Aktuelt diklofenak og aktuell DFMO-kjemoprevensjonsforsøk hos personer med en historie med hudkreft

Inklusjonskriterier

• Tidligere behandling for basal- eller plateepitelhudkreft stadium 0-2 og nåværende tegn på minst aktinisk keratose på overekstremiteter (overarmer, underarmer og hender), nakke, ansikt eller hodebunn.
• >18 år
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Villig og i stand til å delta i hele studiets varighet

• Villig til å avstå fra:

  • Påføring av aktuelle medisiner inkludert reseptbelagte og reseptfrie preparater (f.eks. aktuelle preparater som inneholder kortikosteroider eller vitamin A-derivater) på tiltenkte behandlingsområder i løpet av studien. Bruk av fuktighetskremer/mykgjøringsmidler og solkremer på disse områdene er tillatt.
  • Kronisk (definert som > 3 ganger/uke i mer enn 2 påfølgende uker/år) bruk av NSAID og COX-2-hemmere (annet enn kardiobeskyttende doser av aspirin < 100 mg po QD) i løpet av studien
• Normal organ- og margfunksjon definert som laboratorieverdier som faller innenfor de spesifiserte områdene for følgende tester (utført innen 365 dager etter registrering)

Hematologisk

• WBC >3000/ul
• Hemoglobin > nedre normalgrense
• Blodplateantall > 100 000/ul

Hepatisk

• Totalt bilirubin < 1,5 X ULN
• AST (SGOT) < 1,5 X ULN
• ALT (SPGT) < 1,5 X ULN Nyre

• Serumkreatinin < 1,5 X ULN BUN < 1,5 X ULN

  • Kvinner i fertil alder må:

• Har brukt adekvat prevensjon (abstinens, spiral, p-piller eller sæddrepende gel med membran eller kondom) siden siste menstruasjon
• Ha en dokumentert negativ uringraviditetstest før den første dosen med studiemedisin. (Kvinner anses ikke å være i fertil alder hvis de er minst 1 år post-menopausale eller har hatt en tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
• Effekten av DFMO og diklofenak på det utviklende fosteret er ukjent. Derfor må alle kvinner i fertil alder og alle menn som er i stand til å bli far til et barn godta å bruke adekvat prevensjon (avholdenhet, spiral, p-piller eller sæddrepende gel med diafragma eller kondom) så lenge studiedeltakelsen varer.

Eksklusjonskriterier

Enhver av følgende vil gjøre en deltaker ute av stand til å delta i denne studien:

• Aspirin >100 mg/dag
• Kronisk (> 3 ganger/uke i mer enn to uker) bruk av NSAIDs eller COX-2-hemmere
• Nåværende bruk av topikale steroider til tiltenkt behandlingsområde (underarmer)
• Kryoterapi til tiltenkt behandlingsområde (underarmer) i løpet av de foregående 3 månedene
• Bruk av orale eller intravenøse kortikosteroider i mer enn 2 påfølgende uker

Noen av følgende i de 4 ukene før randomisering:

• Større operasjon for enhver indikasjon
• Cytotoksisk kjemoterapi for enhver indikasjon (inkludert metotreksat for leddgikt)
• Anti-kreftbehandling av alle typer annet enn for stadium 0-2 ikke-melanom hudkreft
• Hormonbehandling for kreftforebygging ((behandling med finasterid/dutasterid for BPH gjør ikke en deltaker uegnet.)
• Strålebehandling

Noen av følgende i de 6 månedene før randomisering til det tiltenkte behandlingsområdet (underarmer):

• Aktuelle medisiner for behandling av aktinisk keratose eller hudkreft (etretinat, 5-FU, imiquimod, ingenol)

• Laserresurfacing, dermabrasjon, kjemisk peeling og/eller elektrodisseksjon ± curettage

  • Enhver familiehistorie med ornitindiaminotransferase-mangel hos en førstegradsslektning
  • Enhver personlig historie om:
• Invasiv kreft diagnostisert eller behandlet i løpet av de siste 5 årene. Deltakere som har vært i remisjon i >5 år og ikke har trengt behandling de siste 5 årene kan være kvalifisert hvis en studieleder eller hovedetterforsker mener det er liten eller ingen risiko for tilbakefall.
• Fast organ- eller benmargstransplantasjon
• Biopsi påvist levercirrhose
• Keloiddannelse
• Fotosensitivitetsforstyrrelse
• Overfølsomhet eller uønskede reaksjoner på ikke-steroide antiinflammatoriske midler
• Muntlig DFMO i > 1 måned på en tidligere studie
• Enhver sykdom som disponerer for NMSC

• En immunsviktforstyrrelse eller bruk av et immundempende medikament

  • Samtidig bruk av følgende medisiner eller behandlinger:

• Systemisk terapi med psoralener, immunterapi eller retinoider.
• Cytotoksisk kjemoterapi uansett årsak (inkludert metotreksat for leddgikt)

• Topisk eller systemisk immunsuppressiv terapi

  • Kvinner som er gravide eller ammende. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun varsle studielegen sin umiddelbart.
  • Ukontrollert samtidig sykdom, inkludert pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert symptomatisk hjertearytmi, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller annen underliggende alvorlig medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan utelukke studien deltakelse.