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首次在人类临床研究中评估溶瘤腺病毒在前列腺癌患者中的安全性和耐受性。

2023年10月30日 更新者：Orca Therapeutics B.V.

一项 I/IIa 期研究，评估肿瘤内注射 ORCA-010 治疗初治局部前列腺癌患者的安全性和耐受性。

这项开放标签、剂量递增研究是一项 I/IIa 期人体研究，旨在评估肿瘤内施用新型溶瘤腺病毒 (ORCA-010) 治疗确诊的初治局部前列腺癌患者的安全性和耐受性。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

研究分为两部分。 在研究的 A 部分，将使用 3+3 设计对受试者队列进行递增剂量的 ORCA-010。 在 A 部分确定最大耐受剂量后，将在研究的 B 部分以该剂量治疗一组 12 名新受试者，两次给药间隔 2 周。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

24

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Brampton、Ontario、加拿大、L6T 4S5
        • Jonathan Giddens Medicine Professional Corporation
      • Burlington、Ontario、加拿大、L7N 3V2
        • G. Kenneth Jansz Medicine Professional Corporation
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 4A6
        • Research St. Joseph's - Hamilton
      • Oakville、Ontario、加拿大、L6H 3 P1
        • The Fe/Male Health Centres Recruiting
      • Scarborough、Ontario、加拿大、M1S 4V5
        • Urology and Male Infertility Clinic

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 71年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 经组织学证实的前列腺腺癌，位于前列腺（筛选后 24 个月内）
  2. 通过 MRI 和 CT 扫描、骨扫描或纳米 MRI 确定没有淋巴结、骨或其他转移（首次给药前 ≤ 3 个月）
  3. 18 至 75 岁（含）的男性
  4. ECOG 状态 0 或 1
  5. 理解能力并愿意签署知情同意书
  6. 足够的肝、肾和骨髓功能：AST 和 ALT < 2.5 x ULN，总胆红素 < 1.5 x ULN，碱性磷酸酶 < 3 x ULN，血清肌酐 < 1.5 x ULN，血红蛋白 > 9.0 g/dL (5.59 mmol/L) , 血小板计数 > 100x10*9/L, 中性粒细胞 > 1.5x10*9/L, INR < 1.5xULN
  7. eGFR ≥ 30 mL/min，使用 Cockcroft - Gault 方程：肌酐清除率 = [{（140 - 年龄）x（体重，kg）} x 1.23] /血清肌酐，单位为 Mmol/L

排除标准：

  1. 无法注射的肿瘤
  2. 先前使用放射​​疗法或近距离放射疗法治疗前列腺癌
  3. 先前使用化学疗法/激素疗法治疗癌症
  4. 靶向附着于主要血管结构的肿瘤
  5. 在首次使用 ORCA-010 之前的最后 12 个月内参与过任何药物研究
  6. 有临床意义的活动性感染（病毒或细菌）
  7. 已知的免疫抑制疾病（例如 艾滋病毒、乙型和丙型肝炎）
  8. 在过去 5 年内有任何其他恶性肿瘤病史，不包括皮肤基底细胞癌
  9. 在施用 ORCA-010 后至最后一次施用 ORCA-010 后 42 天，不愿意避免性活动或使用双屏障避孕装置（带泡沫的避孕套或阴道栓剂，带杀精子剂的隔膜）
  10. 严重肥胖定义为身体质量指数 (BMI) > 30 kg/m2
  11. 筛选时通过 PCR 确定咽喉置换液或血清中腺病毒呈阳性
  12. 近期（参加研究前 3 个月内）酗酒史或其他物质如巴比妥类药物、大麻素和安非他明或滥用药物尿液筛查呈阳性
  13. 使用已知具有免疫抑制作用的药物，但局部/吸入类固醇剂量低于 10 毫克/天的泼尼松龙当量（见附录 7）
  14. 在参加研究前 3 个月内使用过全身抗病毒药物
  15. 使用除 ASA 81mg 以外的任何抗凝血剂/血液稀释剂
  16. 研究者认为可能干扰研究进行的任何情况
  17. 仅适用于 B 部分：参加研究 A 部分的受试者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一阶段，A 部分，队列 1

ORCA-010 的单剂量递增，剂量队列 1：1x10*11 病毒颗粒。

单剂量 ORCA-010 将仅对第一个受试者给药，DSMB 将在招募其他受试者之前审查该受试者的所有相关安全数据。

在 DSMB 审查后，受试者将被分成三组（包括第一名受试者），并在单剂量 ORCA-010 后评估安全性和剂量限制毒性 (DLT)。

3 人一组。

根据 3 名接受治疗的受试者的安全性和毒性结果，剂量将升级到下一个队列，以确定最大耐受剂量（如果该队列未确定）。
生物：ORCA-010
研究性新药 ORCA-010 是一种基于腺病毒血清型 5 (Ad5) 基因组的新型改良溶瘤腺病毒。 ORCA-010 在癌细胞而非正常组织细胞中特异性复制。 它的复制已在多种癌细胞类型中得到证实，并不局限于前列腺癌。
实验性的：第一阶段，A 部分，队列 2

ORCA-010 的单次剂量递增，第 2 组剂量：5x10*11 个病毒颗粒。

3 人一组。

根据 3 名接受治疗的受试者的安全性和毒性结果，剂量将升级到下一个队列，以确定最大耐受剂量（如果该队列未确定）。
生物：ORCA-010
研究性新药 ORCA-010 是一种基于腺病毒血清型 5 (Ad5) 基因组的新型改良溶瘤腺病毒。 ORCA-010 在癌细胞而非正常组织细胞中特异性复制。 它的复制已在多种癌细胞类型中得到证实，并不局限于前列腺癌。
实验性的：第一阶段，A 部分，队列 3

ORCA-010 的单次剂量递增，第 3 组剂量：1.5x10*12 个病毒颗粒。

3 人一组。

根据 3 名接受治疗的受试者的安全性和毒性结果，剂量将被视为最大耐受剂量。
生物：ORCA-010
研究性新药 ORCA-010 是一种基于腺病毒血清型 5 (Ad5) 基因组的新型改良溶瘤腺病毒。 ORCA-010 在癌细胞而非正常组织细胞中特异性复制。 它的复制已在多种癌细胞类型中得到证实，并不局限于前列腺癌。
实验性的：IIa 期，B 部分，队列 4

两次给药 ORCA-010，间隔 2 周，第 4 组剂量：最大耐受​​剂量取决于 I 期/A 部分的结果。

12 人一组。
生物：ORCA-010
研究性新药 ORCA-010 是一种基于腺病毒血清型 5 (Ad5) 基因组的新型改良溶瘤腺病毒。 ORCA-010 在癌细胞而非正常组织细胞中特异性复制。 它的复制已在多种癌细胞类型中得到证实，并不局限于前列腺癌。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
ORCA-010 的安全概况
大体时间：365天
根据 CTCAE V5.0 评估瘤内给药 ORCA-010 的安全性和耐受性。 本研究的主要终点是评估 ORCA-010 的剂量限制毒性 (DLT) 和最大耐受剂量 (MTD)，以确定 IIa 期/B 部分的最终给药安全剂量。
365天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
ORCA-010的生物活性
大体时间：365天
探讨瘤内给药ORCA-010的生物学活性。 ORCA-010 的生物活性将通过测量血液中的 ORCA-010 病毒 DNA 来评估病毒复制来测量。 此外，将通过用腺病毒特异性抗体对通过前列腺活检获得的前列腺癌组织进行染色来评估病毒复制和传播。 受试者的血清将被检测针对 ORCA-010 的抗体反应。
365天
抗肿瘤免疫反应
大体时间：365天

评估 ORCA-010 给药后潜在的抗肿瘤免疫反应。 受试者的血清将被分析针对肿瘤相关抗原的抗体反应（例如 PSA、PSMA、PCA3 和 Prostein）。 受试者的外周血单核细胞 (PBMC) 也将被分析针对肿瘤相关抗原的细胞免疫反应。

将进行前列腺活检以检测局部抗肿瘤免疫反应（例如。 T 细胞的浸润和活化）。
365天
ORCA-010 脱落
大体时间：365天
将通过使用定量 PCR (Q-PCR) 检测血液和尿液中的载体 DNA 来评估 ORCA-010 的脱落。
365天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Orca Therapeutics B.V.

合作者

CMX Research

调查人员

  • 研究主任：Cornelis Groen, BSc Law, PhD、Orca Therapeutics B.V.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年11月12日

初级完成 (估计的)

2024年10月1日

研究完成 (估计的)

2024年12月1日

研究注册日期

首次提交

2019年8月2日

首先提交符合 QC 标准的

2019年9月18日

首次发布 (实际的)

2019年9月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月30日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CP-ORCA-010-02-CA
  • 2017-002737-39 (EudraCT编号)
  • HC6-024-C227843 (其他标识符：Health Canada)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

尚未确定。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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