O efeito dos probióticos nos resultados clínicos e no microambiente intestinal em pacientes com esteatose hepática
Estudo do efeito dos probióticos nos resultados clínicos e no microambiente intestinal em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica: um estudo controlado randomizado
O fígado gorduroso tem sido associado a alto risco de progressão para inflamação do fígado, cirrose hepática (endurecimento do fígado) e, eventualmente, pode levar ao câncer de fígado. Até agora, o tratamento para esta condição envolve o controle do nível de colesterol no organismo através da prática de dieta com baixo teor de gordura e exercícios diários. No entanto, recentemente houve evidências de que a alteração da população normal de vários tipos de bactérias que vivem nos intestinos pode contribuir para o desenvolvimento de fígado gorduroso.
Probióticos é um suplemento dietético contendo bactérias vivas que é formulado para alterar a composição e população das bactérias nos intestinos. Postula-se que, ao tomar probióticos especificamente formulados, a alteração das bactérias intestinais pode levar à melhora do fígado gorduroso, levando a uma melhor função hepática diária.
Neste estudo de 6 meses, os investigadores gostariam de investigar a eficácia dos probióticos na melhoria da função hepática e no tratamento do fígado gorduroso. Ele irá comparar o fígado gorduroso de pacientes que tomaram os suplementos de probióticos em comparação com aqueles que não tomaram e ver se há alguma melhora.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) é uma das causas comuns de doença hepática crônica atualmente. A DHGNA é considerada a manifestação hepática da síndrome metabólica. Na Malásia, a prevalência de distúrbios metabólicos, como diabetes mellitus, obesidade e dislipidemia, está aumentando com o tempo. Apesar da carga da doença, os tratamentos para DHGNA são atualmente limitados devido à evolução da teoria de sua patogênese.
Um dos mecanismos propostos é via eixo intestino-fígado (GLA), pelo qual o papel da microbiota intestinal foi implicado. Dois componentes principais do GLA são a microbiota intestinal e a barreira intestinal. Uma mudança na composição da microbiota intestinal predispõe à disfunção da barreira intestinal, que subsequentemente leva à translocação de subprodutos bacterianos para a circulação portal. Eventualmente, esses subprodutos atingem o fígado e desencadeiam as cascatas de inflamação hepática, levando ao fígado gorduroso e à progressão da doença.
O objetivo deste estudo é investigar o papel dos probióticos na modulação do microambiente intestinal - ou seja, composição da microbiota intestinal, função de barreira intestinal e inflamação intestinal local, bem como seu efeito nos resultados clínicos em pacientes com DHGNA.
Os investigadores propõem um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo com duração de 6 meses. Os investigadores pretendem recrutar 48 pacientes NALFD, tratados com probióticos ou placebo. A microbiota do intestino delgado será determinada pelo sequenciamento de 16S-rRNA e a imunorreatividade da zona occludens-1 (proteína de junção apertada na barreira intestinal) e o nível de mRNA de citocinas será medido. O grau de esteatose hepática e rigidez serão avaliados por meio de elastografia transitória e exames bioquímicos de sangue. Todas essas variáveis serão determinadas pré e pós-intervenção com probióticos/placebo.
Este estudo fornecerá um conhecimento valioso sobre o papel dos probióticos como modulador do microambiente intestinal e fortalecerá a hipótese do envolvimento do GLA no desenvolvimento da DHGNA. Portanto, os probióticos podem ser fortemente considerados como uma das opções de tratamento para a doença hepática gordurosa não alcoólica.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Khairul Najmi Muhammad Nawawi, MBBCh BAO
- Número de telefone: +60183734807
- E-mail: khairulnajmi84@gmail.com
Locais de estudo
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Kuala Lumpur
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Cheras, Kuala Lumpur, Malásia, 56000
- Recrutamento
- The University of Malaysia Medical Centre
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Contato:
- Khairul Najmi Muhammad Nawawi, MBBCh BAO
- Número de telefone: 0060183734807
- E-mail: khairulnajmi84@gmail.com
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Subinvestigador:
- Mohamad Hizami Mohamad Nor, MBBCh BAO
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Subinvestigador:
- Nurainina Ayob, MSc
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Subinvestigador:
- Raja Affendi Raja Ali, FRCP
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Subinvestigador:
- Norfilza Mohd Mokhtar, PhD
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Subinvestigador:
- Geok Chin Tan, PhD
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Subinvestigador:
- Zhiqin Wong, FRCP
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos ou mais 2. O diagnóstico de DHGNA é confirmado pela presença de fígado gorduroso detectado por ultrassom abdominal e pontuação do parâmetro de atenuação controlada (CAP) do FibroScan® de >263 3. Nível de ALT elevado (acima do limite superior do normal): > 35IU /L para homens e > 25 UI/L para mulheres
Critério de exclusão:
- Evidência de outras doenças hepáticas crônicas (conforme determinado por investigações clínicas e padrão) - por ex. Infecções por hepatite B, C, distúrbios hepáticos autoimunes.
- Evidência de distúrbios agudos que afetam o fígado - por ex. lesão hepática induzida por drogas, infecção viral não-hepatite B, C.
- Doença biliar.
- Câncer de fígado - carcinoma hepatocelular primário ou metástase hepática.
- Evidência de cirrose hepática.
- Consumo de álcool > 20g/dia para homens e >10g/dia para mulheres.
- Uso de medicamentos esteatogênicos nos últimos meses - ex. esteroides sistêmicos, metotrexato.
- História da cirurgia bariátrica
- Ingestão de antibióticos e/ou probióticos e inibidores da bomba de prótons até um mês antes do início do estudo ou durante o período do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo A
Os pacientes receberão Lactobacillus & Bifidobacterium contendo probióticos [Lactobacillus acidophilus (107mg), Lactobacillus casei subsp (107mg), Lactobacillus lactis (107mg), Bifidobacterium bifidum (107mg), Bifidobacterium infantis (107mg) e Bifidobacterium longum (107mg), para serem tomados 1 saqueta duas vezes por dia durante 6 meses.
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Lactobacillus acidophilus (107mg), Lactobacillus casei subsp (107mg), Lactobacillus lactis (107mg), Bifidobacterium bifidum (107mg), Bifidobacterium infantis (107mg) e Bifidobacterium longum (107mg)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo B
Os pacientes receberão sachê de placebo (exatamente a mesma embalagem do comparador ativo) para ser tomado 1 sachê duas vezes ao dia por 6 meses.
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Sachê de placebo sem preparação de células microbianas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferença média na pontuação de esteatose hepática
Prazo: 6-7 meses após a suplementação
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conforme medido pela pontuação do Parâmetro Atenuado Controlado da Elastografia Transitória (Fibroscan)
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6-7 meses após a suplementação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença média na pontuação de fibrose hepática
Prazo: 6-7 meses após a suplementação
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medida pelo escore de rigidez hepática da Elastografia Transitória (Fibroscan)
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6-7 meses após a suplementação
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Diferença média nos escores de esteatose hepática, inflamação e fibrose
Prazo: 6-7 meses após a suplementação
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medido por 10 biomarcadores séricos (LiverFASt)
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6-7 meses após a suplementação
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Composição da microbiota do intestino delgado
Prazo: 6-7 meses após a suplementação
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avaliado por sequenciamento de amplicon 16rRNA
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6-7 meses após a suplementação
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Diferença média do escore de imunorreatividade da zona ocludens-1 (ZO-1: indicador de permeabilidade intestinal) e CD4+,CD8+, IL-8 (indicador do sistema imune da mucosa intestinal).
Prazo: 6-7 meses após a suplementação
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Imuno-histoquímica
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6-7 meses após a suplementação
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Diferença média na expressão de mRNA de genes relacionados à inflamação (IL-6, TNF-alfa, IFN-gama)
Prazo: 6-7 meses após a suplementação
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Medido por soro qPCR
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6-7 meses após a suplementação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Khairul Najmi Muhammad Nawawi, MBBCh BAO, The University of Malaysia Medical Centre, Kuala Lumpur, Malaysia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FRGS/1/2018/SKK02/UKM/03/2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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