Efficacité et innocuité du VM202 dans la neuropathie périphérique diabétique douloureuse - L'essai HOPES

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans à 75 ans ;
2. Antécédents documentés de diabète de type I ou II avec contrôle du traitement en cours (hémoglobine glycosylée A1c ≤ 10,0 % au dépistage) et actuellement sous médication orale et/ou insuline ;
3. Prendre 60 à 200 mg d'équivalents milligrammes de morphine (MME) / jour pour la DPN douloureuse à l'entrée dans l'étude et doit suivre un régime stable à partir du jour -21 ; le pourcentage de l'exigence globale en tant que libération immédiate doit être ≥ 30 % ;
4. Aucun changement significatif prévu dans le régime de traitement du diabète ;
5. Aucun nouveau symptôme associé au diabète au cours des 3 derniers mois précédant l'entrée à l'étude ;
6. Diagnostic de neuropathie périphérique diabétique douloureuse dans les deux membres inférieurs ;
7. Le score global d'intensité de la douleur [échelle d'évaluation numérique, NRS moyen] au cours de la semaine précédant la visite de dépistage initiale doit être ≥ 4 et ≤ 9 (0 = pas de douleur - 10 = pire douleur imaginable) ;
8. Les symptômes du dépistage bref de la neuropathie douloureuse (BPNS) sont ≤ 5 points de différence entre les jambes lors du dépistage initial ;
9. La composante examen physique du score de l'instrument de dépistage de la neuropathie du Michigan (MNSI) est ≥ 3 lors du dépistage initial ;
10. Les sujets sous gabapentine (Neurontin), prégabaline (Lyrica) ou duloxétine (Cymbalta) pour la DPN douloureuse à l'entrée dans l'étude doivent suivre un régime stable de ces traitements pendant au moins 7 jours avant le début du traitement par placebo oral ; et
11. Si femme en âge de procréer, test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et utilisation d'une méthode de contraception acceptable pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Polyneuropathie des petites fibres causée par une affection autre que le diabète ;
2. Syndrome douloureux supplémentaire d'intensité globale supérieure à celle de la DPN qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'évaluation de la DPN ;
3. Trouble neurologique progressif ou dégénératif ;
4. Myopathie;
5. Trouble inflammatoire des vaisseaux sanguins (angiopathie inflammatoire, telle que la maladie de Buerger);
6. Infection active, de l'avis de l'investigateur ;
7. Maladie inflammatoire chronique (par exemple, maladie de Crohn, polyarthrite rhumatoïde), de l'avis de l'investigateur ;
8. VIH positif ou HTLV lors du dépistage ;
9. Hépatite active B ou C déterminée par les anticorps anti-hépatite B (HBcAb ; IgG et IgM), les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAb), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et les anticorps anti-hépatite C (anti-VHC) lors du dépistage ;
10. Sujets présentant une immunosuppression connue ou recevant actuellement des médicaments immunosuppresseurs, une chimiothérapie ou une radiothérapie ;
11. AVC ou infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois ;
12. Valeurs de laboratoire spécifiques lors du dépistage, notamment : hémoglobine < 8,0 g/dL, WBC < 3 000 cellules par microlitre, numération plaquettaire < 75 000/mm3, créatinine > 2,0 mg/dL ; AST et/ou ALT > 3 fois la limite supérieure de la normale ou toute autre anomalie de laboratoire cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, devrait être exclusive ;
13. Rétinopathie proliférative dans les 5 ans suivant la signature du consentement ou toute condition ophtalmologique qui, de l'avis de l'investigateur, devrait être exclusive ; toute condition qui empêche un examen ophtalmologique standard ;
14. Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique (PAS) soutenue > 200 mmHg ou une PA diastolique (PAD) > 110 mmHg lors du dépistage ;
15. Sujets ayant des antécédents récents (< 5 ans) ou un nouveau résultat de dépistage d'un néoplasme malin, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau (si excisé et aucun signe de récidive pendant un an ); les sujets ayant des antécédents familiaux de cancer du côlon chez tout parent au premier degré sont exclus sauf s'ils ont subi une coloscopie au cours des 12 derniers mois avec des résultats négatifs ;

16. L'utilisation des médicaments / thérapeutiques suivants est INTERDITE après le jour -14 :

    • relaxants des muscles squelettiques, benzodiazépines (sauf à dose stable au coucher),
    • capsaïcine, crèmes et patchs anesthésiques locaux, spray de dinitrate d'isosorbide (RNIS),
    • stimulation nerveuse électrique transcutanée (TENS), acupuncture
17. S'ils n'utilisent pas de gabapentine (Neurontin), de prégabaline (Lyrica), de duloxétine (Cymbalta), d'antidépresseurs (par exemple, amitriptyline et venlafaxine), d'autres antiépileptiques (par exemple, acide valproïque, carbamazépine ou vigabatrine), les sujets doivent accepter de ne pas commencer ces médicaments jusqu'après le jour 180. Les sujets prenant ces médicaments le jour du consentement éclairé doivent maintenir une dose stable à partir du jour -21 jusqu'au jour 180 ; toute modification du régime analgésique après le jour 180 est à la discrétion de l'investigateur ;
18. Utilisation de certains médicaments inhibiteurs de la COX-1/COX-2, de stéroïdes (à l'exception des stéroïdes inhalés, oculaires ou intra-articulaires) et d'agents anti-Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) ; les sujets peuvent être recrutés s'ils sont disposés/capables de subir un sevrage médicamenteux avant la première dose et de s'abstenir de prendre ces médicaments pendant la durée de l'étude ;
19. Trouble psychiatrique majeur au cours des 6 derniers mois qui interférerait avec la participation à l'étude ;
20. Indice de masse corporelle (IMC) > 45 kg/m2 lors de la sélection ;
21. Toute amputation antérieure ou d'un membre inférieur due à des complications diabétiques ;
22. Antécédents d'abus de drogues illicites ou d'alcool / dépendance au cours des 2 dernières années, y compris, mais sans s'y limiter, la cocaïne, les amphétamines, les opioïdes non prescrits et les benzodiazépines non prescrites );
23. Utilisation d'un médicament expérimental ou d'un traitement au cours des 6 derniers mois ; et
24. Incapable ou refusant de donner un consentement éclairé.