En klinisk studie om behandling av cerebral små kärlsjukdomar (MAP-CSVD)

Inklusionskriterier:

1. 50-80 års ålder;
2. alla ämnen med en kulturnivå från grundskolan eller högre;
3. Cerebral MRT visade att patienter med vit substans hyperintens signal av vaskulärt ursprung (Fazekas poäng≥ 2 poäng) och lakunära lesioner (≥ 2);
4. Överensstämmer med minst en av följande kliniska manifestationer: (1) Försökspersoner med en historia av lakunart strokesyndrom mer än 6 månader före studiestart (Patienter bör ha ett av de traditionella kliniska lakunära syndromen och en ny symtomatisk lesion med en diameter på mindre än 20 mm observerat i subkortikal vit substans eller basala ganglier), utan en stenos på mer än 50 % i ipsilaterala inre halspulsådern eller mellersta cerebrala artären.) (2) Försökspersoner med kognitiv funktionsnedsättning (nedsättning som involverar minne och/eller andra kognitiva domäner och som varar i minst 3 månader) har minst en domänklassificering på CDR > 0,5. Kognitiv funktionsnedsättning och cerebrovaskulär sjukdom har sannolikt ett orsakssamband och visar plötslig eller fluktuerande kognitiv nedgång med stegliknande framsteg.
5. Modifierad Rankin poäng ≤ 3 poäng; MMSE ≥ 10 poäng;
6. Försökspersonerna har stabila och pålitliga vårdgivare som måste kunna kommunicera ofta med försökspersonerna (minst 4 dagar i veckan, minst 2 timmar om dagen). Vårdgivarna kommer att hjälpa försökspersonerna att delta i hela processen av studien. Vårdgivaren måste följa med försökspersonerna för att delta i forskningsbesöken och måste helt interagera och kommunicera med försökspersonerna för att ge värdefull information för CIBIC-plus, ADL, NPI och andra skalor.
7. Kvinnliga patienter är kvinnor i klimakteriet (klimakteriet ≥ 24 veckor), eller har genomgått kirurgisk sterilisering eller har gått med på att vidta effektiva preventivmedel under försöksperioden.
8. Om patienter använder antipsykotiska läkemedel (risperidon, quetiapin eller olanzapin), ångestdämpande och depressionsläkemedel, lugnande och hypnotiska läkemedel och andra läkemedel innan screening, måste de ta dem stabilt i minst en månad innan screening, och försöka behålla dosen stabilitet under forskningsprocessen. Lugnande och hypnotiska läkemedel som zopiklon, alprazolam och estazolam kan användas vid behov, men de bör inte användas inom 8 timmar efter besökstiden.
9. Samtycke till deltagande i denna studie med de skriftliga informerade samtycken som erhållits från alla patienter eller deras juridiska surrogat.

Exklusions kriterier:

1. Nystartad hjärninfarkt eller intrakraniell blödning inom 6 månader;
2. komplicerat med hjärnkortikal infarkt eller hjärnblödning, hydrocefalus och andra vita substansskador av icke-vaskulärt ursprung (multipel skleros, kolmonoxidförgiftande encefalopati, etc.);
3. Systemiska sjukdomar som kan vara ansvariga för kognitiv försämring (såsom lever- och njursvikt, endokrina sjukdomar, vitaminbrist, systemiska autoimmuna sjukdomar, etc.);
4. Depression och depressionsrelaterade tillstånd (Hamilton Depression Scale-poäng ≥ 17 poäng), eller andra orelaterade allvarliga psykiska störningar (schizofreni, bipolär affektiv sjukdom eller delirium) eller allvarliga neurologiska sjukdomar (som infektion i centrala nervsystemet (till exempel AIDS, syfilis), Creutzfeldt - Jakobs sjukdom, Huntingtons chorea och primär Parkinsons sjukdom, Lewy-kroppsdemens, degeneration av kortikobasala ganglier, hjärntrauma, epilepsi, hjärntumörer (med undantag för patienter med meningiom som inte kunde tillskrivas kognitiv funktionsnedsättning baserat på forskarnas bedömning.)
5. De som använder andra läkemedel som påverkar säkerheten eller effektivitetsutvärderingen av de testade läkemedlen och inte håller med om abstinens, såsom NBP, kolinesterashämmare (Arizona, Essene, Galantamin, Huperzine A tabletter, Benzhexol Hydrochloride etc.), N-metyl-D- asparaginsyra (NMDA) antagonister (såsom memantin, amantadin, ketamin, etc.);
6. Patienter som är allergiska eller intoleranta mot butylftalid (NBP);
7. Patienter med allvarlig hjärt-, lung- och njurinsufficiens (kreatinin > 2,0 mg/dl eller 178 umol/L), allvarlig leverdysfunktion (ALAT eller AST > 3 gånger den övre gränsen för normalvärdet), eventuella maligniteter och patienter med lägre förväntad livslängd än 2 år;
8. Patienter med koagulationsdysfunktion eller trombocytopeni (trombocyter < 100 *10^9/L);
9. Kontraindikation för MR-undersökning.
10. Kvinnor under graviditet och amningsperiod eller planerar att bli gravida.
11. Patienter som deltar i andra interventionella kliniska studier eller har deltagit i andra interventionella kliniska studier under de senaste tre månaderna;
12. Patienter som inte kunde följas upp som krävdes under studieperioden;
13. Patienter som inte kan genomföra neuropsykologiska utvärderingar på grund av analfabetism eller irreparabel audiovisuell funktionsnedsättning;
14. Refraktär hypertoni: blodtryck ≥180/110 mmHg;
15. Försökspersonerna är utredarna och närmaste familjemedlemmar som deltar i studien, anställda och närmaste familjemedlemmar till embip.