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IN10018 转移性黑色素瘤的单一疗法和联合疗法

2026年1月14日 更新者：InxMed (Shanghai) Co., Ltd.

一项 Ib 期开放标签临床研究，以评估 IN10018 作为单一疗法和联合疗法在转移性黑色素瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性

这是一项 Ib 期开放标签临床研究，旨在评估 IN10018 作为单一疗法以及与 cobimetinib 联合治疗转移性葡萄膜黑色素瘤和 NRAS 突变型转移性黑色素瘤受试者的安全性、耐受性、PK 和抗肿瘤活性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

将招募患有转移性葡萄膜黑色素瘤 (UM) 或 NRAS 突变转移性黑色素瘤的受试者。

IN10018 将首先作为单一疗法（第 1 部分）进行评估，然后与 cobimetinib 联合（第 2 部分）以及与 cobimetinib 和 Atezolizumab 联合（第 3 部分）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

51

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚
        • St Vincent Hospital Sydney
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚
        • Linear Clinical Research
  • 美国
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center.
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  1. 理解能力并愿意签署知情同意书。
  2. 签署知情同意书时年满 18 岁的男性或女性受试者。

  3. 经组织学或细胞学证实的转移性黑色素瘤亚型仅限于：

    1. 转移性葡萄膜黑色素瘤，或
    2. 根据当地实验室（包括当地参考实验室）结果，转移性 NRAS 突变黑色素瘤含有 Q61、G12 或 G13 突变的 NRAS 激活突变。

  4. 对既往治疗的要求：

    1. 葡萄膜黑色素瘤：未接受治疗或最近的转移性疾病治疗失败，或
    2. NRAS 突变黑色素瘤：由于存在各种合并症而没有资格接受标准治疗，或者最近的治疗失败，例如针对转移性疾病的免疫治疗。
    3. 单独或与其他药物联合治疗转移性疾病的免疫疗法（抗 PD-1 或​​抗 PD-L1）失败，没有初始反应或初始反应后疾病进展。 （第 3 部分）
    4. 接受至少两个周期的抗 PD-1/PD-L1 治疗。 （第 3 部分）
  5. 同意在治疗前和治疗期间以及放射学进展时对可触及病变进行肿瘤活检，以进行生物标志物分析（取决于部位）。
  6. 研究者可以根据 RECIST 1.1 准确测量至少一个可测量的病变。
  7. ECOG 体能状态为 0 或 1。
  8. 研究者评估的预期寿命至少为 3 个月。
  9. 如果受试者同意，筛选时新鲜肿瘤组织和/或存档肿瘤组织的可用性。
  10. 由于先前的治疗，必须已从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级 (CTCAE 5.0) 或研究者评估的稳定状态。
  11. 研究治疗药物首次给药前 5 天内骨髓、肝、肾和凝血功能正常。
  12. 男性受试者必须同意在治疗期间和研究治疗的最后一剂后 30 天内按照本方案附录 4 的详细说明使用避孕措施，并且在此期间必须避免捐献精子。

  13. 女性受试者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

    1. 不是附录 4 中定义的育龄妇女 (WOCBP)。或者
    2. 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后 30 天内遵循附录 4 中的避孕指南的 WOCBP。

关键排除标准：

  1. 在研究治疗药物首次给药前 28 天内接受过大手术或重大外伤，或预计在研究治疗期间需要进行大手术。
  2. 在首次给药研究治疗之前，在化疗或靶向治疗的 14 天或少于 5 个半衰期（以较短者为准）内，或在免疫治疗后 28 天内接受过包括研究药物在内的既往全身性、肝内或球体抗癌治疗。
  3. 在研究治疗的首次给药前 14 天内接受过既往放疗或放射性化疗。
  4. 已接受过任何 FAK 抑制剂的先前治疗（第 1、2 和 3 部分），或任何 MEK 抑制剂的先前治疗（仅第 2 和 3 部分）。
  5. 在接受首次研究治疗之前的 3 年内患有已知的既往或并发癌症，其原发部位或组织学与当前的黑色素瘤不同，但经过治愈的癌症除外，例如宫颈原位癌和复发可能性极低的惰性癌症或每个调查员判断的进展。
  6. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。
  7. 糖尿病，胰岛素依赖型和非胰岛素依赖型，HBA1C > 6.5%，微量白蛋白尿 > 150 mg（24 小时收集），CrCL < 45ml/min，24 小时尿液收集充足。
  8. 既往有 Alport 综合征病史。
  9. 急性肾损伤、Goodpasture 综合征、IgA 肾病、局灶节段性肾小球硬化、肾病综合征、肠外药物滥用、复发性肾盂肾炎、系统性红斑狼疮、未控制的高血压、血管炎和潜在慢性疾病的近期病史（最近 1 年）潜在的肾小球肾病。
  10. 有抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 免疫疗法的禁忌症（第 3 部分）。
  11. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA4 免疫疗法治疗，并因与免疫疗法相关的重大不良事件而停药（第 3 部分）。
  12. 目前针对 HBV 的抗病毒治疗（第 3 部分）。
  13. 先前的同种异体干细胞或实体器官移植。
  14. 活动性肺结核
  15. 研究治疗开始前 3 个月内患有重大心血管疾病（例如纽约心脏协会 II 级或更严重的心脏病、心肌梗塞或脑血管意外）、不稳定心律失常或不稳定心绞痛（第 3 部分）。
  16. 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林巴利综合征或多发性硬化症，但以下情况除外：有自身免疫相关甲状腺功能减退病史且正在接受甲状腺替代激素治疗的患者有资格参加该研究。 （第 3 部分）。
  17. 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎、药物性肺炎、特发性肺炎或既往胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描显示活动性肺炎的证据。

  18. 6 岁以内有主要心脑血管或血栓栓塞性疾病病史（例如，充血性心力衰竭、急性心肌梗塞、不稳定型心绞痛、心房颤动、室性心动过速、未控制的高血压、中风、短暂性脑缺血发作、深静脉血栓或肺栓塞）研究治疗药物首次给药前数月，或出现以下任何异常：

    • QTc 间期 > 480 毫秒（Fridericia 公式），（如果阻滞稳定且经 PI 评估为无临床意义，则右束支传导阻滞患者无需进行 QTc），
    • 左心室射血分数 (LVEF) < 50%，
    • 具有临床意义的心律失常，或
    • 其他有临床意义的心脏病。
  19. 眼科检查的视网膜病变病史或证据被认为是神经感觉性视网膜脱离/中心性浆液性脉络膜视网膜病变 (CSCR)、视网膜静脉阻塞 (RVO)、新生血管性黄斑变性或眼内压 >21 mmHg 不受控制的青光眼的危险因素在未受黑色素瘤影响的眼睛中。 （第 2 和 3 部分）
  20. 在研究治疗的首次给药前已知有无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流。
  21. 有吸收不良综合征或无法口服药物。
  22. 有临床上显着的胃肠道异常，包括不受控制的胃肠道炎症病变（克罗恩病，或活动性或不受控制的胃肠道出血中的溃疡性结肠炎）。
  23. 已知对 IN10018 cobimetinib 和/或 atezolizumab 或其成分过敏或超敏反应。
  24. 在首次接受研究治疗之前的 14 天内发生过需要全身治疗的活动性感染。
  25. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
  26. 已知有活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染。
  27. 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来。
  28. 患有已知的精神疾病或药物滥用疾病，会干扰受试者配合研究要求的能力。

  29. 在研究治疗首次给药前 14 天内曾使用过以下 CYP3A 抑制剂/诱导剂和 P-gp 抑制剂，或预期在研究治疗期间需要使用它们：

    • 第 1 部分：在研究治疗开始前至少 14 天和研究治疗期间禁止使用强 CYP3A 抑制剂/诱导剂和 P-gp 抑制剂。
    • 第 2 部分和第 3 部分：在研究治疗开始前至少 14 天和研究治疗期间禁止使用中度和强 CYP3A 抑制剂/诱导剂和 P-gp 抑制剂。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 部分，单药治疗组
将评估 IN10018 单一疗法的安全性和耐受性。 如有必要，可以探索其他剂量水平。
药品：IN10018
100 mg 或 50 mg，连续每天口服一次；
其他名称：
  • BI 853520
实验性的：第 2 部分，组合臂

将评估 IN10018 与 Cobimetinib 联合使用的安全性和耐受性。 如有必要，可以探索其他剂量水平。

将使用修改后的 3+3 设计。
药品：IN10018
100 mg 或 50 mg，连续每天口服一次；
其他名称：
  • BI 853520
药品：考比替尼
60 毫克，从第 1 天到第 21 天，每天口服一次，以 28 天为周期
其他名称：
  • 科泰利克
实验性的：第 3 部分，组合臂
将评估 IN10018 与 Cobimetinib 和 Atezolizumab 联合使用的安全性和耐受性。
药品：IN10018
100 mg 或 50 mg，连续每天口服一次；
其他名称：
  • BI 853520
药品：考比替尼
60 毫克，从第 1 天到第 21 天，每天口服一次，以 28 天为周期
其他名称：
  • 科泰利克
生物：阿替珠单抗
从第 2 周期开始，本研究将使用每两周 840 毫克的剂量。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
IN10018 单一疗法的安全性和耐受性
大体时间：第一个 21 天周期
具有异常实验室值和/或与治疗相关的不良事件的参与者人数
第一个 21 天周期
IN10018 与 cobimetinib 联合使用的安全性和耐受性
大体时间：第一个 28 天周期
具有异常实验室值和/或与治疗相关的不良事件的参与者人数
第一个 28 天周期
IN10018 联合 cobimetinib 和 atezolizumab 的安全性和耐受性
大体时间：所有治疗期
具有异常实验室值和/或与治疗相关的不良事件的参与者人数
所有治疗期

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
药代动力学 (PK) : Cmax
大体时间：第一周期和第三周期
血浆峰浓度 (Cmax)
第一周期和第三周期
药代动力学（PK）：AUC
大体时间：第一周期和第三周期
血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
第一周期和第三周期
药代动力学 (PK)：tmax
大体时间：第一周期和第三周期
达到 Cmax 的时间 (tmax)
第一周期和第三周期
药代动力学（PK）：t1/2
大体时间：第一周期和第三周期
消除半衰期 (t1/2)
第一周期和第三周期
药代动力学 (PK) : CL/F
大体时间：第一周期和第三周期
表观间隙 (CL/F)
第一周期和第三周期
药代动力学 (PK) : Vd
大体时间：第一周期和第三周期
表观分布容积(Vd)
第一周期和第三周期
使用 RECiST1.1 标准的总体反应率
大体时间：1年
在所有 3 个部分中（完全反应、部分反应、疾病稳定、疾病进展）的参与者比例
1年
使用 RECiST1.1 标准的疾病控制率
大体时间：1年
所有 3 个部分中疾病控制（CR、PR 或疾病稳定 (SD)）的受试者比例
1年
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：1年
对于表现出 CR 或 PR 的受试者，DOR 定义为从 CR 或 PR 的第一个证据到 PD 或因任何原因死亡的时间，以在所有 3 个部分中先发生者为准
1年
无进展生存期（PFS）
大体时间：1年
PFS 定义为从研究治疗的第一天到第一次疾病进展或因任何原因死亡的时间，以在所有 3 个部分中先发生者为准
1年
总生存期（OS）
大体时间：1年
OS 定义为从研究治疗的第一天到所有 3 个部分因任何原因死亡的时间
1年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
探索潜在的预测性生物标志物
大体时间：通过学习完成，平均 5 年
在所有 3 个部分
通过学习完成，平均 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

InxMed (Shanghai) Co., Ltd.

调查人员

  • 研究主任：Eddie Xing, Dr.、InxMed Shanghai

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年3月16日

初级完成 (实际的)

2024年12月20日

研究完成 (实际的)

2024年12月20日

研究注册日期

首次提交

2019年9月26日

首先提交符合 QC 标准的

2019年9月27日

首次发布 (实际的)

2019年9月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月14日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IN10018-004-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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