Efficacia e sicurezza di VM202 nella neuropatia periferica diabetica dolorosa - Il trial HOPES

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni a 75 anni;
2. Storia documentata di diabete di tipo I o II con controllo del trattamento in corso (emoglobina glicosilata A1c di ≤ 10,0% allo screening) e attualmente in terapia orale e / o insulina;
3. Assumere da 60 a 200 mg di morfina milligrammi equivalenti (MME)/giorno per DPN doloroso all'ingresso nello studio e deve essere in regime stabile a partire dal giorno -21; la percentuale del fabbisogno complessivo come rilascio immediato deve essere ≥ 30%;
4. Nessun cambiamento significativo previsto nel regime terapeutico del diabete;
5. Nessun nuovo sintomo associato al diabete negli ultimi 3 mesi prima dell'ingresso nello studio;
6. Diagnosi di neuropatia periferica diabetica dolorosa in entrambi gli arti inferiori;
7. Il punteggio dell'intensità globale del dolore [scala di valutazione numerica, NRS medio] nella settimana precedente la visita di screening iniziale deve essere ≥ 4 e ≤ 9 (0 = nessun dolore - 10 = peggior dolore immaginabile);
8. I sintomi dello screening per la neuropatia del dolore breve (BPNS) sono ≤ 5 punti di differenza tra le gambe allo screening iniziale;
9. La componente dell'esame obiettivo del Michigan Neuropathy Screening Instrument Score (MNSI) è ≥ 3 allo screening iniziale;
10. I soggetti trattati con gabapentin (Neurontin), pregabalin (Lyrica) o duloxetina (Cymbalta) per DPN dolorosa all'ingresso nello studio devono essere in un regime stabile di questi trattamenti per almeno 7 giorni prima dell'inizio del run-in con placebo orale; E
11. Se femmina in età fertile, test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e utilizzo di un metodo di controllo delle nascite accettabile durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Polineuropatia delle piccole fibre causata da una condizione diversa dal diabete;
2. Sindrome dolorosa aggiuntiva di intensità complessivamente maggiore rispetto a quella della DPN che, a parere dello sperimentatore, impedirebbe la valutazione della DPN;
3. Disturbo neurologico progressivo o degenerativo;
4. miopatia;
5. Disturbo infiammatorio dei vasi sanguigni (angiopatia infiammatoria, come la malattia di Buerger);
6. Infezione attiva, secondo il parere dell'investigatore;
7. Malattia infiammatoria cronica (ad es. Morbo di Crohn, artrite reumatoide), secondo il parere dello sperimentatore;
8. HIV o HTLV positivo allo screening;
9. Epatite attiva B o C come determinato dall'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb; IgG e IgM), anticorpo contro l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAb), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e anticorpi contro l'epatite C (Anti-HCV) allo screening;
10. Soggetti con immunosoppressione nota o attualmente in trattamento con farmaci immunosoppressori, chemioterapia o radioterapia;
11. Ictus o infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi;
12. Valori di laboratorio specifici allo screening inclusi: Emoglobina < 8,0 g/dL, WBC < 3.000 cellule per microlitro, conta piastrinica <75.000/mm3, Creatinina > 2,0 mg/dL; AST e/o ALT > 3 volte il limite superiore del normale o qualsiasi altra anomalia di laboratorio clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, dovrebbe essere esclusa;
13. Retinopatia proliferativa entro 5 anni dalla firma del consenso o qualsiasi condizione oftalmologica che, a parere dello sperimentatore, dovrebbe essere esclusiva; qualsiasi condizione che precluda l'esame oftalmologico standard;
14. Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica sostenuta (SBP) > 200 mmHg o diastolica (DBP) > 110 mmHg allo Screening;
15. Soggetti con anamnesi recente (<5 anni) o nuova scoperta di neoplasia maligna ad eccezione del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle (se asportati e nessuna evidenza di recidiva per un anno); sono esclusi i soggetti con storia familiare di tumore del colon in un parente di primo grado a meno che non siano stati sottoposti negli ultimi 12 mesi a colonscopia con esito negativo;

16. L'uso dei seguenti farmaci/terapeutici è VIETATO dopo il giorno -14:

    • miorilassanti scheletrici, benzodiazepine (ad eccezione della dose stabile prima di coricarsi),
    • capsaicina, creme e cerotti anestetici locali, spray isosorbide dinitrato (ISDN),
    • stimolazione nervosa elettrica transcutanea (TENS), agopuntura
17. Se non si utilizza gabapentin (Neurontin), pregabalin (Lyrica), duloxetina (Cymbalta), qualsiasi antidepressivo (ad es. amitriptilina e venlafaxina), qualsiasi altro antiepilettico (ad es. acido valproico, carbamazepina o vigabatrin), i soggetti devono accettare di non iniziare questi droghe fino a dopo il giorno 180. I soggetti che assumono questi farmaci il giorno del consenso informato devono mantenere una dose stabile a partire dal giorno -21 fino al giorno 180; eventuali modifiche al regime analgesico dopo il giorno 180 sono a discrezione dello sperimentatore;
18. Uso di alcuni farmaci inibitori COX-1/COX-2, steroidi (eccetto steroidi inalatori, oculari o intra-articolari) e agenti anti-Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF); i soggetti possono essere arruolati se disposti/in grado di sottoporsi al wash-out dei farmaci prima della prima somministrazione e di astenersi dall'assumere questi farmaci per la durata dello studio;
19. Disturbo psichiatrico maggiore negli ultimi 6 mesi che interferirebbe con la partecipazione allo studio;
20. Indice di massa corporea (BMI) > 45 kg/m2 allo Screening;
21. Qualsiasi amputazione degli arti inferiore o precedente a causa di complicanze diabetiche;
22. Storia di abuso/dipendenza da droghe o alcol negli ultimi 2 anni, inclusi ma non limitati a cocaina, anfetamine, oppioidi non prescritti e benzodiazepine non prescritte);
23. Uso di un farmaco o trattamento sperimentale negli ultimi 6 mesi; E
24. Incapace o non disposto a dare il consenso informato.