Клиническое исследование лечения церебральной болезни мелких сосудов (MAP-CSVD)

Критерии включения:

1. 50-80 лет;
2. все предметы с уровнем культуры начальной школы и выше;
3. МРТ головного мозга показала, что у пациентов с белым веществом гиперинтенсивный сигнал сосудистого генеза (оценка по Фазекасу ≥ 2 баллов) и лакунарные поражения (≥ 2);
4. Соответствует по крайней мере одному из следующих клинических проявлений: (1) Субъекты с историей синдрома лакунарного инсульта более чем за 6 месяцев до начала исследования (пациенты должны иметь один из традиционных клинических лакунарных синдромов и новое симптоматическое поражение диаметром менее 20 мм в подкорковом белом веществе или базальных ганглиях), без стеноза более 50% ипсилатеральной внутренней сонной артерии или средней мозговой артерии.) (2) Субъекты с когнитивными нарушениями (нарушения, связанные с памятью и/или другими когнитивными областями и продолжающиеся не менее 3 месяцев) имеют по крайней мере один рейтинг домена CDR> 0,5. Когнитивные нарушения и цереброваскулярные заболевания, вероятно, имеют причинно-следственную связь, демонстрируя внезапное или флуктуирующее снижение когнитивных функций с прогрессированием по лестнице.
5. Модифицированная оценка Рэнкина ≤ 3 баллов; MMSE ≥ 10 баллов;
6. Субъекты имеют стабильных и надежных опекунов, которые должны иметь возможность часто общаться с субъектами (не менее 4 дней в неделю, не менее 2 часов в день). Опекуны помогут испытуемым участвовать во всем процессе исследования. Опекун должен сопровождать субъектов для участия в исследовательских визитах и ​​должен полностью взаимодействовать и общаться с субъектами, чтобы предоставить ценную информацию для CIBIC-plus, ADL, NPI и других шкал.
7. Женщины-пациенты — это женщины в период менопаузы (менопауза ≥ 24 недель), или подвергшиеся хирургической стерилизации, или согласившиеся принимать эффективные меры контрацепции в течение испытательного периода.
8. Если перед скринингом пациенты принимают антипсихотические препараты (рисперидон, кветиапин или оланзапин), успокаивающие и депрессивные препараты, седативные и снотворные и другие препараты, им необходимо стабильно принимать их не менее одного месяца до скрининга и стараться поддерживать дозу стабильность в процессе исследования. Седативные и снотворные препараты, такие как зопиклон, алпразолам и эстазолам, могут быть использованы при необходимости, но их не следует использовать в течение 8 часов после посещения.
9. Согласие на участие в этом исследовании с письменного информированного согласия, полученного от всех пациентов или их законных представителей.

Критерий исключения:

1. Новый инфаркт головного мозга или внутричерепное кровоизлияние в течение 6 месяцев;
2. Осложняется инфарктом коры головного мозга или кровоизлиянием в мозг, гидроцефалией и другими поражениями белого вещества несосудистого генеза (рассеянный склероз, энцефалопатия с отравлением окисью углерода и др.);
3. Системные заболевания, которые могут быть причиной когнитивных нарушений (такие как дисфункция печени и почек, эндокринные заболевания, дефицит витаминов, системные аутоиммунные заболевания и др.);
4. Депрессия и состояния, связанные с депрессией (оценка по шкале депрессии Гамильтона ≥ 17 баллов), или другие не связанные с этим серьезные психические расстройства (шизофрения, биполярное аффективное расстройство или бред) или серьезные неврологические заболевания (такие как инфекции центральной нервной системы (например, СПИД, сифилис), болезнь Крейтцфельдта). - Болезнь Якоба, хорея Гентингтона и первичная болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви, дегенерация кортико-базальных ганглиев, травма головного мозга, эпилепсия, опухоли головного мозга (за исключением пациентов с менингиомой, которые, по мнению исследователей, не могут быть отнесены к когнитивным нарушениям).
5. Те, кто принимает другие препараты, влияющие на оценку безопасности или эффективности тестируемых препаратов и не согласные с отменой, такие как NBP, ингибиторы холинэстеразы (Arizona, Essene, Galantamine, Huperzine A Tablets, Benzhexol Hydrochloride и т. д.), N-метил-D- антагонисты аспарагиновой кислоты (NMDA) (такие как мемантин, амантадин, кетамин и т.д.);
6. Пациенты с аллергией или непереносимостью бутилфталида (НБП);
7. Пациенты с тяжелой сердечной, легочной и почечной недостаточностью (креатинин > 2,0 мг/дл или 178 мкмоль/л), тяжелой дисфункцией печени (АЛТ или АСТ >3 раз выше верхней границы нормы), любыми злокачественными новообразованиями и с ожидаемой продолжительностью жизни менее более 2 лет;
8. Пациенты с нарушением свертывания крови или тромбоцитопенией (тромбоциты < 100 * 10^9/л);
9. Противопоказания к МРТ-исследованию.
10. Женщины в период беременности и лактации или планирующие беременность.
11. Пациенты, которые участвуют в других интервенционных клинических исследованиях или участвовали в других интервенционных клинических исследованиях в течение последних трех месяцев;
12. Пациенты, которые не могли наблюдаться в соответствии с требованиями в течение периода исследования;
13. Пациенты, неспособные пройти нейропсихологическую оценку из-за неграмотности или непоправимого нарушения слуха и зрения;
14. Рефрактерная гипертензия: артериальное давление ≥180/110 мм рт.ст.;
15. Субъектами являются исследователи и ближайшие родственники, участвующие в исследовании, сотрудники и ближайшие родственники компании embip.