Topische diclofenac en topische DFMO-chemopreventiestudie bij proefpersonen met een voorgeschiedenis van huidkanker

Inclusiecriteria

• Eerdere behandeling van basaal- of plaveiselcelkanker stadium 0-2 en actueel bewijs van ten minste actinische keratose op de bovenste ledematen (bovenarmen, onderarmen en handen), nek, gezicht of hoofdhuid.
• >18 jaar
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Bereid en in staat om gedurende de volledige duur van het onderzoek deel te nemen

• Bereid zich te onthouden van:

  • De toepassing van topische medicatie, inclusief preparaten op recept en vrij verkrijgbare preparaten (bijv. Topische preparaten die corticosteroïden of vitamine A-derivaten bevatten) op de beoogde behandelingsgebieden voor de duur van het onderzoek. Het gebruik van vochtinbrengende crèmes/verzachtende middelen en zonnebrandmiddelen op deze gebieden is toegestaan.
  • Chronisch (gedefinieerd als > 3 keer/week gedurende meer dan 2 opeenvolgende weken/jaar) NSAID- en COX-2-remmergebruik (anders dan cardioprotectieve doses aspirine < 100 mg po QD) gedurende de duur van het onderzoek
• Normale orgaan- en beenmergfunctie gedefinieerd als laboratoriumwaarden die binnen de gespecificeerde bereiken vallen voor de volgende tests (uitgevoerd binnen 365 dagen na registratie)

Hematologische

• WBC >3.000/ul
• Hemoglobine > ondergrens van normaal
• Aantal bloedplaatjes > 100.000/ul

lever

• Totaal bilirubine < 1,5 X ULN
• ASAT (SGOT) < 1,5 X ULN
• ALAT (SPGT) < 1,5 X ULN Nier

• Serumcreatinine < 1,5 X ULN BUN < 1,5 X ULN

  • Vrouwtjes die zwanger kunnen worden moeten:

• Gebruikt adequate anticonceptie (onthouding, spiraaltje, anticonceptiepil of zaaddodende gel met pessarium of condoom) sinds hun laatste menstruatie
• Een gedocumenteerde negatieve urine-zwangerschapstest hebben voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie. (Vrouwen worden niet geacht zwanger te kunnen worden als ze ten minste 1 jaar na de menopauze zijn of een afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie hebben ondergaan)
• De effecten van DFMO en diclofenac op de zich ontwikkelende foetus zijn onbekend. Daarom moeten alle vrouwen die zwanger kunnen worden en alle mannen die in staat zijn een kind te verwekken ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (onthouding, spiraaltje, anticonceptiepil of zaaddodende gel met pessarium of condoom) voor de duur van deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria

Bij elk van de volgende zaken komt een deelnemer niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

• Aspirine >100 mg/dag
• Chronisch (> 3 keer/week gedurende meer dan twee weken) gebruik van NSAID's of COX-2-remmers
• Huidig ​​​​gebruik van lokale steroïden op het beoogde behandelgebied (onderarmen)
• Cryotherapie op het beoogde behandelgebied (onderarmen) binnen de voorgaande 3 maanden
• Gebruik van orale of intraveneuze corticosteroïden gedurende meer dan 2 opeenvolgende weken

Een van de volgende zaken in de 4 weken voorafgaand aan randomisatie:

• Grote operatie voor elke indicatie
• Cytotoxische chemotherapie voor elke indicatie (inclusief methotrexaat voor artritis)
• Antikankerbehandeling van elk type, behalve voor een stadium 0-2 niet-melanoom huidkanker
• Hormonale therapie ter voorkoming van kanker ((behandeling met finasteride/dutasteride voor BPH betekent niet dat een deelnemer niet in aanmerking komt.)
• Bestralingstherapie

Een van de volgende in de 6 maand voorafgaand aan randomisatie naar het beoogde behandelgebied (onderarmen):

• Topische medicijnen voor de behandeling van actinische keratose of huidkanker (etretinaat, 5-FU, imiquimod, ingenol)

• Laserresurfacing, dermabrasie, chemische peeling en/of elektrodissectie ± curettage

  • Elke familiegeschiedenis van ornithinediaminotransferasedeficiëntie bij een familielid in de eerste graad
  • Elke persoonlijke geschiedenis van:
• Invasieve kanker gediagnosticeerd of behandeld in de afgelopen 5 jaar. Deelnemers die >5 jaar in remissie zijn en de afgelopen 5 jaar geen behandeling nodig hebben gehad, kunnen in aanmerking komen als een studievoorzitter of hoofdonderzoeker van mening is dat er weinig tot geen risico op herhaling is.
• Vaste orgaan- of beenmergtransplantatie
• Biopsie bewezen levercirrose
• Keloïde vorming
• Lichtgevoeligheidsstoornis
• Overgevoeligheid of bijwerkingen van niet-steroïde anti-inflammatoire middelen
• Orale DFMO gedurende > 1 maand op een eerdere studie
• Elke ziekte die vatbaar maakt voor NMSC

• Een immunodeficiëntiestoornis of het gebruik van een immunosuppressivum

  • Gelijktijdig gebruik van de volgende medicijnen of behandelingen:

• Systemische therapie met psoralenen, immunotherapie of retinoïden.
• Cytotoxische chemotherapie om welke reden dan ook (inclusief methotrexaat voor artritis)

• Topische of systemische immunosuppressieve therapie

  • Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen.
  • Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde symptomatische hartritmestoornissen, psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of andere onderliggende ernstige medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, studie zou kunnen uitsluiten deelname.