Diclofenaco tópico e quimioprevenção DFMO tópica em indivíduos com histórico de câncer de pele

Critério de inclusão

• Tratamento prévio para câncer de pele de células basais ou escamosas estágio 0-2 e evidência atual de pelo menos ceratose actínica nas extremidades superiores (braços, antebraços e mãos), pescoço, face ou couro cabeludo.
• >18 anos de idade
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Disposto e capaz de participar durante toda a duração do estudo

• Disposto a abster-se de:

  • A aplicação de medicamentos tópicos, incluindo prescrições e preparações de venda livre (por exemplo, preparações tópicas contendo corticosteróides ou derivados de vitamina A) nas áreas de tratamento pretendidas durante o estudo. É permitido o uso de hidratantes/emolientes e protetores solares nessas áreas.
  • Uso crônico (definido como > 3 vezes/semana por mais de 2 semanas consecutivas/ano) de AINEs e inibidores de COX-2 (exceto doses cardioprotetoras de aspirina < 100 mg po QD) durante o estudo
• Função normal de órgão e medula definida como valores laboratoriais dentro dos intervalos especificados para os seguintes testes (realizados dentro de 365 dias após o registro)

Hematologico

• WBC > 3.000/ul
• Hemoglobina > limite inferior do normal
• Contagem de plaquetas > 100.000/ul

hepático

• Bilirrubina total < 1,5 X LSN
• AST (SGOT) < 1,5 X LSN
• ALT (SPGT) < 1,5 X LSN Renal

• Creatinina sérica < 1,5 X LSN BUN < 1,5 X LSN

  • Mulheres com potencial para engravidar devem:

• Usou métodos contraceptivos adequados (abstinência, DIU, pílula anticoncepcional ou gel espermicida com diafragma ou camisinha) desde a última menstruação
• Ter um teste de gravidez de urina negativo documentado antes da primeira dose da medicação do estudo. (Mulheres não são consideradas em idade fértil se tiverem pelo menos 1 ano de pós-menopausa ou tiverem feito laqueadura tubária, ooforectomia bilateral ou histerectomia)
• Os efeitos do DFMO e do diclofenaco no feto em desenvolvimento são desconhecidos. Portanto, todas as mulheres com potencial para engravidar e todos os homens capazes de gerar uma criança devem concordar em usar contracepção adequada (abstinência, DIU, pílulas anticoncepcionais ou gel espermicida com diafragma ou preservativo) durante a participação no estudo.

Critério de exclusão

Qualquer um dos seguintes irá tornar um participante inelegível para participar deste estudo:

• Aspirina >100 mg/dia
• Uso crônico (> 3 vezes/semana por mais de duas semanas) de AINEs ou inibidores da COX-2
• Uso atual de esteróides tópicos na área de tratamento pretendida (antebraços)
• Crioterapia na área de tratamento pretendida (antebraços) nos últimos 3 meses
• Uso de corticosteroides orais ou intravenosos por mais de 2 semanas consecutivas

Qualquer um dos seguintes nas 4 semanas anteriores à randomização:

• Cirurgia de grande porte para qualquer indicação
• Quimioterapia citotóxica para qualquer indicação (incluindo metotrexato para artrite)
• Tratamento anticancerígeno de qualquer tipo, exceto para câncer de pele não melanoma em estágio 0-2
• Terapia hormonal para prevenção do câncer ((o tratamento com finasterida/dutasterida para HBP não torna o participante inelegível.)
• Radioterapia

Qualquer um dos seguintes nos 6 meses anteriores à randomização para a área de tratamento pretendida (antebraços):

• Medicamentos tópicos para tratamento de queratose actínica ou câncer de pele (etretinato, 5-FU, imiquimode, ingenol)

• Rejuvenescimento a laser, dermoabrasão, peeling químico e/ou eletrodissecção ± curetagem

  • Qualquer história familiar de deficiência de ornitina diaminotransferase em um parente de primeiro grau
  • Qualquer história pessoal de:
• Câncer invasivo diagnosticado ou tratado nos últimos 5 anos. Os participantes que estiveram em remissão por > 5 anos e não precisaram de tratamento nos últimos 5 anos podem ser elegíveis se um coordenador do estudo ou investigador principal acreditar que há pouco ou nenhum risco de recorrência.
• Transplante de órgão sólido ou medula óssea
• Cirrose hepática comprovada por biópsia
• formação de queloide
• transtorno de fotossensibilidade
• Hipersensibilidade ou reações adversas a agentes anti-inflamatórios não esteróides
• DFMO oral por > 1 mês em um estudo anterior
• Qualquer doença que predispõe a NMSC

• Um distúrbio de imunodeficiência ou o uso de uma droga imunossupressora

  • Uso concomitante dos seguintes medicamentos ou tratamentos:

• Terapia sistêmica com psoralênicos, imunoterapia ou retinóides.
• Quimioterapia citotóxica por qualquer motivo (incluindo metotrexato para artrite)

• Terapia imunossupressora tópica ou sistêmica

  • Mulheres grávidas ou lactantes. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto estiver participando deste estudo, ela deve notificar o médico do estudo imediatamente.
  • Doença concomitante não controlada, incluindo infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca sintomática não controlada, doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou outra condição médica grave subjacente que, na opinião do investigador, pode impedir o estudo participação.