Nawawi, MBBCh BAO, The University of Malaysia Medical Centre, Kuala Lumpur, Malaysia
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FRGS/1/2018/SKK02/UKM/03/2
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .