Влияние пробиотиков на клинические исходы и микроокружение кишечника у пациентов с ожирением печени
Изучение влияния пробиотиков на клинические исходы и микроокружение кишечника у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: рандомизированное контролируемое исследование
Жирная печень была связана с высоким риском прогрессирования воспаления печени, цирроза печени (уплотнения печени) и в конечном итоге может привести к раку печени. До сих пор лечение этого состояния включало в себя контроль уровня холестерина в организме с помощью диеты с низким содержанием жиров и ежедневных физических упражнений. Однако в последнее время появились данные о том, что изменение нормальной популяции различных видов бактерий, обитающих в кишечнике, может способствовать развитию жировой дистрофии печени.
Пробиотики — это пищевая добавка, содержащая живые бактерии, которая предназначена для изменения состава и популяции бактерий в кишечнике. Постулируется, что при приеме специально разработанных пробиотиков изменение кишечных бактерий может привести к улучшению жировой ткани печени, что приведет к улучшению ежедневной функции печени.
В этом 6-месячном исследовании исследователи хотели бы изучить эффективность пробиотиков в улучшении функции печени и лечении ожирения печени. Он сравнит ожирение печени пациентов, принимавших добавки с пробиотиками, по сравнению с теми, кто их не принимал, и увидит, есть ли какие-либо улучшения.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) в настоящее время является одной из частых причин хронических заболеваний печени. НАЖБП рассматривается как печеночное проявление метаболического синдрома. В Малайзии распространенность нарушений обмена веществ, таких как сахарный диабет, ожирение и дислипидемия, со временем увеличивается. Несмотря на бремя болезни, лечение НАЖБП в настоящее время ограничено из-за продолжающейся эволюции теории ее патогенеза.
Один из предложенных механизмов связан с осью кишечник-печень (GLA), при этом роль кишечной микробиоты была замешана. Двумя основными компонентами GLA являются кишечная микробиота и кишечный барьер. Изменение состава кишечной микробиоты предрасполагает к дисфункции кишечного барьера, что впоследствии приводит к транслокации бактериальных побочных продуктов в портальное кровообращение. В конце концов, эти побочные продукты достигают печени и запускают каскады воспаления печени, что приводит к ожирению печени и прогрессированию ее заболевания.
Целью этого исследования является изучение роли пробиотиков в модулировании микроокружения кишечника, а именно состава микробиоты кишечника, барьерной функции кишечника и локального воспаления кишечника, а также их влияние на клинические исходы у пациентов с НАЖБП.
Исследователи предлагают рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 6 месяцев. Исследователи планируют набрать 48 пациентов с NALFD, получавших либо пробиотики, либо плацебо. Микробиоту тонкого кишечника будут определять с помощью секвенирования 16S-рРНК и измерять иммунореактивность zona occludens-1 (белок плотного соединения в кишечном барьере) и уровень мРНК цитокинов. Степень стеатоза и жесткости печени оценивают с помощью транзиторной эластографии и биохимических анализов крови. Все эти переменные будут определяться до и после вмешательства с пробиотиками/плацебо.
Это исследование предоставит ценные знания о роли пробиотиков как модуляторов микроокружения кишечника и укрепит гипотезу об участии ГЛК в развитии НАЖБП. Следовательно, пробиотики можно смело рассматривать как один из вариантов лечения неалкогольной жировой болезни печени.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Kuala Lumpur
-
Cheras, Kuala Lumpur, Малайзия, 56000
- Рекрутинг
- The University of Malaysia Medical Centre
-
Контакт:
- Khairul Najmi Muhammad Nawawi, MBBCh BAO
- Номер телефона: 0060183734807
- Электронная почта: khairulnajmi84@gmail.com
-
Младший исследователь:
- Mohamad Hizami Mohamad Nor, MBBCh BAO
-
Младший исследователь:
- Nurainina Ayob, MSc
-
Младший исследователь:
- Raja Affendi Raja Ali, FRCP
-
Младший исследователь:
- Norfilza Mohd Mokhtar, PhD
-
Младший исследователь:
- Geok Chin Tan, PhD
-
Младший исследователь:
- Zhiqin Wong, FRCP
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше 2. Диагноз НАЖБП подтверждается наличием жировой дистрофии печени, выявленной при УЗИ брюшной полости, и параметром контролируемого ослабления (CAP) по шкале FibroScan® >263 3. Повышенным уровнем АЛТ (выше верхней границы нормы): >35 МЕ /л для мужчин и > 25 МЕ/л для женщин
Критерий исключения:
- Признаки других хронических заболеваний печени (как установлено клиническими и стандартными исследованиями) - например. Инфекции гепатита В, С, аутоиммунные заболевания печени.
- Доказательства острых заболеваний, поражающих печень, например. лекарственное поражение печени, вирусная инфекция, не связанная с гепатитом В, С.
- Билиарная болезнь.
- Рак печени - первичная гепатоцеллюлярная карцинома или метастазы в печень.
- Признаки цирроза печени.
- Потребление алкоголя > 20 г в день для мужчин и > 10 г в день для женщин.
- Использование стеатогенных препаратов в течение последнего месяца – например, системные стероиды, метотрексат.
- История бариатрической хирургии
- Прием антибиотиков и/или пробиотиков и ингибиторов протонной помпы в течение одного месяца до начала исследования или в период исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа А
Пациентам будут давать пробиотики, содержащие Lactobacillus и Bifidobacterium [Lactobacillus acidophilus (107 мг), Lactobacillus casei subsp (107 мг), Lactobacillus lactis (107 мг), Bifidobacterium bifidum (107 мг), Bifidobacterium infantis (107 мг) и Bifidobacterium longum (107 мг). По 1 пакетику два раза в день в течение 6 месяцев.
|
Lactobacillus acidophilus (107 мг), Lactobacillus casei subsp (107 мг), Lactobacillus lactis (107 мг), Bifidobacterium bifidum (107 мг), Bifidobacterium infantis (107 мг) и Bifidobacterium longum (107 мг)
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Группа Б
Пациентам будут выдавать пакетик плацебо (точно такая же упаковка, как у активного препарата сравнения) по 1 пакетику два раза в день в течение 6 месяцев.
|
Пакетик плацебо без подготовки микробных клеток
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя разница в баллах стеатоза печени
Временное ограничение: 6-7 месяцев после приема добавок
|
согласно оценке контролируемого ослабленного параметра с помощью переходной эластографии (Fibroscan)
|
6-7 месяцев после приема добавок
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя разница в баллах фиброза печени
Временное ограничение: 6-7 месяцев после приема добавок
|
по оценке жесткости печени с помощью транзиторной эластографии (Fibroscan)
|
6-7 месяцев после приема добавок
|
|
Средняя разница в баллах стеатоза печени, воспаления и фиброза
Временное ограничение: 6-7 месяцев после приема добавок
|
измеряется 10 сывороточными биомаркерами (LiverFASt)
|
6-7 месяцев после приема добавок
|
|
Состав микробиоты тонкого кишечника
Временное ограничение: 6-7 месяцев после приема добавок
|
оценивается с помощью секвенирования ампликона 16 рРНК
|
6-7 месяцев после приема добавок
|
|
Средняя разница оценки иммунореактивности zona occludens-1 (ZO-1: показатель кишечной проницаемости) и CD4+, CD8+, IL-8 (показатель иммунной системы слизистой оболочки кишечника).
Временное ограничение: 6-7 месяцев после приема добавок
|
Иммуногистохимия
|
6-7 месяцев после приема добавок
|
|
Средняя разница в экспрессии мРНК генов, связанных с воспалением (IL-6, TNF-альфа, IFN-гамма)
Временное ограничение: 6-7 месяцев после приема добавок
|
Измерено с помощью количественной ПЦР сыворотки
|
6-7 месяцев после приема добавок
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Khairul Najmi Muhammad Nawawi, MBBCh BAO, The University of Malaysia Medical Centre, Kuala Lumpur, Malaysia
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FRGS/1/2018/SKK02/UKM/03/2
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .