脑小血管病治疗的临床研究 (MAP-CSVD)

纳入标准：

1. 50-80岁；
2. 所有学科具有小学或以上文化水平；
3. 脑MRI显示血管源性白质高信号（Fazekas评分≥2分）和腔隙性病变（≥2分）；
4. 符合至少一项以下临床表现：（1）研究开始前6个月以上有腔隙性卒中综合征病史的受试者（患者应具有传统临床腔隙性综合征之一和直径为皮层下白质或基底神经节中观察到小于 20mm），同侧颈内动脉或大脑中动脉无狭窄超过 50%。） (2)具有认知障碍的受试者（涉及记忆和/或其他认知领域的障碍并且持续至少3个月）至少有一个领域评分CDR > 0.5。 认知障碍与脑血管病很可能存在因果关系，呈阶梯状进展的突然或波动的认知能力下降。
5. 改良Rankin评分≤3分； MMSE≥10分；
6. 受试者有稳定可靠的照顾者，他们必须能够经常与受试者交流（每周至少 4 天，每天至少 2 小时）。 照顾者将帮助受试者参与整个研究过程。 照顾者必须陪同受试者参加研究访问，必须与受试者充分互动和沟通，以便为CIBIC-plus、ADL、NPI等量表提供有价值的信息。
7. 女性患者为绝经期妇女（绝经≥24周），或已行绝育手术或同意在试验期间采取有效避孕措施。
8. 如患者筛查前使用抗精神病药（利培酮、喹硫平或奥氮平）、抗焦虑抑郁药、镇静催眠药等药物，筛查前需稳定服用至少1个月，并尽量维持剂量研究过程中的稳定性。 必要时可使用佐匹克隆、阿普唑仑、艾司唑仑等镇静催眠药，但不应在就诊时间8小时内使用。
9. 同意参与本研究并获得所有患者或其合法代理人的书面知情同意书。

排除标准：

1. 6个月内新发脑梗塞或颅内出血；
2. 并发脑皮质梗死或脑出血、脑积水等非血管源性白质病变（多发性硬化症、一氧化碳中毒脑病等）；
3. 可能导致认知障碍的全身性疾病（如肝肾功能障碍、内分泌疾病、维生素缺乏、全身性自身免疫性疾病等）；
4. 抑郁症及抑郁症相关疾病（汉密尔顿抑郁量表评分≥17分），或其他无关的严重精神障碍（精神分裂症、双相情感障碍或谵妄）或严重神经系统疾病（如中枢神经系统感染（如艾滋病、梅毒）、克罗伊茨费尔特-雅各布病、亨廷顿舞蹈病和原发性帕金森病、路易体痴呆、皮质基底节变性、脑外伤、癫痫、脑肿瘤（脑膜瘤患者除外，根据研究人员的判断不能归因于认知障碍。）
5. 使用影响受试药物安全性或疗效评价的其他药物且不同意停药者，如NBP、胆碱酯酶抑制剂（亚利桑那、爱色尼、加兰他敏、石杉碱甲片、盐酸苯海索等）、N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）拮抗剂（如美金刚、金刚烷胺、氯胺酮等）；
6. 对丁苯酞（NBP）过敏或不耐受的患者；
7. 严重心肺肾功能不全（肌酐>2.0mg/dl或178umol/L）、严重肝功能不全（ALT或AST>正常值上限3倍）、任何恶性肿瘤及预期寿命较短者2年以上；
8. 凝血功能障碍或血小板减少症患者（血小板<100*10^9/L）；
9. MR 检查的禁忌证。
10. 孕期、哺乳期或计划怀孕的女性。
11. 正在参加其他介入性临床研究或近三个月内参加过其他介入性临床研究的患者；
12. 研究期间未能按要求进行随访的患者；
13. 因不识字或无法弥补的视听障碍而无法完成神经心理评估的患者；
14. 难治性高血压：血压≥180/110 mmHg；
15. 研究对象为参与研究的研究者及直系亲属、embip的员工及直系亲属。