Účinnost a bezpečnost VM202 u bolestivé diabetické periferní neuropatie – studie HOPES

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let až 75 let;
2. Zdokumentovaná anamnéza diabetu typu I nebo II se současnou kontrolou léčby (glykosylovaný hemoglobin A1c ≤ 10,0 % při screeningu) a v současné době na perorální medikaci a/nebo inzulínu;
3. Užívání 60 až 200 mg ekvivalentů morfinu v miligramech (MME)/den pro bolestivou DPN při vstupu do studie a musí být ve stabilním režimu počínaje dnem -21; procento celkového požadavku, protože okamžité uvolnění musí být ≥ 30 %;
4. Neočekávají se žádné významné změny v režimu léčby diabetu;
5. Žádné nové příznaky spojené s diabetem během posledních 3 měsíců před vstupem do studie;
6. Diagnóza bolestivé diabetické periferní neuropatie na obou dolních končetinách;
7. Celkové skóre intenzity bolesti [numerická hodnotící škála, průměrná NRS] za týden před úvodní screeningovou návštěvou musí být ≥ 4 a ≤ 9 (0 = žádná bolest - 10 = nejhorší představitelná bolest);
8. Příznaky z krátkého screeningu bolesti při neuropatii (BPNS) jsou ≤ 5 bodů rozdíl mezi nohama při počátečním screeningu;
9. Složka fyzikálního vyšetření nástroje Michigan Neuropathy Screening Instrument Score (MNSI) je ≥ 3 při počátečním screeningu;
10. Subjekty užívající gabapentin (Neurontin), pregabalin (Lyrica) nebo duloxetin (Cymbalta) pro bolestivou DPN při vstupu do studie musí mít stabilní režim těchto léčeb po dobu alespoň 7 dní před zahájením zavádění perorálního placeba; a
11. Pokud je žena ve fertilním věku, negativní těhotenský test z moči při screeningu a při použití přijatelné metody antikoncepce během studie.

Kritéria vyloučení:

1. Polyneuropatie malých vláken způsobená jiným stavem než diabetem;
2. Dodatečný bolestivý syndrom celkově vyšší intenzity než u DPN, který by podle názoru zkoušejícího zabránil posouzení DPN;
3. Progresivní nebo degenerativní neurologická porucha;
4. myopatie;
5. Zánětlivé onemocnění krevních cév (zánětlivá angiopatie, jako je Buergerova choroba);
6. Aktivní infekce, podle názoru zkoušejícího;
7. Chronické zánětlivé onemocnění (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida), podle názoru výzkumníka;
8. Pozitivní HIV nebo HTLV při screeningu;
9. Aktivní hepatitida B nebo C stanovená základní protilátkou proti hepatitidě B (HBcAb; IgG a IgM), protilátkou proti povrchovému antigenu hepatitidy B (HBsAb), povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) a protilátkami proti hepatitidě C (Anti-HCV) při screeningu;
10. Subjekty se známou imunosupresí nebo v současné době užívající imunosupresivní léky, chemoterapii nebo radiační terapii;
11. Cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu během posledních 3 měsíců;
12. Specifické laboratorní hodnoty při screeningu zahrnují: Hemoglobin < 8,0 g/dl, WBC < 3 000 buněk na mikrolitr, počet krevních destiček < 75 000/mm3, kreatinin > 2,0 mg/dl; AST a/nebo ALT > 3násobek horní hranice normálu nebo jakákoli jiná klinicky významná laboratorní abnormalita, která by podle názoru zkoušejícího měla být vylučující;
13. Proliferativní retinopatie do 5 let od podpisu souhlasu nebo jakýkoli oftalmologický stav, který by podle názoru zkoušejícího měl být vylučující; jakýkoli stav, který vylučuje standardní oftalmologické vyšetření;
14. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako trvalý systolický krevní tlak (SBP) > 200 mmHg nebo diastolický TK (DBP) > 110 mmHg při screeningu;
15. Subjekty s nedávnou anamnézou (< 5 let) nebo novým screeningovým nálezem maligního novotvaru kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže (pokud byly vyříznuty a po dobu jednoho roku nebyly prokázány recidivy); jedinci s rodinnou anamnézou rakoviny tlustého střeva u kteréhokoli příbuzného prvního stupně jsou vyloučeni, pokud neprodělali kolonoskopii v posledních 12 měsících s negativními nálezy;

16. Po -14. den je ZAKÁZÁNO užívání následujících léků/terapeutik:

    • relaxancia kosterního svalstva, benzodiazepiny (kromě stabilní dávky před spaním),
    • kapsaicin, lokální anestetické krémy a náplasti, sprej isosorbiddinitrát (ISDN),
    • transkutánní elektrická nervová stimulace (TENS), akupunktura
17. Pokud neužívají gabapentin (Neurontin), pregabalin (Lyrica), duloxetin (Cymbalta), jakákoli antidepresiva (např. amitriptylin a venlafaxin), jakákoli jiná antiepileptika (např. kyselina valproová, karbamazepin nebo vigabatrin), musí tyto subjekty souhlasit s tím, že nezahájí léčbu drogy až po 180. dni. Subjekty užívající tyto léky v den informovaného souhlasu musí udržovat stabilní dávku počínaje dnem -21 až dnem 180; jakékoli změny v analgetickém režimu po 180. dni jsou na uvážení zkoušejícího;
18. Použití určitých COX-1/COX-2 inhibitorů, steroidů (kromě inhalačních, očních nebo intraartikulárních steroidů) a činidel proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (VEGF); subjekty mohou být zařazeny, pokud jsou ochotny/schopny podstoupit vymývání léků před první dávkou a zdržet se užívání těchto léků po dobu trvání studie;
19. závažná psychiatrická porucha během posledních 6 měsíců, která by narušovala účast ve studii;
20. Index tělesné hmotnosti (BMI) > 45 kg/m2 při screeningu;
21. Jakákoli předchozí amputace dolní končetiny v důsledku diabetických komplikací;
22. Anamnéza zneužívání/závislosti na nezákonných drogách nebo alkoholu v posledních 2 letech, včetně, ale bez omezení na, kokainu, amfetaminů, nepředepsaných opioidů a nepředepsaných benzodiazepinů);
23. Užívání hodnoceného léku nebo léčby v posledních 6 měsících; a
24. Neschopný nebo ochotný dát informovaný souhlas.