Um estudo clínico sobre o tratamento da doença vascular cerebral pequena (MAP-CSVD)

Critério de inclusão:

1. 50-80 anos de idade;
2. todas as disciplinas com nível cultural igual ou superior ao ensino primário;
3. A RM cerebral demonstrou que pacientes com hipersinal de substância branca de origem vascular (escore de Fazekas ≥ 2 pontos) e lesões lacunares (≥ 2);
4. Consistente com pelo menos uma das seguintes manifestações clínicas: (1) Indivíduos com história de síndrome de AVC lacunar mais de 6 meses antes do início do estudo (Os pacientes devem ter uma das síndromes clínicas lacunares tradicionais e uma nova lesão sintomática com um diâmetro de menos de 20 mm observada na substância branca subcortical ou nos gânglios da base), sem estenose superior a 50% na artéria carótida interna ipsilateral ou na artéria cerebral média.) (2) Indivíduos com comprometimento cognitivo (comprometimento envolvendo memória e/ou outros domínios cognitivos e com duração de pelo menos 3 meses) têm pelo menos uma classificação de domínio de CDR > 0,5. É provável que o comprometimento cognitivo e a doença cerebrovascular tenham uma relação causal, mostrando declínio cognitivo súbito ou flutuante com progresso em escada.
5. Escore de Rankin modificado ≤ 3 pontos; MEEM ≥ 10 pontos;
6. Os sujeitos têm cuidadores estáveis ​​e confiáveis ​​que devem ser capazes de se comunicar frequentemente com os sujeitos (pelo menos 4 dias por semana, pelo menos 2 horas por dia). Os cuidadores ajudarão os sujeitos a participarem de todo o processo do estudo. O cuidador deve acompanhar os sujeitos para participar das visitas de pesquisa, e deve interagir e se comunicar plenamente com os sujeitos a fim de fornecer informações valiosas para CIBIC-plus, ADL, NPI e outras escalas.
7. Pacientes do sexo feminino são mulheres na menopausa (menopausa ≥ 24 semanas), ou foram submetidas a esterilização cirúrgica ou concordaram em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período experimental.
8. Se os pacientes usam medicamentos antipsicóticos (risperidona, quetiapina ou olanzapina), medicamentos anti-ansiedade e depressão, medicamentos sedativos e hipnóticos e outros medicamentos antes da triagem, eles precisam tomá-los de forma estável por pelo menos um mês antes da triagem e tentar manter a dose estabilidade durante o processo de pesquisa. Drogas sedativas e hipnóticas como zopiclona, ​​alprazolam e estazolam podem ser usadas quando necessário, mas não devem ser usadas dentro de 8 horas antes da visita.
9. Consentimento para a participação neste estudo com os consentimentos informados por escrito obtidos de todos os pacientes ou seus representantes legais.

Critério de exclusão:

1. Novo infarto cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses;
2. Complicado com infarto cortical cerebral ou hemorragia cerebral, hidrocefalia e outras lesões da substância branca de origem não vascular (esclerose múltipla, encefalopatia por envenenamento por monóxido de carbono, etc.);
3. Doenças sistêmicas que podem ser responsáveis ​​por comprometimento cognitivo (como disfunção hepática e renal, doenças endócrinas, deficiência de vitaminas, doenças autoimunes sistêmicas, etc.);
4. Depressão e condições relacionadas à depressão (pontuação da Escala de Depressão de Hamilton ≥ 17 pontos), ou outros transtornos mentais graves não relacionados (esquizofrenia, transtorno afetivo bipolar ou delírio) ou doenças neurológicas graves (como infecção do sistema nervoso central (por exemplo, AIDS, sífilis), Creutzfeldt -Doença de Jakob, coreia de Huntington e doença de Parkinson primária, demência com corpos de Lewy, degeneração dos gânglios corticobasais, trauma cerebral, epilepsia, tumores cerebrais (com exceção de pacientes com meningioma que não podem ser atribuídos a comprometimento cognitivo com base no julgamento dos pesquisadores).
5. Aqueles que usam outras drogas que afetam a avaliação de segurança ou eficácia das drogas testadas e discordam da retirada, como NBP, inibidores da colinesterase (Arizona, Essene, Galantamine, Huperzine A Tablets, Cloridrato de Benzexol etc.), N-metil-D- antagonistas do ácido aspártico (NMDA) (tais como Memantina, Amantadina, Cetamina, etc.);
6. Pacientes alérgicos ou intolerantes à butilftalida (NBP);
7. Pacientes com insuficiência cardíaca, pulmonar e renal grave (creatinina > 2,0 mg/dl ou 178umol/L), disfunção hepática grave (ALT ou AST > 3 vezes o limite superior do valor normal), quaisquer neoplasias e aqueles com expectativa de vida menor de 2 anos;
8. Pacientes com disfunção da coagulação ou trombocitopenia (plaquetas < 100 *10^9/L);
9. Contra-indicação para exame de RM.
10. Mulheres durante o período de gravidez e lactação ou planejam engravidar.
11. Pacientes que estejam participando de outros estudos clínicos intervencionistas ou tenham participado de outros estudos clínicos intervencionistas nos últimos três meses;
12. Pacientes que não puderam ser acompanhados conforme necessário durante o período do estudo;
13. Pacientes impossibilitados de realizar avaliações neuropsicológicas por analfabetismo ou deficiência visual irreparável;
14. Hipertensão refratária: pressão arterial ≥180/110 mmHg;
15. Os sujeitos são os pesquisadores e familiares imediatos participantes do estudo, funcionários e familiares imediatos da embip.