Eficácia e Segurança do VM202 na Neuropatia Periférica Diabética Dolorosa - O Estudo HOPES

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos a 75 anos;
2. História documentada de diabetes tipo I ou II com controle de tratamento atual (hemoglobina glicosilada A1c ≤ 10,0% na triagem) e atualmente em uso de medicação oral e/ou insulina;
3. Tomando 60 a 200 mg de equivalentes de miligramas de morfina (MME)/dia para DPN doloroso na entrada do estudo e deve estar em regime estável a partir do Dia -21; a porcentagem do requisito geral como liberação imediata deve ser ≥ 30%;
4. Nenhuma mudança significativa prevista no regime de medicação para diabetes;
5. Nenhum novo sintoma associado ao diabetes nos últimos 3 meses antes da entrada no estudo;
6. Diagnóstico de neuropatia periférica diabética dolorosa em ambas as extremidades inferiores;
7. A pontuação global da intensidade da dor [escala de classificação numérica, NRS média] na semana anterior à visita inicial de triagem deve ser ≥ 4 e ≤ 9 (0 = sem dor - 10 = pior dor imaginável);
8. Os sintomas da Triagem Breve de Neuropatia da Dor (BPNS) são ≤ 5 pontos de diferença entre as pernas na Triagem Inicial;
9. O componente de exame físico do Michigan Neuropathy Screening Instrument Score (MNSI) é ≥ 3 na triagem inicial;
10. Indivíduos em gabapentina (Neurontin), pregabalina (Lyrica) ou duloxetina (Cymbalta) para DPN dolorosa na entrada do estudo devem estar em um regime estável desses tratamentos por pelo menos 7 dias antes do início do placebo oral run-in; e
11. Se for mulher em idade fértil, teste de gravidez de urina negativo na triagem e usando método de controle de natalidade aceitável durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Polineuropatia de fibras pequenas causada por outra condição que não diabetes;
2. Síndrome de dor adicional de intensidade geral maior do que a do DPN que, na opinião do investigador, impediria a avaliação do DPN;
3. Distúrbio neurológico progressivo ou degenerativo;
4. Miopatia;
5. Distúrbio inflamatório dos vasos sanguíneos (angiopatia inflamatória, como doença de Buerger);
6. Infecção ativa, na opinião do investigador;
7. Doença inflamatória crônica (por exemplo, doença de Crohn, artrite reumatóide), na opinião do investigador;
8. HIV ou HTLV positivo na triagem;
9. Hepatite B ou C ativa conforme determinado pelo anticorpo central da Hepatite B (HBcAb; IgG e IgM), anticorpo para o antígeno de superfície da Hepatite B (HBsAb), antígeno de superfície da Hepatite B (HBsAg) e anticorpos da Hepatite C (Anti-HCV) na Triagem;
10. Indivíduos com imunossupressão conhecida ou atualmente recebendo drogas imunossupressoras, quimioterapia ou radioterapia;
11. AVC ou infarto do miocárdio nos últimos 3 meses;
12. Valores laboratoriais específicos na Triagem, incluindo: Hemoglobina < 8,0 g/dL, WBC < 3.000 células por microlitro, contagem de plaquetas <75.000/mm3, Creatinina > 2,0 mg/dL; AST e/ou ALT > 3 vezes o limite superior do normal ou qualquer outra anormalidade laboratorial clinicamente significativa que, na opinião do investigador, deva ser excludente;
13. Retinopatia proliferativa dentro de 5 anos após a assinatura do consentimento ou qualquer condição oftalmológica que, na opinião do investigador, deva ser excludente; qualquer condição que impeça o exame oftalmológico padrão;
14. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica (PAS) sustentada > 200 mmHg ou PA diastólica (PAD) > 110 mmHg na triagem;
15. Indivíduos com história recente (< 5 anos) ou novo achado de triagem de neoplasia maligna, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele (se excisado e sem evidência de recorrência por um ano); indivíduos com história familiar de câncer de cólon em qualquer parente de primeiro grau são excluídos, a menos que tenham sido submetidos a uma colonoscopia nos últimos 12 meses com achados negativos;

16. O uso das seguintes drogas/terapêuticas é PROIBIDO depois do Dia -14:

    • relaxantes musculares esqueléticos, benzodiazepínicos (exceto para dose estável ao deitar),
    • capsaicina, cremes e adesivos anestésicos locais, spray de dinitrato de isossorbida (ISDN),
    • estimulação elétrica nervosa transcutânea (TENS), acupuntura
17. Se não estiver usando gabapentina (Neurontin), pregabalina (Lyrica), duloxetina (Cymbalta), qualquer antidepressivo (por exemplo, amitriptilina e venlafaxina), qualquer outro antiepiléptico (por exemplo, ácido valpróico, carbamazepina ou vigabatrina), os indivíduos devem concordar em não iniciar esses drogas até depois do dia 180. Os indivíduos que tomam esses medicamentos no dia do consentimento informado devem manter uma dose estável começando no Dia -21 até o Dia 180; quaisquer alterações no regime analgésico após o Dia 180 ficam a critério do investigador;
18. Uso de certos medicamentos inibidores de COX-1/COX-2, esteroides (exceto esteroides inalatórios, oculares ou intra-articulares) e agentes antifator de crescimento endotelial vascular (VEGF); os indivíduos podem ser inscritos se desejarem/puderem submeter-se à eliminação da medicação antes da primeira dosagem e abster-se de tomar essas drogas durante o estudo;
19. Transtorno psiquiátrico grave nos últimos 6 meses que interferiria na participação no estudo;
20. Índice de massa corporal (IMC) > 45 kg/m2 na Triagem;
21. Qualquer amputação prévia ou de membro inferior devido a complicações diabéticas;
22. História de abuso/dependência de drogas ilícitas ou álcool nos últimos 2 anos, incluindo, entre outros, cocaína, anfetaminas, opioides não prescritos e benzodiazepínicos não prescritos);
23. Uso de um medicamento experimental ou tratamento nos últimos 6 meses; e
24. Incapaz ou relutante em dar consentimento informado.