VM202 在疼痛性糖尿病周围神经病变中的疗效和安全性 - HOPES 试验

纳入标准：

1. 年龄≥18岁至75岁；
2. I 型或 II 型糖尿病的记录病史，目前治疗控制（筛选时糖化血红蛋白 A1c ≤ 10.0%）并且目前正在口服药物和/或胰岛素；
3. 在研究开始时每天服用 60 至 200 毫克吗啡毫克当量 (MME) 治疗疼痛性 DPN，并且必须从第 -21 天开始采用稳定的治疗方案；立即释放占总需求量的百分比必须≥ 30%；
4. 预计糖尿病药物治疗方案无重大变化；
5. 在进入研究之前的最后 3 个月内没有与糖尿病相关的新症状；
6. 双下肢痛性糖尿病周围神经病变的诊断；
7. 初始筛选访视前一周的总体疼痛强度 [数字评分量表，平均 NRS] 评分必须≥ 4 且≤ 9（0 = 无疼痛 - 10 = 可想象的最严重疼痛）；
8. 简单疼痛神经病变筛查 (BPNS) 的症状在初始筛查时两腿之间的差异≤ 5 分；
9. 密歇根神经病筛查仪器评分 (MNSI) 的体格检查部分在初始筛查时≥ 3；
10. 在研究开始时服用加巴喷丁 (Neurontin)、普瑞巴林 (Lyrica) 或度洛西汀 (Cymbalta) 治疗疼痛性 DPN 的受试者必须在开始口服安慰剂磨合前至少 7 天接受这些治疗的稳定方案；和
11. 如果女性有生育能力，则在筛选时尿妊娠试验阴性，并在研究期间使用可接受的节育方法。

排除标准：

1. 由糖尿病以外的疾病引起的小纤维多发性神经病；
2. 总体强度高于 DPN 的其他疼痛综合症，研究者认为这会妨碍对 DPN 的评估；
3. 进行性或退行性神经系统疾病；
4. 肌病;
5. 血管炎症性疾病（炎症性血管病，如伯格氏病）；
6. 研究者认为活动性感染；
7. 研究者认为慢性炎症性疾病（例如，克罗恩病、类风湿性关节炎）；
8. 筛选时呈阳性 HIV 或 HTLV；
9. 筛选时通过乙型肝炎核心抗体（HBcAb；IgG 和 IgM）、乙型肝炎表面抗原抗体（HBsAb）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和丙型肝炎抗体（抗-HCV）确定的活动性乙型或丙型肝炎；
10. 已知存在免疫抑制或正在接受免疫抑制药物、化学疗法或放射疗法的受试者；
11. 最近 3 个月内中风或心肌梗塞；
12. 筛选时的具体实验室值包括：血红蛋白 < 8.0 g/dL，WBC < 3,000 个细胞/微升，血小板计数 <75,000/mm3，肌酐 > 2.0 mg/dL； AST 和/或 ALT > 正常上限的 3 倍或研究者认为应排除的任何其他具有临床意义的实验室异常；
13. 签署同意书后 5 年内的增殖性视网膜病变或研究者认为应排除的任何眼科疾病；任何妨碍标准眼科检查的情况；
14. 不受控制的高血压定义为筛选时持续收缩压 (SBP) > 200 mmHg 或舒张压 (DBP) > 110 mmHg；
15. 除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌外最近有恶性肿瘤病史（< 5 年）或新发现恶性肿瘤的受试者（如果已切除且一年内无复发证据）；任何一级亲属中有结肠癌家族史的受试者被排除在外，除非他们在过去 12 个月内接受过结肠镜检查且结果为阴性；

16. 在第 -14 天之后禁止使用以下药物/疗法：

    • 骨骼肌松弛剂、苯二氮卓类药物（睡前稳定剂量除外）、
    • 辣椒素、局部麻醉药膏和贴剂、硝酸异山梨酯 (ISDN) 喷雾剂、
    • 经皮神经电刺激 (TENS)、针灸
17. 如果不使用加巴喷丁 (Neurontin)、普瑞巴林 (Lyrica)、度洛西汀 (Cymbalta)、任何抗抑郁药（例如阿米替林和文拉法辛）、任何其他抗癫痫药（例如丙戊酸、卡马西平或氨己烯酸），受试者必须同意不开始使用这些药物药物直到第 180 天之后。 在知情同意的当天服用这些药物的受试者必须从第 -21 天到第 180 天保持稳定的剂量；第 180 天后镇痛方案的任何变化均由研究者自行决定；
18. 使用某些 COX-1/COX-2 抑制剂药物、类固醇（吸入类固醇、眼用类固醇或关节内类固醇除外）和抗血管内皮生长因子 (VEGF) 药物；如果受试者愿意/能够在第一次给药前进行药物洗脱并且在研究期间不服用这些药物，则可以招募受试者；
19. 最近 6 个月内会影响研究参与的严重精神疾病；
20. 筛选时体重指数 (BMI) > 45 kg/m2；
21. 由于糖尿病并发症导致的任何先前或下肢截肢；
22. 过去 2 年内有非法药物或酒精滥用/依赖史，包括但不限于可卡因、苯丙胺、非处方阿片类药物和非处方苯二氮卓类药物）；
23. 在过去 6 个月内使用研究药物或治疗；和
24. 无法或不愿给予知情同意。