Essai de chimioprévention du diclofénac topique et du DFMO topique chez des sujets ayant des antécédents de cancer de la peau

Critère d'intégration

• Traitement antérieur du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau de stade 0 à 2 et preuve actuelle d'au moins une kératose actinique sur les membres supérieurs (bras, avant-bras et mains), le cou, le visage ou le cuir chevelu.
• >18 ans
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Statut de performance ECOG 0-1
• Volonté et capable de participer pendant toute la durée de l'étude

• Disposé à s'abstenir de :

  • L'application de médicaments topiques, y compris les préparations sur ordonnance et en vente libre (par exemple, les préparations topiques contenant des corticostéroïdes ou des dérivés de la vitamine A) sur les zones de traitement prévues pendant la durée de l'étude. L'utilisation d'hydratants/émollients et d'écrans solaires sur ces zones est autorisée.
  • Utilisation chronique (définie comme > 3 fois/semaine pendant plus de 2 semaines consécutives/an) d'AINS et d'inhibiteurs de la COX-2 (autres que des doses cardioprotectrices d'aspirine < 100 mg po QD) pendant la durée de l'étude
• Fonction normale des organes et de la moelle définie comme des valeurs de laboratoire comprises dans les plages spécifiées pour les tests suivants (réalisés dans les 365 jours suivant l'enregistrement)

Hématologique

• GB > 3 000/ul
• Hémoglobine > limite inférieure de la normale
• Numération plaquettaire > 100 000/ul

Hépatique

• Bilirubine totale < 1,5 X LSN
• AST (SGOT) < 1,5 X LSN
• ALT (SPGT) < 1,5 X LSN Rénal

• Créatinine sérique < 1,5 X LSN BUN < 1,5 X LSN

  • Les femmes en âge de procréer doivent :

• Avoir utilisé une contraception adéquate (abstinence, stérilet, pilule contraceptive ou gel spermicide avec diaphragme ou préservatif) depuis leurs dernières règles
• Avoir un test de grossesse urinaire négatif documenté avant la première dose du médicament à l'étude. (Les femmes ne sont pas considérées comme en âge de procréer si elles sont ménopausées depuis au moins 1 an ou si elles ont subi une ligature des trompes, une ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie)
• Les effets du DFMO et du diclofénac sur le fœtus en développement sont inconnus. Par conséquent, toutes les femmes en âge de procréer et tous les hommes capables d'engendrer un enfant doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (abstinence, DIU, pilule contraceptive ou gel spermicide avec diaphragme ou préservatif) pendant la durée de la participation à l'étude.

Critère d'exclusion

L'un des éléments suivants rendra un participant inéligible à participer à cette étude :

• Aspirine > 100 mg/jour
• Utilisation chronique (> 3 fois/semaine pendant plus de deux semaines) d'AINS ou d'inhibiteurs de la COX-2
• Utilisation actuelle de stéroïdes topiques sur la zone de traitement prévue (avant-bras)
• Cryothérapie sur la zone de traitement prévue (avant-bras) au cours des 3 mois précédents
• Utilisation de corticostéroïdes oraux ou intraveineux pendant plus de 2 semaines consécutives

L'un des éléments suivants au cours des 4 semaines précédant la randomisation :

• Chirurgie majeure pour toute indication
• Chimiothérapie cytotoxique pour toute indication (y compris le méthotrexate pour l'arthrite)
• Traitement anticancéreux de tout type autre que pour un cancer de la peau non mélanome de stade 0-2
• Hormonothérapie pour la prévention du cancer ((le traitement par finastéride/dutastéride pour l'HBP ne rend pas un participant inéligible.)
• Radiothérapie

L'un des éléments suivants au cours des 6 mois précédant la randomisation dans la zone de traitement prévue (avant-bras) :

• Médicaments topiques pour le traitement de la kératose actinique ou du cancer de la peau (étrétinate, 5-FU, imiquimod, ingénol)

• Resurfaçage au laser, dermabrasion, peeling chimique et/ou électrodissection ± curetage

  • Tout antécédent familial de déficit en ornithine diaminotransférase chez un parent au premier degré
  • Tout antécédent personnel de :
• Cancer invasif diagnostiqué ou traité au cours des 5 dernières années. Les participants qui sont en rémission depuis plus de 5 ans et qui n'ont pas eu besoin de traitement au cours des 5 dernières années peuvent être éligibles si un responsable de l'étude ou un chercheur principal estime qu'il y a peu ou pas de risque de récidive.
• Greffe d'organe solide ou de moelle osseuse
• Cirrhose hépatique prouvée par biopsie
• Formation de chéloïdes
• Trouble de la photosensibilité
• Hypersensibilité ou réactions indésirables aux agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
• DFMO oral pendant > 1 mois sur une étude antérieure
• Toute maladie qui prédispose au NMSC

• Un trouble d'immunodéficience ou l'utilisation d'un médicament immunosuppresseur

  • Utilisation simultanée des médicaments ou traitements suivants :

• Thérapie systémique avec psoralènes, immunothérapie ou rétinoïdes.
• Chimiothérapie cytotoxique pour quelque raison que ce soit (y compris le méthotrexate pour l'arthrite)

• Traitement immunosuppresseur topique ou systémique

  • Femelles gestantes ou allaitantes. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude.
  • Maladie concomitante non contrôlée, y compris infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque symptomatique non contrôlée, maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou autre condition médicale grave sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher l'étude participation.