Première étude clinique chez l'homme pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'un adénovirus oncolytique chez les patients atteints d'un cancer de la prostate.

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome de la prostate histologiquement confirmé, localisé à la prostate (dans les 24 mois suivant le dépistage)
2. Absence de ganglions lymphatiques, d'os ou d'autres métastases déterminées par IRM et tomodensitométrie, scintigraphie osseuse ou nano-IRM (≤ 3 mois avant la première administration)
3. Hommes entre 18 et 75 ans inclus
4. Statut ECOG 0 ou 1
5. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé
6. Fonction hépatique, rénale et médullaire adéquate : AST et ALT < 2,5 x LSN, bilirubine totale < 1,5 x LSN, phosphatase alcaline < 3 x LSN, créatinine sérique < 1,5 x LSN, hémoglobine > 9,0 g/dL (5,59 mmol/L) , Numération plaquettaire > 100x10*9/L, Neutrophiles > 1,5x10*9/L, INR < 1,5xULN
7. DFGe ≥ 30 mL/min, en utilisant l'équation de Cockcroft - Gault : clairance de la créatinine = [{(140 - âge en années) x (poids en kg)} x 1,23] /créatinine sérique en Mmol/L

Critère d'exclusion:

1. Tumeur non accessible à l'injection
2. Traitement antérieur du cancer de la prostate par radiothérapie ou curiethérapie
3. Utilisation antérieure de chimiothérapie/hormonothérapie pour le traitement du cancer
4. Tumeur cible adhérente à une structure vasculaire majeure
5. Participation à toute étude expérimentale sur les médicaments au cours des 12 derniers mois précédant la première administration d'ORCA-010
6. Infection active cliniquement significative (virale ou bactérienne)
7. Maladies immunosuppressives connues (par ex. VIH, Hépatite B et C)
8. Antécédents de toute autre tumeur maligne oncologique, à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau, au cours des 5 dernières années
9. Ne pas vouloir s'abstenir d'activités sexuelles ou utiliser un dispositif contraceptif à double barrière (préservatif avec mousse ou suppositoire vaginal, diaphragme avec spermicide) après l'administration d'ORCA-010 et jusqu'à 42 jours après la dernière administration d'ORCA-010
10. Obésité sévère définie comme un indice de masse corporelle (IMC) > 30 kg/m2
11. Positif pour l'adénovirus dans l'échange de gorge ou le sérum tel que déterminé par PCR lors du dépistage
12. Antécédents récents (dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude) d'abus d'alcool ou d'autres substances telles que les barbituriques, les cannabinoïdes et les amphétamines ou un dépistage urinaire positif pour les drogues d'abus
13. Utilisation de médicaments connus pour avoir des effets immunosuppresseurs, à l'exception des stéroïdes topiques/inhalés à moins de 10 mg/jour d'équivalent de prednisolone (voir l'annexe 7)
14. Utilisation de médicaments antiviraux systémiques dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude
15. Utilisation de tout anticoagulant/anticoagulant à l'exception de l'AAS 81 mg
16. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la conduite de l'étude
17. Pour la partie B uniquement : sujets inscrits à la partie A de l'étude