Eficacia y seguridad de VM202 en la neuropatía periférica diabética dolorosa: el ensayo HOPES

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años a 75 años;
2. Antecedentes documentados de diabetes tipo I o II con control de tratamiento actual (hemoglobina glicosilada A1c de ≤ 10,0 % en la selección) y actualmente con medicación oral y/o insulina;
3. Tomar de 60 a 200 mg de equivalentes de miligramos de morfina (MME)/día para la NPD dolorosa al ingresar al estudio y debe estar en un régimen estable a partir del día -21; el porcentaje del requerimiento total como liberación inmediata debe ser ≥ 30%;
4. No se anticipan cambios significativos en el régimen de medicamentos para la diabetes;
5. Sin síntomas nuevos asociados con la diabetes en los últimos 3 meses antes del ingreso al estudio;
6. Diagnóstico de neuropatía diabética periférica dolorosa en ambas extremidades inferiores;
7. La puntuación de la intensidad del dolor global [Escala de calificación numérica, NRS promedio] durante la semana anterior a la visita de selección inicial debe ser ≥ 4 y ≤ 9 (0 = sin dolor - 10 = el peor dolor imaginable);
8. Los síntomas de la Evaluación Breve de Neuropatía Dolorosa (BPNS, por sus siglas en inglés) son ≤ 5 puntos de diferencia entre las piernas en la Evaluación Inicial;
9. El componente del examen físico de la puntuación del instrumento de detección de neuropatía de Michigan (MNSI) es ≥ 3 en la evaluación inicial;
10. Los sujetos que toman gabapentina (Neurontin), pregabalina (Lyrica) o duloxetina (Cymbalta) para la NPD dolorosa al ingresar al estudio deben estar en un régimen estable de estos tratamientos durante al menos 7 días antes del inicio del período de preinclusión con placebo oral; y
11. Si es mujer en edad fértil, prueba de embarazo en orina negativa en la selección y uso de un método anticonceptivo aceptable durante el estudio.

Criterio de exclusión:

1. polineuropatía de fibras pequeñas causada por una afección distinta de la diabetes;
2. Síndrome de dolor adicional de mayor intensidad global que la de la NPD que, en opinión del investigador, impediría la evaluación de la NPD;
3. Trastorno neurológico progresivo o degenerativo;
4. miopatía;
5. Trastorno inflamatorio de los vasos sanguíneos (angiopatía inflamatoria, como la enfermedad de Buerger);
6. Infección activa, a juicio del investigador;
7. enfermedad inflamatoria crónica (p. ej., enfermedad de Crohn, artritis reumatoide), en opinión del investigador;
8. VIH positivo o HTLV en la selección;
9. Hepatitis B o C activa según lo determinado por el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb; IgG e IgM), el anticuerpo contra el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAb), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y los anticuerpos contra la hepatitis C (Anti-HCV) en la selección;
10. Sujetos con inmunosupresión conocida o que actualmente reciben medicamentos inmunosupresores, quimioterapia o radioterapia;
11. Accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los últimos 3 meses;
12. Valores de laboratorio específicos en la selección, incluidos: hemoglobina < 8,0 g/dl, WBC < 3000 células por microlitro, recuento de plaquetas <75 000/mm3, creatinina > 2,0 mg/dl; AST y/o ALT > 3 veces el límite superior de lo normal o cualquier otra anomalía de laboratorio clínicamente significativa que, en opinión del investigador, debería ser excluyente;
13. Retinopatía proliferativa en los 5 años siguientes a la firma del consentimiento o cualquier patología oftalmológica que, a juicio del investigador, deba ser excluyente; cualquier condición que impida un examen oftalmológico estándar;
14. Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica (PAS) sostenida > 200 mmHg o PA diastólica (PAD) > 110 mmHg en la Selección;
15. Sujetos con antecedentes recientes (< 5 años) o nuevos hallazgos de detección de neoplasia maligna, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel (si se extirpa y no hay evidencia de recurrencia durante un año); se excluyen los sujetos con antecedentes familiares de cáncer de colon en algún familiar de primer grado a menos que se hayan realizado una colonoscopia en los últimos 12 meses con resultados negativos;

16. Está PROHIBIDO el uso de los siguientes fármacos/terapéuticos pasado el día -14:

    • relajantes del músculo esquelético, benzodiazepinas (excepto la dosis estable a la hora de acostarse),
    • capsaicina, cremas y parches anestésicos locales, spray de dinitrato de isosorbida (ISDN),
    • estimulación nerviosa eléctrica transcutánea (TENS), acupuntura
17. Si no usan gabapentina (Neurontin), pregabalina (Lyrica), duloxetina (Cymbalta), antidepresivos (p. ej., amitriptilina y venlafaxina), otros antiepilépticos (p. ej., ácido valproico, carbamazepina o vigabatrina), los sujetos deben aceptar no comenzar estos drogas hasta después del día 180. Los sujetos que toman estos medicamentos el día del consentimiento informado deben mantener una dosis estable desde el día -21 hasta el día 180; cualquier cambio en el régimen analgésico después del día 180 queda a discreción del investigador;
18. Uso de ciertos fármacos inhibidores de COX-1/COX-2, esteroides (excepto esteroides inhalados, oculares o intraarticulares) y agentes anti-Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF); los sujetos pueden inscribirse si desean/pueden someterse a un lavado de medicamentos antes de la primera dosis y abstenerse de tomar estos medicamentos durante la duración del estudio;
19. Trastorno psiquiátrico mayor en los últimos 6 meses que podría interferir con la participación en el estudio;
20. Índice de masa corporal (IMC) > 45 kg/m2 en la selección;
21. Cualquier amputación anterior o inferior de una extremidad debido a complicaciones diabéticas;
22. Antecedentes de abuso/dependencia de drogas ilícitas o alcohol en los últimos 2 años, incluidos, entre otros, cocaína, anfetaminas, opioides sin receta y benzodiazepinas sin receta);
23. Uso de un fármaco o tratamiento en investigación en los últimos 6 meses; y
24. No puede o no quiere dar su consentimiento informado.