Topisches Diclofenac und topische DFMO-Chemopräventionsstudie bei Patienten mit Hautkrebs in der Vorgeschichte

Einschlusskriterien

• Frühere Behandlung von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen im Stadium 0-2 und aktueller Nachweis einer mindestens aktinischen Keratose an den oberen Extremitäten (Oberarme, Unterarme und Hände), Hals, Gesicht oder Kopfhaut.
• >18 Jahre
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Bereitschaft und Fähigkeit, während der gesamten Dauer der Studie teilzunehmen

• Verzichten Sie gerne auf:

  • Die Anwendung von topischen Medikamenten, einschließlich verschreibungspflichtiger und frei verkäuflicher Präparate (z. B. topische Präparate, die Kortikosteroide oder Vitamin-A-Derivate enthalten) auf vorgesehenen Behandlungsbereichen für die Dauer der Studie. Die Verwendung von Feuchtigkeitscremes/Weichmachern und Sonnenschutzmitteln in diesen Bereichen ist erlaubt.
  • Chronischer (definiert als > 3-mal/Woche für mehr als 2 aufeinanderfolgende Wochen/Jahr) NSAID- und COX-2-Hemmer-Einnahme (außer kardioprotektiven Dosen von Aspirin < 100 mg p.o. QD) für die Dauer der Studie
• Normale Organ- und Markfunktion, definiert als Laborwerte, die innerhalb der angegebenen Bereiche für die folgenden Tests liegen (durchgeführt innerhalb von 365 Tagen nach Registrierung)

Hämatologisch

• Leukozyten > 3.000/ul
• Hämoglobin > Untergrenze des Normalwerts
• Thrombozytenzahl > 100.000/ul

Leber

• Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN
• AST (SGOT) < 1,5 X ULN
• ALT (SPGT) < 1,5 X ULN Nieren

• Serumkreatinin < 1,5 x ULN BUN < 1,5 x ULN

  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen:

• seit ihrer letzten Menstruation eine angemessene Verhütungsmethode (Abstinenz, Spirale, Antibabypille oder Spermizidgel mit Diaphragma oder Kondom) angewendet haben
• Haben Sie einen dokumentierten negativen Urin-Schwangerschaftstest vor der ersten Dosis der Studienmedikation. (Frauen gelten nicht als gebärfähig, wenn sie mindestens 1 Jahr nach der Menopause sind oder eine Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie hatten)
• Die Auswirkungen von DFMO und Diclofenac auf den sich entwickelnden Fötus sind nicht bekannt. Daher müssen alle Frauen im gebärfähigen Alter und alle Männer, die ein Kind zeugen können, zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme eine adäquate Empfängnisverhütung (Abstinenz, Spirale, Antibabypille oder Spermizidgel mit Diaphragma oder Kondom) anzuwenden.

Ausschlusskriterien

Jeder der folgenden Gründe führt dazu, dass ein Teilnehmer nicht an dieser Studie teilnehmen kann:

• Aspirin > 100 mg/Tag
• Chronische (> 3-mal/Woche über mehr als zwei Wochen) Anwendung von NSAIDs oder COX-2-Hemmern
• Aktuelle Anwendung von topischen Steroiden im vorgesehenen Behandlungsbereich (Unterarme)
• Kryotherapie im vorgesehenen Behandlungsbereich (Unterarme) innerhalb der letzten 3 Monate
• Anwendung von oralen oder intravenösen Kortikosteroiden für mehr als 2 aufeinanderfolgende Wochen

Eines der folgenden in den 4 Wochen vor der Randomisierung:

• Größere Operation für jede Indikation
• Zytotoxische Chemotherapie für jede Indikation (einschließlich Methotrexat bei Arthritis)
• Anti-Krebs-Behandlung jeglicher Art, außer für Nicht-Melanom-Hautkrebs im Stadium 0-2
• Hormontherapie zur Krebsprävention ((Behandlung mit Finasterid/Dutasterid für BPH macht einen Teilnehmer nicht ungeeignet.)
• Strahlentherapie

Eines der folgenden in den 6 Monaten vor der Randomisierung in den vorgesehenen Behandlungsbereich (Unterarme):

• Topische Medikamente zur Behandlung von aktinischer Keratose oder Hautkrebs (Etretinat, 5-FU, Imiquimod, Ingenol)

• Laserbehandlung, Dermabrasion, chemisches Peeling und/oder Elektrodissektion ± Kürettage

  • Jede Familiengeschichte von Ornithin-Diaminotransferase-Mangel bei einem Verwandten ersten Grades
  • Jede persönliche Geschichte von:
• Invasiver Krebs, der innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert oder behandelt wurde. Teilnehmer, die sich seit > 5 Jahren in Remission befinden und in den letzten 5 Jahren keine Behandlung benötigten, können förderfähig sein, wenn ein Studienleiter oder Hauptprüfarzt der Ansicht ist, dass kein oder nur ein geringes Rückfallrisiko besteht.
• Solide Organ- oder Knochenmarktransplantation
• Durch Biopsie nachgewiesene Leberzirrhose
• Keloidbildung
• Lichtempfindlichkeitsstörung
• Überempfindlichkeit oder Nebenwirkungen auf nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel
• Orales DFMO für > 1 Monat in einer früheren Studie
• Jede Krankheit, die für NMSC prädisponiert

• Eine Immunschwächekrankheit oder die Verwendung eines immunsuppressiven Medikaments

  • Gleichzeitige Anwendung der folgenden Medikamente oder Behandlungen:

• Systemische Therapie mit Psoralenen, Immuntherapie oder Retinoiden.
• Zytotoxische Chemotherapie aus jeglichem Grund (einschließlich Methotrexat bei Arthritis)

• Topische oder systemische immunsuppressive Therapie

  • Schwangere oder stillende Frauen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren Studienarzt benachrichtigen.
  • Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich andauernder oder aktiver Infektion, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, unkontrollierter symptomatischer Herzrhythmusstörungen, psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, oder anderer schwerwiegender Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes eine Studie ausschließen könnten Beteiligung.