Effekt og sikkerhet av VM202 ved smertefull diabetisk perifer nevropati - HOPES-prøven

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år til 75 år;
2. Dokumentert historie med type I- eller II-diabetes med gjeldende behandlingskontroll (glykosylert hemoglobin A1c på ≤ 10,0 % ved screening) og på oral medisin og/eller insulin;
3. Tar 60 til 200 mg morfin milligram ekvivalenter (MME)/dag for smertefull DPN ved studiestart og må være på stabilt regime fra dag -21; prosent av det totale kravet som umiddelbar frigjøring må være ≥ 30 %;
4. Ingen signifikante endringer forventet i diabetesmedisinering;
5. Ingen nye symptomer assosiert med diabetes de siste 3 månedene før studiestart;
6. Diagnose av smertefull diabetisk perifer nevropati i begge nedre ekstremiteter;
7. Global smerteintensitet [Numerisk vurderingsskala, gjennomsnittlig NRS]-score over uken før det første screeningbesøket må være ≥ 4 og ≤ 9 (0 = ingen smerte - 10 = verst tenkelig smerte);
8. Symptomer fra kort smertenevropatiscreening (BPNS) er ≤ 5 poengs forskjell mellom bena ved innledende screening;
9. Den fysiske undersøkelseskomponenten i Michigan Neuropathy Screening Instrument Score (MNSI) er ≥ 3 ved innledende screening;
10. Forsøkspersoner på gabapentin (Neurontin), pregabalin (Lyrica) eller duloksetin (Cymbalta) for smertefull DPN ved studiestart må være på et stabilt regime med disse behandlingene i minst 7 dager før start av oral placebo-innkjøring; og
11. Hvis kvinne i fertil alder, negativ uringraviditetstest ved screening og ved bruk av akseptabel prevensjonsmetode under studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Småfiberpolynevropati forårsaket av andre tilstander enn diabetes;
2. Ytterligere smertesyndrom med generelt større intensitet enn DPN som, etter etterforskerens oppfatning, ville forhindre vurdering av DPN;
3. Progressiv eller degenerativ nevrologisk lidelse;
4. Myopati;
5. Inflammatorisk lidelse i blodårene (inflammatorisk angiopati, som Buergers sykdom);
6. Aktiv infeksjon, etter etterforskerens mening;
7. Kronisk inflammatorisk sykdom (f.eks. Crohns sykdom, revmatoid artritt), etter etterforskerens mening;
8. Positiv HIV eller HTLV ved screening;
9. Aktiv Hepatitt B eller C som bestemt av Hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb; IgG og IgM), antistoff mot Hepatitt B overflateantigen (HBsAb), Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og Hepatitt C antistoffer (Anti-HCV) ved screening;
10. Personer med kjent immunsuppresjon eller som for tiden mottar immunsuppressive legemidler, kjemoterapi eller strålebehandling;
11. Hjerneslag eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene;
12. Spesifikke laboratorieverdier ved screening inkludert: Hemoglobin < 8,0 g/dL, WBC < 3000 celler per mikroliter, blodplateantall <75 000/mm3, kreatinin > 2,0 mg/dL; ASAT og/eller ALAT > 3 ganger øvre grense for normal eller enhver annen klinisk signifikant laboratorieavvik som etter utforskerens mening bør være ekskluderende;
13. Proliferativ retinopati innen 5 år etter signering av samtykke eller enhver oftalmologisk tilstand som etter utrederens mening bør være ekskluderende; enhver tilstand som utelukker standard oftalmologisk undersøkelse;
14. Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende systolisk blodtrykk (SBP) > 200 mmHg eller diastolisk BP (DBP) > 110 mmHg ved screening;
15. Personer med en nylig historie (< 5 år) med eller nytt screeningfunn av ondartet neoplasma unntatt basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden (hvis utskåret og ingen tegn på tilbakefall i ett år); personer med familiehistorie med tykktarmskreft i en første grads slektning ekskluderes med mindre de har gjennomgått en koloskopi de siste 12 månedene med negative funn;

16. Bruk av følgende medikamenter/terapeutika er FORBUDT etter dag -14:

    • skjelettmuskelavslappende midler, benzodiazepiner (unntatt stabil sengetidsdose),
    • capsaicin, lokalbedøvende kremer og plaster, isosorbid dinitrat (ISDN) spray,
    • transkutan elektrisk nervestimulering (TENS), akupunktur
17. Hvis du ikke bruker gabapentin (Neurontin), pregabalin (Lyrica), duloksetin (Cymbalta), antidepressiva (f.eks. amitriptylin og venlafaksin), andre antiepileptika (f.eks. valproinsyre, karbamazepin eller vigabatrin), må forsøkspersonene samtykke i å ikke starte disse. narkotika til etter dag 180. Personer på disse medisinene på dagen for informert samtykke må opprettholde en stabil dose fra dag -21 til dag 180; eventuelle endringer i smertestillende regime etter dag 180 er etter utrederens skjønn;
18. Bruk av visse COX-1/COX-2-hemmere medikamenter, steroider (unntatt inhalerte, okulære eller intraartikulære steroider) og midler mot vaskulær endotelvekst (VEGF); forsøkspersoner kan bli registrert hvis de er villige/i stand til å gjennomgå utvasking av medisiner før den første doseringen og å avstå fra å ta disse legemidlene i løpet av studien;
19. Større psykiatrisk lidelse innen de siste 6 månedene som ville forstyrre studiedeltakelsen;
20. Kroppsmasseindeks (BMI) > 45 kg/m2 ved screening;
21. Enhver tidligere amputasjon eller amputasjon av nedre ekstremiteter på grunn av diabetiske komplikasjoner;
22. Historie om ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk/avhengighet de siste 2 årene, inkludert, men ikke begrenset til, kokain, amfetamin, ikke-forskrevne opioider og ikke-forskrevne benzodiazepiner);
23. Bruk av et undersøkelsesmiddel eller -behandling de siste 6 månedene; og
24. Kan eller vil ikke gi informert samtykke.