在有皮肤癌病史的受试者中进行局部双氯芬酸和局部 DFMO 化学预防试验

纳入标准

• 既往治疗过 0-2 期基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，目前有证据表明上肢（上臂、前臂和手）、颈部、面部或头皮至少有光化性角化病。
• >18 岁
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• ECOG 体能状态 0-1
• 愿意并能够参与整个研究期间

• 愿意放弃：

  • 在研究期间将外用药物（包括处方药和非处方药（例如，含有皮质类固醇或维生素 A 衍生物的外用制剂））应用于预期治疗区域。 允许在这些区域使用保湿剂/润肤剂和防晒霜。
  • 在研究期间慢性（定义为 > 3 次/周，连续超过 2 周/年）使用 NSAID 和 COX-2 抑制剂（心脏保护剂量的阿司匹林 < 100 mg po QD 除外）
• 正常器官和骨髓功能定义为以下测试的指定范围内的实验室值（在注册后 365 天内执行）

血液学

• 白细胞 >3,000/微升
• 血红蛋白 > 正常下限
• 血小板计数 > 100,000/ul

肝脏

• 总胆红素 < 1.5 X ULN
• AST (SGOT) < 1.5 X ULN
• ALT (SPGT) < 1.5 X ULN 肾

• 血清肌酐 < 1.5 X ULN BUN < 1.5 X ULN

  • 有生育能力的女性必须：

• 自上次月经以来一直在使用适当的避孕措施（禁欲、宫内节育器、避孕药或带隔膜或避孕套的杀精凝胶）
• 在首次服用研究药物之前进行尿妊娠试验阴性记录。 （如果女性绝经后至少 1 年或进行过输卵管结扎、双侧卵巢切除术或子宫切除术，则不被认为具有生育能力）
• DFMO 和双氯芬酸对发育中胎儿的影响尚不清楚。 因此，所有有生育能力的女性和所有有生育能力的男性必须同意在研究参与期间使用适当的避孕措施（禁欲、宫内节育器、避孕药或带隔膜的杀精子凝胶或避孕套）。

排除标准

以下任何一项都将使参与者没有资格参与本研究：

• 阿司匹林 >100 毫克/天
• 长期（> 3 次/周超过两周）使用 NSAIDs 或 COX-2 抑制剂
• 目前在预期治疗区域（前臂）使用局部类固醇
• 在前 3 个月内对预期治疗区域（前臂）进行冷冻治疗
• 连续 2 周以上口服或静脉注射皮质类固醇

随机分组前 4 周内出现以下任何情况：

• 任何适应症的大手术
• 针对任何适应症的细胞毒性化疗（包括针对关节炎的甲氨蝶呤）
• 除 0-2 期非黑色素瘤皮肤癌以外的任何类型的抗癌治疗
• 预防癌症的激素疗法（（用非那雄胺/度他雄胺治疗 BPH 不会使参与者不符合资格。）
• 放射治疗

在随机分配到预期治疗区域（前臂）之前的 6 个月内出现以下任何情况：

• 用于治疗光化性角化病或皮肤癌的外用药物（etretinate、5-FU、咪喹莫特、ingenol）

• 激光换肤、皮肤磨削、化学换肤和/或电切术 ± 刮除术

  • 一级亲属有任何鸟氨酸二氨基转移酶缺乏症家族史
  • 任何个人历史：
• 过去 5 年内诊断或治疗的浸润性癌症。 如果研究主席或主要研究者认为复发风险很小或没有，则缓解期超过 5 年且在过去 5 年内不需要治疗的参与者可能符合条件。
• 实体器官或骨髓移植
• 活检证实肝硬化
• 瘢痕疙瘩形成
• 光敏性障碍
• 对非甾体类抗炎药过敏或不良反应
• 在之前的研究中口服 DFMO > 1 个月
• 任何易患 NMSC 的疾病

• 免疫缺陷病或使用免疫抑制药物

  • 同时使用以下药物或治疗：

• 使用补骨脂素、免疫疗法或类视黄醇进行全身治疗。
• 任何原因的细胞毒性化疗（包括用于关节炎的甲氨蝶呤）

• 局部或全身免疫抑制治疗

  • 怀孕或哺乳期的女性。 如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的研究医生。
  • 不受控制的并发疾病，包括持续或活动性感染、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不受控制的症状性心律失常、会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况或研究者认为可能妨碍研究的其他潜在严重医学状况参与。