Uno studio clinico sul trattamento della piccola malattia vascolare cerebrale (MAP-CSVD)

Criterio di inclusione:

1. 50-80 anni di età;
2. tutte le materie con un livello di cultura della scuola primaria o superiore;
3. La risonanza magnetica cerebrale ha dimostrato che i pazienti con segnale iperintenso della sostanza bianca di origine vascolare (punteggio Fazekas ≥ 2 punti) e lesioni lacunari (≥ 2);
4. Coerente con almeno una delle seguenti manifestazioni cliniche: (1) Soggetti con una storia di sindrome da ictus lacunare più di 6 mesi prima dell'inizio dello studio (i pazienti devono avere una delle sindromi lacunari cliniche tradizionali e una nuova lesione sintomatica con un diametro di inferiore a 20 mm osservato nella sostanza bianca sottocorticale o nei gangli della base), senza una stenosi superiore al 50% nell'arteria carotide interna omolaterale o nell'arteria cerebrale media.) (2) I soggetti con compromissione cognitiva (compromissione che coinvolge la memoria e/o altri domini cognitivi e che durano almeno 3 mesi) hanno almeno un punteggio di dominio CDR > 0,5. È probabile che il deterioramento cognitivo e la malattia cerebrovascolare abbiano una relazione causale, mostrando un declino cognitivo improvviso o fluttuante con un progresso simile a una scala.
5. Punteggio Rankin modificato ≤ 3 punti; MMSE ≥ 10 punti;
6. I soggetti hanno caregiver stabili e affidabili che devono essere in grado di comunicare frequentemente con i soggetti (almeno 4 giorni alla settimana, almeno 2 ore al giorno). I caregiver aiuteranno i soggetti a partecipare all'intero processo dello studio. Il caregiver deve accompagnare i soggetti a partecipare alle visite di ricerca e deve interagire e comunicare pienamente con i soggetti al fine di fornire informazioni preziose per CIBIC-plus, ADL, NPI e altre scale.
7. Le pazienti di sesso femminile sono donne in menopausa (menopausa ≥ 24 settimane), o sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica o hanno accettato di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di prova.
8. Se i pazienti usano farmaci antipsicotici (risperidone, quetiapina o olanzapina), farmaci anti-ansia e depressione, farmaci sedativi e ipnotici e altri farmaci prima dello screening, devono assumerli stabilmente per almeno un mese prima dello screening e cercare di mantenere la dose stabilità durante il processo di ricerca. Farmaci sedativi e ipnotici come zopiclone, alprazolam ed estazolam possono essere usati quando necessario, ma non dovrebbero essere usati entro 8 ore dalla visita.
9. Consenso alla partecipazione a questo studio con i consensi informati scritti ottenuti da tutti i pazienti o dai loro surrogati legali.

Criteri di esclusione:

1. Infarto cerebrale di nuova insorgenza o emorragia intracranica entro 6 mesi;
2. Complicato con infarto corticale cerebrale o emorragia cerebrale, idrocefalo e altre lesioni della sostanza bianca di origine non vascolare (sclerosi multipla, encefalopatia da avvelenamento da monossido di carbonio, ecc.);
3. Malattie sistemiche che possono essere responsabili di compromissione cognitiva (come disfunzioni epatiche e renali, malattie endocrine, carenza vitaminica, malattie autoimmuni sistemiche, ecc.);
4. Depressione e condizioni correlate alla depressione (punteggio Hamilton Depression Scale ≥ 17 punti), o altri gravi disturbi mentali non correlati (schizofrenia, disturbo affettivo bipolare o delirio) o gravi malattie neurologiche (come infezione del sistema nervoso centrale (ad esempio AIDS, sifilide), Creutzfeldt -Malattia di Jacob, corea di Huntington e malattia di Parkinson primaria, demenza a corpi di Lewy, degenerazione dei gangli corticobasali, traumi cerebrali, epilessia, tumori cerebrali (con l'eccezione dei pazienti con meningioma che non potevano essere attribuiti a deterioramento cognitivo in base al giudizio dei ricercatori).
5. Coloro che usano altri farmaci che influenzano la valutazione della sicurezza o dell'efficacia dei farmaci testati e non sono d'accordo con il ritiro, come NBP, inibitori della colinesterasi (Arizona, Essene, Galantamina, Huperzine A Tablets, Benzhexol Hydrochloride ecc.), N-metil-D- antagonisti dell'acido aspartico (NMDA) (come Memantina, Amantadina, Ketamina, ecc.);
6. Pazienti allergici o intolleranti alla butilftalide (NBP);
7. Pazienti con grave insufficienza cardiaca, polmonare e renale (creatinina > 2,0 mg/dl o 178umol/L), grave disfunzione epatica (ALT o AST >3 volte il limite superiore del valore normale), qualsiasi neoplasia e quelli con un'aspettativa di vita inferiore di 2 anni;
8. Pazienti con disfunzione della coagulazione o trombocitopenia (piastrine < 100 *10^9/L);
9. Controindicazione per l'esame RM.
10. Donne durante la gravidanza e il periodo di allattamento o che pianificano una gravidanza.
11. Pazienti che stanno partecipando ad altri studi clinici interventistici o hanno partecipato ad altri studi clinici interventistici negli ultimi tre mesi;
12. Pazienti che non hanno potuto essere seguiti come richiesto durante il periodo di studio;
13. Pazienti impossibilitati a completare le valutazioni neuropsicologiche per analfabetismo o irreparabile compromissione audiovisiva;
14. Ipertensione refrattaria: pressione arteriosa ≥180/110 mmHg;
15. I soggetti sono i ricercatori e i familiari stretti che partecipano allo studio, i dipendenti e i familiari stretti di embip.