VM202:n tehokkuus ja turvallisuus kivuliaassa diabeettisessa perifeerisessä neuropatiassa - HOPES-tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18-75 vuotta;
2. Dokumentoitu tyypin I tai II diabeteksen historia nykyisellä hoitokontrollilla (glykosyloitu hemoglobiini A1c ≤ 10,0 % seulonnassa) ja tällä hetkellä suun kautta otettava lääke ja/tai insuliini;
3. Otetaan 60 - 200 mg morfiinimilligrammaekvivalenttia (MME)/vrk kivuliaan DPN:n hoitoon tutkimukseen aloitettaessa, ja sen on oltava vakaa hoito-ohjelma alkaen päivästä -21; prosentin kokonaistarpeesta, koska välittömän vapautumisen on oltava ≥ 30 %;
4. Diabeteslääkitysohjelmassa ei ole odotettavissa merkittäviä muutoksia;
5. Ei uusia diabetekseen liittyviä oireita viimeisen 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa;
6. Kivuliaan diabeettisen perifeerisen neuropatian diagnoosi molemmissa alaraajoissa;
7. Globaalin kivun intensiteetin [Numeerinen arviointiasteikko, NRS:n keskiarvo] pisteiden tulee olla ensimmäistä seulontakäyntiä edeltävän viikon aikana ≥ 4 ja ≤ 9 (0 = ei kipua - 10 = pahin kuviteltavissa oleva kipu);
8. Lyhyen kipuneuropatiatutkimuksen (BPNS) oireet ovat ≤ 5 pisteen ero jalkojen välillä alkuseulonnassa;
9. Michiganin neuropatian seulontainstrumenttipisteen (MNSI) fyysinen tutkimuskomponentti on ≥ 3 alkuseulonnassa;
10. Koehenkilöiden, jotka saavat gabapentiiniä (Neurontin), pregabaliinia (Lyrica) tai duloksetiinia (Cymbalta) kivuliaan DPN:n hoitoon tutkimukseen tullessa, on oltava näiden hoitojen vakaana vähintään 7 päivän ajan ennen oraalisen lumelääkkeen aloittamista; ja
11. Jos nainen on hedelmällisessä iässä, negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Pienkuitupolyneuropatia, jonka aiheuttaa jokin muu sairaus kuin diabetes;
2. Ylimääräinen kipuoireyhtymä, joka on yleisesti voimakkaampi kuin DPN:n kipuoireyhtymä, joka tutkijan mielestä estäisi DPN:n arvioinnin;
3. Progressiivinen tai rappeuttava neurologinen häiriö;
4. myopatia;
5. Verisuonten tulehduksellinen häiriö (tulehduksellinen angiopatia, kuten Buergerin tauti);
6. Aktiivinen infektio tutkijan mielestä;
7. krooninen tulehdussairaus (esim. Crohnin tauti, nivelreuma) tutkijan mielestä;
8. Positiivinen HIV tai HTLV seulonnassa;
9. Aktiivinen hepatiitti B tai C määritettynä hepatiitti B -ydinvasta-aineella (HBcAb; IgG ja IgM), vasta-aineella hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAb), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja hepatiitti C -vasta-aineilla (Anti-HCV) seulonnassa;
10. Potilaat, joilla on tunnettu immunosuppressio tai jotka saavat parhaillaan immunosuppressiivisia lääkkeitä, kemoterapiaa tai sädehoitoa;
11. Aivohalvaus tai sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana;
12. Spesifiset laboratorioarvot seulonnassa, mukaan lukien: Hemoglobiini < 8,0 g/dl, WBC < 3 000 solua mikrolitrassa, verihiutaleiden määrä < 75 000/mm3, kreatiniini > 2,0 mg/dl; AST ja/tai ALT > 3 kertaa normaalin yläraja tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeama, jonka pitäisi tutkijan mielestä olla poissulkevaa;
13. Proliferatiivinen retinopatia 5 vuoden sisällä suostumuksen allekirjoittamisesta tai mikä tahansa oftalmologinen tila, jonka pitäisi tutkijan mielestä olla poissulkeva; mikä tahansa tila, joka estää tavanomaisen oftalmologisen tutkimuksen;
14. Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi systoliseksi verenpaineeksi (SBP) > 200 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) > 110 mmHg seulonnassa;
15. Potilaat, joilla on äskettäin (< 5 vuotta) pahanlaatuinen kasvain tai uusi seulontalöydös paitsi tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä (jos se on leikattu pois eikä uusiutumisesta ole merkkejä vuoden aikana); koehenkilöt, joiden suvussa on ollut paksusuolen syöpä ensimmäisen asteen sukulaisella, suljetaan pois, ellei heille ole tehty kolonoskopiaa viimeisen 12 kuukauden aikana negatiivisin löydöksin;

16. Seuraavien lääkkeiden/terapeuttisten aineiden käyttö on KIELLETTY päivän -14 jälkeen:

    • luustolihasrelaksantit, bentsodiatsepiinit (paitsi vakaa nukkumaanmenoannos),
    • kapsaisiini, paikallispuudutusvoiteet ja laastarit, isosorbididinitraattisuihke (ISDN),
    • transkutaaninen sähköinen hermostimulaatio (TENS), akupunktio
17. Jos et käytä gabapentiiniä (Neurontin), pregabaliinia (Lyrica), duloksetiinia (Cymbalta), masennuslääkkeitä (esim. amitriptyliiniä ja venlafaksiinia), muita epilepsialääkkeitä (esim. valproiinihappoa, karbamatsepiinia tai vigabatriinia), koehenkilöiden on suostuttava olemaan aloittamatta näitä huumeita 180. päivän jälkeen. Potilaiden, jotka käyttävät näitä lääkkeitä tietoisen suostumuksensa päivänä, on säilytettävä vakaa annos alkaen päivästä -21 päivään 180; kaikki muutokset analgeettisessa hoito-ohjelmassa päivän 180 jälkeen ovat tutkijan harkinnan mukaan;
18. Tiettyjen COX-1/COX-2-inhibiittorilääkkeiden, steroidien (lukuun ottamatta inhaloitavia, okulaarisia tai nivelensisäisiä steroideja) ja anti-vaskulaaristen endoteelin kasvutekijän (VEGF) aineiden käyttö; koehenkilöt voidaan ottaa mukaan, jos he haluavat/pystyvät lääkityshuuhtoon ennen ensimmäistä annosta ja pidättäytymään näiden lääkkeiden ottamisesta tutkimuksen ajan;
19. vakava psykiatrinen häiriö viimeisen 6 kuukauden aikana, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista;
20. kehon massaindeksi (BMI) > 45 kg/m2 seulonnassa;
21. Mikä tahansa aikaisempi tai alaraajan amputaatio diabeteksen komplikaatioiden vuoksi;
22. Laittomien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö/riippuvuus viimeisten 2 vuoden aikana, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kokaiini, amfetamiinit, reseptivapaat opioidit ja reseptivapaat bentsodiatsepiinit);
23. Tutkimuslääkkeen tai -hoidon käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana; ja
24. Ei pysty tai halua antaa tietoon perustuvaa suostumusta.