Werkzaamheid en veiligheid van VM202 bij pijnlijke diabetische perifere neuropathie - de HOPES-studie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar tot 75 jaar;
2. Gedocumenteerde geschiedenis van diabetes type I of II met huidige behandelingscontrole (geglycosyleerd hemoglobine A1c van ≤ 10,0% bij screening) en momenteel op orale medicatie en / of insuline;
3. Inname van 60 tot 200 mg morfine milligram-equivalenten (MME)/dag voor pijnlijke DPN bij aanvang van de studie en moet een stabiel regime volgen vanaf dag -21; percentage van de totale behoefte als onmiddellijke vrijgave moet ≥ 30% zijn;
4. Er worden geen significante veranderingen verwacht in het medicatieregime voor diabetes;
5. Geen nieuwe symptomen geassocieerd met diabetes in de laatste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie;
6. Diagnose van pijnlijke diabetische perifere neuropathie in beide onderste ledematen;
7. Globale pijnintensiteit [Numerieke beoordelingsschaal, gemiddelde NRS]-score gedurende de week voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek moet ≥ 4 en ≤ 9 zijn (0 = geen pijn - 10 = ergst denkbare pijn);
8. Symptomen van de Short Pain Neuropathy Screening (BPNS) is ≤ 5 punten verschil tussen de benen bij de eerste screening;
9. De component lichamelijk onderzoek van de Michigan Neuropathy Screening Instrument Score (MNSI) is ≥ 3 bij de initiële screening;
10. Onderwerpen op gabapentine (Neurontin), pregabaline (Lyrica) of duloxetine (Cymbalta) voor pijnlijke DPN bij aanvang van het onderzoek moeten een stabiel regime van deze behandelingen hebben gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de start van orale placebo-inloop; En
11. Indien vrouw in de vruchtbare leeftijd, negatieve urinezwangerschapstest bij screening en gebruik van aanvaardbare anticonceptie tijdens het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Dunnevezelpolyneuropathie veroorzaakt door een andere aandoening dan diabetes;
2. Bijkomend pijnsyndroom met een algehele grotere intensiteit dan dat van DPN dat, naar de mening van de onderzoeker, beoordeling van DPN zou voorkomen;
3. Progressieve of degeneratieve neurologische aandoening;
4. Myopathie;
5. Ontstekingsaandoening van de bloedvaten (inflammatoire angiopathie, zoals de ziekte van Buerger);
6. Actieve infectie, naar het oordeel van de onderzoeker;
7. Chronische ontstekingsziekte (bijv. ziekte van Crohn, reumatoïde artritis), naar de mening van de onderzoeker;
8. HIV of HTLV positief bij screening;
9. Actieve hepatitis B of C zoals bepaald door Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb; IgG en IgM), antilichaam tegen Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAb), Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en Hepatitis C-antilichamen (Anti-HCV) bij screening;
10. Onderwerpen met bekende immunosuppressie of die momenteel immunosuppressiva, chemotherapie of bestralingstherapie krijgen;
11. Beroerte of hartinfarct in de afgelopen 3 maanden;
12. Specifieke laboratoriumwaarden bij screening waaronder: hemoglobine < 8,0 g/dl, leukocyten < 3.000 cellen per microliter, aantal bloedplaatjes < 75.000/mm3, creatinine > 2,0 mg/dl; ASAT en/of ALAT > 3 keer de bovengrens van normaal of enige andere klinisch significante laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker uitsluitbaar moet zijn;
13. Proliferatieve retinopathie binnen 5 jaar na ondertekening van toestemming of een oftalmologische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, uitsluitend zou moeten zijn; elke aandoening die standaard oogheelkundig onderzoek uitsluit;
14. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende systolische bloeddruk (SBP) > 200 mmHg of diastolische BP (DBP) > 110 mmHg bij screening;
15. Proefpersonen met een recente voorgeschiedenis (< 5 jaar) van of nieuwe screeningbevinding van maligne neoplasmata behalve basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid (indien weggesneden en geen bewijs van recidief gedurende één jaar); proefpersonen met een familiegeschiedenis van darmkanker in een eerstegraads familielid worden uitgesloten, tenzij ze in de afgelopen 12 maanden een colonoscopie hebben ondergaan met negatieve bevindingen;

16. Het gebruik van de volgende medicijnen/geneesmiddelen is VERBODEN na Dag -14:

    • skeletspierrelaxantia, benzodiazepinen (behalve voor stabiele bedtijddosis),
    • capsaïcine, lokaal verdovende crèmes en pleisters, isosorbidedinitraat (ISDN) spray,
    • transcutane elektrische zenuwstimulatie (TENS), acupunctuur
17. Als u geen gabapentine (Neurontin), pregabaline (Lyrica), duloxetine (Cymbalta), antidepressiva (bijv. amitriptyline en venlafaxine), andere anti-epileptica (bijv. Valproïnezuur, carbamazepine of vigabatrine) gebruikt, moeten proefpersonen ermee instemmen deze niet te starten medicijnen tot na dag 180. Proefpersonen die deze medicijnen gebruiken op de dag van geïnformeerde toestemming moeten een stabiele dosis behouden vanaf dag -21 tot dag 180; eventuele wijzigingen in het analgetische regime na dag 180 zijn ter beoordeling van de onderzoeker;
18. Gebruik van bepaalde COX-1/COX-2-remmers, steroïden (behalve inhalatie-, oculaire of intra-articulaire steroïden) en antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) middelen; proefpersonen kunnen worden ingeschreven als ze bereid/in staat zijn om voorafgaand aan de eerste dosering medicatie uit te spoelen en af ​​te zien van het gebruik van deze medicijnen voor de duur van het onderzoek;
19. Ernstige psychiatrische stoornis in de afgelopen 6 maanden die deelname aan de studie zou belemmeren;
20. Body mass index (BMI) > 45 kg/m2 bij screening;
21. Elke eerdere amputatie of amputatie van de onderste ledematen als gevolg van diabetische complicaties;
22. Geschiedenis van illegaal drugs- of alcoholmisbruik / afhankelijkheid in de afgelopen 2 jaar, inclusief maar niet beperkt tot cocaïne, amfetaminen, niet-voorgeschreven opioïden en niet-voorgeschreven benzodiazepinen);
23. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of -behandeling in de afgelopen 6 maanden; En
24. Geïnformeerde toestemming niet kunnen of willen geven.