Effekt och säkerhet av VM202 vid smärtsam diabetisk perifer neuropati - HOPES-försöket

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år till 75 år;
2. Dokumenterad historia av typ I eller II diabetes med aktuell behandlingskontroll (glykosylerat hemoglobin A1c på ≤ 10,0 % vid screening) och för närvarande på oral medicin och/eller insulin;
3. Att ta 60 till 200 mg morfinmilligramekvivalenter (MME)/dag för smärtsam DPN vid inträde i studien och måste ha en stabil regim från dag -21; procent av det totala behovet eftersom omedelbar frisättning måste vara ≥ 30 %;
4. Inga signifikanta förändringar förväntas i diabetesmedicineringsregimen;
5. Inga nya symtom associerade med diabetes under de senaste 3 månaderna före studiestart;
6. Diagnos av smärtsam diabetisk perifer neuropati i båda nedre extremiteterna;
7. Global smärtintensitet [Numerisk betygsskala, genomsnittlig NRS]-poäng under veckan före det första screeningbesöket måste vara ≥ 4 och ≤ 9 (0 = ingen smärta - 10 = värsta tänkbara smärta);
8. Symtom från den korta smärtneuropatiscreeningen (BPNS) är ≤ 5 poängs skillnad mellan benen vid initial screening;
9. Den fysiska undersökningskomponenten i Michigan Neuropathy Screening Instrument Score (MNSI) är ≥ 3 vid initial screening;
10. Försökspersoner på gabapentin (Neurontin), pregabalin (Lyrica) eller duloxetin (Cymbalta) för smärtsam DPN vid studiestart måste ha en stabil behandlingsregim av dessa behandlingar i minst 7 dagar före start av oral placebo-inkörning; och
11. Om kvinna i fertil ålder, negativt uringraviditetstest vid screening och med acceptabel preventivmetod under studien.

Exklusions kriterier:

1. Småfiberpolyneuropati orsakad av annat tillstånd än diabetes;
2. Ytterligare smärtsyndrom av totalt sett högre intensitet än DPN som, enligt utredarens uppfattning, skulle förhindra bedömning av DPN;
3. Progressiv eller degenerativ neurologisk störning;
4. Myopati;
5. Inflammatorisk störning i blodkärlen (inflammatorisk angiopati, såsom Buergers sjukdom);
6. Aktiv infektion, enligt utredarens uppfattning;
7. Kronisk inflammatorisk sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, reumatoid artrit), enligt utredarens åsikt;
8. Positiv HIV eller HTLV vid screening;
9. Aktiv Hepatit B eller C som bestäms av Hepatit B-kärnantikropp (HBcAb; IgG och IgM), antikropp mot Hepatit B-ytantigen (HBsAb), Hepatit B-ytantigen (HBsAg) och Hepatit C-antikroppar (Anti-HCV) vid screening;
10. Patienter med känd immunsuppression eller som för närvarande får immunsuppressiva läkemedel, kemoterapi eller strålbehandling;
11. Stroke eller hjärtinfarkt inom de senaste 3 månaderna;
12. Specifika laboratorievärden vid screening inklusive: Hemoglobin < 8,0 g/dL, WBC < 3 000 celler per mikroliter, trombocytantal <75 000/mm3, kreatinin > 2,0 mg/dL; ASAT och/eller ALAT > 3 gånger den övre normalgränsen eller någon annan kliniskt signifikant laboratorieavvikelse som enligt utredarens åsikt bör vara uteslutande;
13. Proliferativ retinopati inom 5 år efter undertecknande av samtycke eller något oftalmologiskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, bör vara uteslutande; alla tillstånd som utesluter vanlig oftalmologisk undersökning;
14. Okontrollerad hypertoni definieras som ihållande systoliskt blodtryck (SBP) > 200 mmHg eller diastoliskt BP (DBP) > 110 mmHg vid screening;
15. Försökspersoner med en nyligen anamnes (< 5 år) av eller nytt screeningfynd av malign neoplasm förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden (om den är bortskuren och inga tecken på återfall under ett år); försökspersoner med familjehistoria av tjocktarmscancer i någon första gradens släkting exkluderas om de inte har genomgått en koloskopi under de senaste 12 månaderna med negativa fynd;

16. Användning av följande läkemedel/terapeutika är FÖRBJUDET efter dag -14:

    • skelettmuskelavslappnande medel, bensodiazepiner (förutom stabil läggdagsdos),
    • capsaicin, lokalanestetiska krämer och plåster, isosorbiddinitrat (ISDN) spray,
    • transkutan elektrisk nervstimulering (TENS), akupunktur
17. Om de inte använder gabapentin (Neurontin), pregabalin (Lyrica), duloxetin (Cymbalta), några antidepressiva medel (t.ex. amitriptylin och venlafaxin), andra antiepileptika (t.ex. valproinsyra, karbamazepin eller vigabatrin), måste försökspersonerna gå med på att inte starta dessa droger till efter dag 180. Försökspersoner på dessa läkemedel på dagen för informerat samtycke måste bibehålla en stabil dos från dag -21 till dag 180; eventuella förändringar i analgetisk regim efter dag 180 avgörs av utredaren;
18. Användning av vissa COX-1/COX-2-hämmande läkemedel, steroider (förutom inhalerade, okulära eller intraartikulära steroider) och medel mot vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF); försökspersoner kan skrivas in om de vill/kan genomgå uttvättning av medicin före den första dosen och att avstå från att ta dessa läkemedel under studiens varaktighet;
19. Stor psykiatrisk störning inom de senaste 6 månaderna som skulle störa studiedeltagandet;
20. Body mass index (BMI) > 45 kg/m2 vid screening;
21. Eventuell tidigare amputation eller amputation av nedre extremiteter på grund av diabetiska komplikationer;
22. Historik av olagligt drog- eller alkoholmissbruk/beroende under de senaste 2 åren, inklusive men inte begränsat till kokain, amfetamin, icke-förskrivna opioider och icke-förskrivna bensodiazepiner);
23. Användning av ett prövningsläkemedel eller behandling under de senaste 6 månaderna; och
24. Kan eller vill inte ge informerat samtycke.