Elsőként a Man Clinical Studyban az onkolitikus adenovírus biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére prosztatarákos betegeknél.
2023. október 30. frissítette: Orca Therapeutics B.V.
Fázis I/IIa vizsgálat, amely az ORCA-010 intratumorális beadásának biztonságosságát és tolerálhatóságát értékeli lokalizált prosztatarákban szenvedő, még nem kezelt betegeknél.
Ez a nyílt elrendezésű, dózisnövelő vizsgálat egy elsőként végzett emberben végzett I/IIa fázisú vizsgálat, amelynek célja egy új onkolitikus adenovírus (ORCA-010) intratumorális adagolásának biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése diagnosztizált, kezelésben még nem részesült, lokalizált prosztatarákban szenvedő betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány két részre oszlik.
A vizsgálat A. részében az alanyok csoportjai növekvő dózisú ORCA-010-et kapnak a 3+3 elrendezésben.
Amikor az A. részben meghatározták a maximálisan tolerálható dózist, egy 12 új alanyból álló csoportot kezelnek a vizsgálat B. részében ezzel a dózissal, két beadást 2 hetes intervallum választ el.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
24
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Kanada, L6T 4S5
- Jonathan Giddens Medicine Professional Corporation
-
Burlington, Ontario, Kanada, L7N 3V2
- G. Kenneth Jansz Medicine Professional Corporation
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
- Research St. Joseph's - Hamilton
-
Oakville, Ontario, Kanada, L6H 3 P1
- The Fe/Male Health Centres Recruiting
-
Scarborough, Ontario, Kanada, M1S 4V5
- Urology and Male Infertility Clinic
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma, amely a prosztatában lokalizálódik (a szűrést követő 24 hónapon belül)
- Nyirokcsomó-, csont- vagy egyéb áttétek hiánya MRI-vel és CT-vizsgálattal, csontvizsgálattal vagy nano-MRI-vel (≤3 hónappal az első beadás előtt)
- Férfiak 18 és 75 év között
- ECOG állapot 0 vagy 1
- Megértés képessége és hajlandóság a tájékozott beleegyezés aláírására
- Megfelelő máj-, vese- és csontvelőfunkció: AST és ALT < 2,5 x ULN, összbilirubin < 1,5 x ULN, Alkáli foszfatáz < 3 x ULN, Szérum kreatinin < 1,5 x ULN, Hemoglobin > 9,0 g/dL (5,59 mmol/L) , Thrombocytaszám > 100x10*9/L, Neutrophilek > 1,5x10*9/L, INR < 1,5xULN
- eGFR ≥ 30 ml/perc, a Cockcroft - Gault egyenlet alkalmazásával: Kreatinin-clearance = [{(140 - életkor években) x (súly kg-ban)} x 1,23] /szérum kreatinin Mmol/L-ben
Kizárási kritériumok:
- A daganat nem hozzáférhető injekcióhoz
- Prosztatarák előzetes kezelése sugárterápiával vagy brachyterápiával
- Kemoterápia/hormonterápia korábbi alkalmazása rák kezelésére
- Céldaganat, amely egy fő érszerkezethez tapad
- Részvétel bármely vizsgált gyógyszervizsgálatban az ORCA-010 első beadását megelőző 12 hónapban
- Klinikailag jelentős aktív fertőzés (vírusos vagy bakteriális)
- Ismert immunszuppresszív betegségek (pl. HIV, hepatitis B és C)
- Bármilyen más onkológiai rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját, az elmúlt 5 évben
- Az ORCA-010 beadása után és az utolsó ORCA-010 beadást követő 42. napig nem hajlandó tartózkodni a szexuális tevékenységtől, vagy kettős barrier fogamzásgátló eszközt használni (óvszer habbal vagy hüvelykúp, rekeszizom spermiciddel)
- Súlyos elhízás, mint a testtömegindex (BMI) > 30 kg/m2
- Pozitív adenovírusra a torokcsere során vagy a szérumban, a szűréskor PCR-rel meghatározva
- A közelmúltban (a vizsgálatba való felvételt megelőző 3 hónapon belül) alkoholizmus vagy más anyagok, például barbiturátok, kannabinoidok és amfetaminok, vagy pozitív vizeletszűrés kábítószerrel való visszaélésre
- Ismert immunszuppresszív hatású gyógyszerek alkalmazása, kivéve a 10 mg/nap prednizolon-egyenérték alatti helyi/inhalációs szteroidokat (lásd a 7. függeléket)
- Szisztémás vírusellenes gyógyszer alkalmazása a vizsgálatba való felvételt megelőző 3 hónapon belül
- Bármilyen véralvadásgátló/vérhígító használata, kivéve a 81 mg-os ASA-t
- Minden olyan körülmény, amely a Vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását
- Csak a B. részhez: A vizsgálat A részébe beiratkozott alanyok
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. fázis, A rész, 1. kohorsz
Az ORCA-010 egyszeri dózis-eszkalációja, 1. dóziskohorsz: 1x10*11 vírusrészecske. Az ORCA-010 egyszeri adagját csak az első alanynak kell beadni, és a DSMB felülvizsgálja az alanyra vonatkozó összes vonatkozó biztonsági adatot további alanyok felvétele előtt. A DSMB áttekintése után az alanyokat háromfős csoportokba foglalják (beleértve az első alanyt is), és az ORCA-010 egyszeri adagját követően értékelik a biztonságosságot és a dóziskorlátozó toxicitást (DLT). 3 tantárgyból álló csoport. Ha nem ez a kohorsz határozza meg a maximális tolerált dózist, akkor az adagot a következő csoportba emelik a 3 kezelt alany biztonsági és toxicitási eredményei alapján. |
A vizsgált új gyógyszer, az ORCA-010 egy új, továbbfejlesztett onkolitikus adenovírus, amely az adenovírus 5-ös szerotípusú (Ad5) genomon alapul.
Az ORCA-010 specifikusan rákos sejtekben replikálódik, normál szöveti sejtekben nem.
Replikációját számos rákos sejttípusban kimutatták, és nem korlátozódik a prosztatarákra.
|
|
Kísérleti: I. fázis, A rész, 2. kohorsz
Az ORCA-010 egyszeri dózis-eszkalációja, 2. dóziskohorsz: 5x10*11 vírusrészecske. 3 tantárgyból álló csoport. Ha nem ez a kohorsz határozza meg a maximális tolerált dózist, akkor az adagot a következő csoportba emelik a 3 kezelt alany biztonsági és toxicitási eredményei alapján. |
A vizsgált új gyógyszer, az ORCA-010 egy új, továbbfejlesztett onkolitikus adenovírus, amely az adenovírus 5-ös szerotípusú (Ad5) genomon alapul.
Az ORCA-010 specifikusan rákos sejtekben replikálódik, normál szöveti sejtekben nem.
Replikációját számos rákos sejttípusban kimutatták, és nem korlátozódik a prosztatarákra.
|
|
Kísérleti: I. fázis, A rész, 3. kohorsz
Az ORCA-010 egyszeri dózis-eszkalációja, 3. dóziskohorsz: 1,5x10*12 vírusrészecske. 3 tantárgyból álló csoport. A 3 kezelt alany biztonságossági és toxicitási eredményei alapján az adagot a maximális tolerált dózisnak tekintjük. |
A vizsgált új gyógyszer, az ORCA-010 egy új, továbbfejlesztett onkolitikus adenovírus, amely az adenovírus 5-ös szerotípusú (Ad5) genomon alapul.
Az ORCA-010 specifikusan rákos sejtekben replikálódik, normál szöveti sejtekben nem.
Replikációját számos rákos sejttípusban kimutatták, és nem korlátozódik a prosztatarákra.
|
|
Kísérleti: IIa. fázis, B rész, 4. kohorsz
Az ORCA-010 két dózisú beadása 2 héttel elválasztva, 4. dóziscsoport: A maximális tolerált dózis az I. fázis/A rész eredményeitől függően. 12 tantárgyból álló csoport. |
A vizsgált új gyógyszer, az ORCA-010 egy új, továbbfejlesztett onkolitikus adenovírus, amely az adenovírus 5-ös szerotípusú (Ad5) genomon alapul.
Az ORCA-010 specifikusan rákos sejtekben replikálódik, normál szöveti sejtekben nem.
Replikációját számos rákos sejttípusban kimutatták, és nem korlátozódik a prosztatarákra.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ORCA-010 biztonsági profilja
Időkeret: 365 nap
|
Az ORCA-010 intratumorális beadásának biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése a CTCAE V5.0 szerint.
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja az ORCA-010 dóziskorlátozó toxicitásának (DLT-k) és maximális tolerált dózisának (MTD) értékelése, hogy meghatározzák a beadás végső biztonságos dózisát a IIa fázis/B rész esetében.
|
365 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ORCA-010 biológiai aktivitása
Időkeret: 365 nap
|
Az ORCA-010 intratumorális adagolásának biológiai aktivitásának feltárása.
Az ORCA-010 biológiai aktivitását a vírus replikációjának értékelésével mérik, az ORCA-010 vírus DNS mérésével a vérben.
Ezenkívül a vírus replikációját és terjedését úgy értékeljük, hogy a prosztata-biopsziával nyert prosztatarákszövetet adenovírus-specifikus antitestekkel festjük.
Az alany szérumát megvizsgálják az ORCA-010 elleni antitestválaszra.
|
365 nap
|
|
Daganatellenes immunválaszok
Időkeret: 365 nap
|
Az ORCA-010 beadását követő potenciális daganatellenes immunválasz értékelésére. Az alany szérumát elemezni fogják a tumorhoz kapcsolódó antigének elleni antitestválaszokra (pl. PSA, PSMA, PCA3 és Prostein). Az alany perifériás vérének mononukleáris sejtjeit (PBMC) is elemezni fogják a tumorhoz kapcsolódó antigének elleni celluláris immunválaszra. Prosztata biopsziát vesznek a helyi daganatellenes immunológiai reakciók kimutatására (pl. T-sejtek infiltrációja és aktiválása). |
365 nap
|
|
Az ORCA-010 leválása
Időkeret: 365 nap
|
Az ORCA-010 leválását a vektor DNS kimutatásával kell értékelni a vérben és a vizeletben kvantitatív PCR-rel (Q-PCR).
|
365 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Cornelis Groen, BSc Law, PhD, Orca Therapeutics B.V.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. november 12.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. október 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2024. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. augusztus 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. szeptember 18.
Első közzététel (Tényleges)
2019. szeptember 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. október 31.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. október 30.
Utolsó ellenőrzés
2023. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CP-ORCA-010-02-CA
- 2017-002737-39 (EudraCT szám)
- HC6-024-C227843 (Egyéb azonosító: Health Canada)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
Még nincs meghatározva.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .