Эффективность и безопасность VM202 при болезненной диабетической периферической нейропатии — исследование HOPES

Критерии включения:

1. Возраст от ≥ 18 лет до 75 лет;
2. Задокументированный анамнез диабета типа I или II с текущим контролем лечения (гликозилированный гемоглобин A1c ≤ 10,0% при скрининге) и в настоящее время на пероральных препаратах и ​​/ или инсулине;
3. Прием от 60 до 200 мг эквивалентов морфина в миллиграммах (MME)/день при болезненной ДПН при включении в исследование и должен быть на стабильном режиме, начиная с Дня -21; процент от общей потребности в виде немедленного выпуска должен составлять ≥ 30%;
4. Существенных изменений в схеме лечения диабета не ожидается;
5. Отсутствие новых симптомов, связанных с диабетом, в течение последних 3 месяцев до включения в исследование;
6. Диагноз болезненной диабетической периферической невропатии обеих нижних конечностей;
7. Интенсивность общей боли [Числовая оценочная шкала, средний показатель NRS] за неделю до первоначального визита для скрининга должна составлять ≥ 4 и ≤ 9 (0 = отсутствие боли - 10 = сильная боль, какую только можно вообразить);
8. Симптомами краткого скрининга болевой нейропатии (BPNS) являются разница между ногами ≤ 5 баллов при первоначальном скрининге;
9. Компонент физического осмотра Мичиганской шкалы скрининга невропатии (MNSI) составляет ≥ 3 при начальном скрининге;
10. Субъекты, принимающие габапентин (Нейронтин), прегабалин (Лирика) или дулоксетин (Симбалта) по поводу болезненной ДПН на момент включения в исследование, должны находиться на стабильном режиме этих препаратов в течение как минимум 7 дней до начала перорального введения плацебо; и
11. Если женщина детородного возраста, отрицательный тест мочи на беременность при скрининге и использование приемлемого метода контроля над рождаемостью во время исследования.

Критерий исключения:

1. Полинейропатия мелких волокон, вызванная состоянием, отличным от диабета;
2. Дополнительный болевой синдром общей большей интенсивности, чем при ДПН, что, по мнению исследователя, не позволяет оценить ДПН;
3. Прогрессирующее или дегенеративное неврологическое расстройство;
4. миопатия;
5. Воспалительные заболевания сосудов (воспалительная ангиопатия, например, болезнь Бюргера);
6. Активная инфекция, по мнению исследователя;
7. Хронические воспалительные заболевания (например, болезнь Крона, ревматоидный артрит), по мнению исследователя;
8. Положительный ВИЧ или HTLV при скрининге;
9. Активный гепатит B или C, определяемый по центральным антителам к гепатиту B (HBcAb; IgG и IgM), антителам к поверхностному антигену гепатита B (HBsAb), поверхностному антигену гепатита B (HBsAg) и антителам к гепатиту C (анти-HCV) при скрининге;
10. Субъекты с известной иммуносупрессией или в настоящее время получающие иммунодепрессанты, химиотерапию или лучевую терапию;
11. Инсульт или инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев;
12. Конкретные лабораторные показатели при скрининге, включая: гемоглобин < 8,0 г/дл, лейкоциты < 3000 клеток на микролитр, количество тромбоцитов <75 000/мм3, креатинин > 2,0 мг/дл; АСТ и/или АЛТ более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы или любое другое клинически значимое лабораторное отклонение, которое, по мнению исследователя, должно быть исключением;
13. Пролиферативная ретинопатия в течение 5 лет после подписания согласия или любое офтальмологическое заболевание, которое, по мнению исследователя, должно быть исключением; любое состояние, исключающее стандартное офтальмологическое обследование;
14. Неконтролируемая гипертензия, определяемая как устойчивое систолическое артериальное давление (САД) > 200 мм рт. ст. или диастолическое АД (ДАД) > 110 мм рт. ст. при скрининге;
15. Субъекты с недавним анамнезом (< 5 лет) или новым обнаружением при скрининге злокачественного новообразования, за исключением базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы кожи (при удалении и отсутствии признаков рецидива в течение одного года); субъекты с семейным анамнезом рака толстой кишки у любого родственника первой степени исключаются, если они не прошли колоноскопию за последние 12 месяцев с отрицательными результатами;

16. Использование следующих препаратов / терапевтических средств ЗАПРЕЩЕНО после Дня -14:

    • релаксанты скелетных мышц, бензодиазепины (за исключением стабильной дозы перед сном),
    • капсаицин, кремы и пластыри для местной анестезии, спрей изосорбида динитрата (ISDN),
    • чрескожная электрическая стимуляция нервов (ЧЭНС), акупунктура
17. Если не используются габапентин (Нейронтин), прегабалин (Лирика), дулоксетин (Симбалта), любые антидепрессанты (например, амитриптилин и венлафаксин), любые другие противоэпилептические средства (например, вальпроевая кислота, карбамазепин или вигабатрин), субъекты должны согласиться не начинать эти препараты. препараты до 180-го дня. Субъекты, принимающие эти лекарства в день информированного согласия, должны поддерживать стабильную дозу, начиная с дня -21 до дня 180; любые изменения режима обезболивания после 180-го дня остаются на усмотрение исследователя;
18. Использование определенных препаратов-ингибиторов ЦОГ-1/ЦОГ-2, стероидов (за исключением ингаляционных, глазных или внутрисуставных стероидов) и средств против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF); субъекты могут быть зачислены, если они желают/способны пройти вымывание лекарств перед первой дозировкой и воздерживаться от приема этих лекарств на время исследования;
19. Серьезное психическое расстройство в течение последних 6 месяцев, которое может помешать участию в исследовании;
20. Индекс массы тела (ИМТ) > 45 кг/м2 при скрининге;
21. Любая предшествующая ампутация или ампутация нижних конечностей из-за диабетических осложнений;
22. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе за последние 2 года, включая, помимо прочего, кокаин, амфетамины, безрецептурные опиоиды и безрецептурные бензодиазепины);
23. Использование исследуемого препарата или лечения в течение последних 6 месяцев; и
24. Неспособность или нежелание дать информированное согласие.