En klinisk studie om behandling av cerebral liten vaskulær sykdom (MAP-CSVD)

Inklusjonskriterier:

1. 50-80 år;
2. alle fag med kulturnivå fra grunnskole eller høyere;
3. Cerebral MR viste at pasienter med hyperintens hvit substans signal av vaskulær opprinnelse (Fazekas score≥ 2 poeng) og lakunære lesjoner (≥ 2);
4. Overensstemmende med minst én av følgende kliniske manifestasjoner: (1) Forsøkspersoner med en historie med lakunart slagsyndrom mer enn 6 måneder før studiestart (pasienter bør ha et av de tradisjonelle kliniske lakunarsyndromene og en ny symptomatisk lesjon med en diameter på mindre enn 20 mm observert i subkortikal hvit substans eller basalganglier), uten en stenose på mer enn 50 % i ipsilateral indre halspulsåre eller midtre cerebral arterie.) (2) Forsøkspersoner med kognitiv svikt (svikt som involverer hukommelse og/eller andre kognitive domener og som varer i minst 3 måneder) har minst én domenevurdering på CDR > 0,5. Kognitiv svikt og cerebrovaskulær sykdom har sannsynligvis en årsakssammenheng, og viser plutselig eller svingende kognitiv nedgang med stigelignende fremgang.
5. Modifisert Rankin-score ≤ 3 poeng; MMSE ≥ 10 poeng;
6. Forsøkspersonene har stabile og pålitelige omsorgspersoner som må kunne kommunisere ofte med forsøkspersonene (minst 4 dager i uken, minst 2 timer om dagen). Omsorgspersonene vil hjelpe forsøkspersonene med å delta i hele prosessen med studien. Omsorgspersonen må følge forsøkspersonene for å delta i forskningsbesøkene, og må samhandle og kommunisere fullt ut med forsøkspersonene for å gi verdifull informasjon for CIBIC-pluss, ADL, NPI og andre skalaer.
7. Kvinnelige pasienter er kvinner i overgangsalderen (menopause ≥ 24 uker), eller har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller har samtykket til å ta effektive prevensjonstiltak i løpet av prøveperioden.
8. Hvis pasienter bruker antipsykotiske legemidler (risperidon, quetiapin eller olanzapin), angst- og depresjonsmedisiner, beroligende og hypnotiske legemidler og andre legemidler før screening, må de ta dem stabilt i minst én måned før screening, og prøve å opprettholde dosen. stabilitet under forskningsprosessen. Beroligende og hypnotiske midler som zopiklon, alprazolam og estazolam kan brukes når det er nødvendig, men de bør ikke brukes innen 8 timer etter besøkstid.
9. Samtykke til deltakelse i denne studien med de skriftlige informerte samtykkene innhentet fra alle pasienter eller deres juridiske surrogater.

Ekskluderingskriterier:

1. Nyoppstått hjerneinfarkt eller intrakraniell blødning innen 6 måneder;
2. Komplisert med hjernekortikal infarkt eller hjerneblødning, hydrocephalus og andre hvite stoffer lesjoner av ikke-vaskulær opprinnelse (multippel sklerose, karbonmonoksidforgiftning encefalopati, etc.);
3. Systemiske sykdommer som kan være ansvarlige for kognitiv svekkelse (som lever- og nyredysfunksjon, endokrine sykdommer, vitaminmangel, systemiske autoimmune sykdommer, etc.);
4. Depresjon og depresjonsrelaterte tilstander (Hamilton Depression Scale score ≥ 17 poeng), eller andre ikke-relaterte alvorlige psykiske lidelser (schizofreni, bipolar affektiv lidelse eller delirium) eller alvorlige nevrologiske sykdommer (som sentralnervesysteminfeksjon (for eksempel AIDS, syfilis), Creutzfeldt - Jakobs sykdom, Huntingtons chorea og primær Parkinsons sykdom, Lewy body-demens, degenerasjon av kortikobasale ganglier, hjernetraumer, epilepsi, hjernesvulster (med unntak av pasienter med meningeom som ikke kunne tilskrives kognitiv svikt basert på forskernes vurdering.)
5. De som bruker andre medikamenter som påvirker sikkerheten eller effektivitetsevalueringen av de testede legemidlene og er uenige i uttak, slik som NBP, kolinesterasehemmere (Arizona, Essene, Galantamin, Huperzine A-tabletter, Benzhexol Hydrochloride etc.), N-methyl-D- asparaginsyre (NMDA) antagonister (som Memantine, Amantadine, Ketamin, etc.);
6. Pasienter som er allergiske eller intolerante overfor butylftalid (NBP);
7. Pasienter med alvorlig hjerte-, lunge- og nyresvikt (kreatinin > 2,0 mg/dl eller 178 umol/L), alvorlig leverdysfunksjon (ALAT eller AST > 3 ganger øvre grense for normalverdien), eventuelle maligniteter og pasienter med lavere forventet levealder enn 2 år;
8. Pasienter med koagulasjonsdysfunksjon eller trombocytopeni (blodplater < 100 *10^9/L);
9. Kontraindikasjon for MR-undersøkelse.
10. Kvinner under graviditet og amming eller planlegger å være gravide.
11. Pasienter som deltar i andre intervensjonelle kliniske studier eller har deltatt i andre intervensjonelle kliniske studier de siste tre månedene;
12. Pasienter som ikke kunne følges opp etter behov i løpet av studieperioden;
13. Pasienter som ikke er i stand til å fullføre nevropsykologiske evalueringer på grunn av analfabetisme eller uopprettelig audiovisuell svekkelse;
14. Refraktær hypertensjon: blodtrykk ≥180/110 mmHg;
15. Forsøkspersonene er etterforskerne og nærmeste familiemedlemmer som deltar i studien, ansatte og nærmeste familiemedlemmer til embip.