Ensayo de quimioprevención con diclofenaco tópico y DFMO tópico en sujetos con antecedentes de cáncer de piel

Criterios de inclusión

• Tratamiento previo para cáncer de piel de células basales o de células escamosas en estadio 0-2 y evidencia actual de al menos queratosis actínica en las extremidades superiores (parte superior de los brazos, antebrazos y manos), cuello, cara o cuero cabelludo.
• >18 años de edad
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Estado funcional ECOG 0-1
• Dispuesto y capaz de participar durante toda la duración del estudio.

• Dispuesto a abstenerse de:

  • La aplicación de medicamentos tópicos, incluidas las preparaciones con y sin receta (p. ej., preparaciones tópicas que contienen corticosteroides o derivados de la vitamina A) en las áreas de tratamiento previstas durante la duración del estudio. Se permite el uso de humectantes/emolientes y protectores solares en estas áreas.
  • Uso crónico (definido como > 3 veces/semana durante más de 2 semanas consecutivas/año) de AINE e inhibidores de la COX-2 (que no sean dosis cardioprotectoras de aspirina < 100 mg po QD) durante la duración del estudio
• Función normal de órganos y médula definida como valores de laboratorio que se encuentran dentro de los rangos especificados para las siguientes pruebas (realizadas dentro de los 365 días posteriores al registro)

hematológico

• leucocitos >3000/ul
• Hemoglobina > límite inferior de lo normal
• Recuento de plaquetas > 100.000/ul

Hepático

• Bilirrubina total < 1,5 X LSN
• AST (SGOT) < 1,5 X ULN
• ALT (SPGT) < 1,5 X LSN Renal

• Creatinina sérica < 1,5 X ULN BUN < 1,5 X ULN

  • Las mujeres en edad fértil deben:

• Ha estado usando métodos anticonceptivos adecuados (abstinencia, DIU, píldoras anticonceptivas o gel espermicida con diafragma o condón) desde su última menstruación.
• Tener una prueba de embarazo en orina negativa documentada antes de la primera dosis del medicamento del estudio. (Las mujeres no se consideran en edad fértil si tienen al menos 1 año de posmenopausia o han tenido una ligadura de trompas, una ovariectomía bilateral o una histerectomía)
• Se desconocen los efectos de DFMO y diclofenaco en el feto en desarrollo. Por lo tanto, todas las mujeres en edad fértil y todos los hombres capaces de engendrar un hijo deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (abstinencia, DIU, píldoras anticonceptivas o gel espermicida con diafragma o condón) durante la participación en el estudio.

Criterio de exclusión

Cualquiera de los siguientes hará que un participante no sea elegible para participar en este estudio:

• Aspirina >100 mg/día
• Uso crónico (> 3 veces por semana durante más de dos semanas) de AINE o inhibidores de la COX-2
• Uso actual de esteroides tópicos en el área de tratamiento prevista (antebrazos)
• Crioterapia en el área de tratamiento prevista (antebrazos) en los 3 meses anteriores
• Uso de corticoides orales o intravenosos durante más de 2 semanas consecutivas

Cualquiera de los siguientes en las 4 semanas previas a la aleatorización:

• Cirugía mayor para cualquier indicación
• Quimioterapia citotóxica para cualquier indicación (incluido el metotrexato para la artritis)
• Tratamiento contra el cáncer de cualquier tipo que no sea para un cáncer de piel no melanoma en etapa 0-2
• Terapia hormonal para la prevención del cáncer ((el tratamiento con finasteride/dutasteride para BPH no hace que un participante no sea elegible).
• Radioterapia

Cualquiera de los siguientes en los 6 meses anteriores a la aleatorización al área de tratamiento prevista (antebrazos):

• Medicamentos tópicos para el tratamiento de la queratosis actínica o el cáncer de piel (etretinato, 5-FU, imiquimod, ingenol)

• Rejuvenecimiento con láser, dermoabrasión, peeling químico y/o electrodisección ± curetaje

  • Cualquier antecedente familiar de deficiencia de ornitina diaminotransferasa en un familiar de primer grado
  • Cualquier historial personal de:
• Cáncer invasivo diagnosticado o tratado en los últimos 5 años. Los participantes que han estado en remisión durante más de 5 años y no han requerido tratamiento en los últimos 5 años pueden ser elegibles si el presidente del estudio o el investigador principal cree que hay poco o ningún riesgo de recurrencia.
• Trasplante de órgano sólido o médula ósea
• Cirrosis hepática comprobada por biopsia
• Formación de queloides
• Trastorno de fotosensibilidad
• Hipersensibilidad o reacciones adversas a los agentes antiinflamatorios no esteroideos
• DFMO oral durante > 1 mes en un estudio previo
• Cualquier enfermedad que predisponga a CPNM

• Un trastorno de inmunodeficiencia o el uso de un medicamento inmunosupresor

  • Uso concurrente de los siguientes medicamentos o tratamientos:

• Terapia sistémica con psoralenos, inmunoterapia o retinoides.
• Quimioterapia citotóxica por cualquier motivo (incluido el metotrexato para la artritis)

• Terapia inmunosupresora tópica o sistémica

  • Hembras que están embarazadas o lactando. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato.
  • Enfermedad concurrente no controlada, incluida infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca sintomática no controlada, enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio u otra afección médica grave subyacente que, en opinión del investigador, podría impedir el estudio participación.