IN10018 전이성 흑색종 단독요법 및 병용요법

주요 포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.

3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 흑색종(아형은 다음으로 제한됨):

   1. 전이성 포도막 흑색종, 또는
   2. 로컬 실험실(로컬 참조 실험실 포함) 결과당 Q61, G12 또는 G13 돌연변이의 NRAS 활성화 돌연변이를 포함하는 전이성 NRAS-돌연변이 흑색종.

4. 이전 치료에 대한 요구 사항:

   1. 포도막 흑색종: 치료 경험이 없거나 전이성 질환에 대한 가장 최근의 치료에 실패했거나
   2. NRAS-돌연변이 흑색종: 다양한 동반질환의 존재로 인해 표준 치료에 적합하지 않거나 전이성 질환에 대한 면역 요법과 같은 최신 요법에 실패했습니다.
   3. 면역요법(항-PD-1 또는 항-PD-L1) 단독으로 또는 초기 반응이 없거나 초기 반응 후 질병 진행이 있는 전이성 질환에 대한 다른 제제와의 조합에 실패한 경우. (3부)
   4. 최소 2주기의 항 PD-1/PD-L1 요법을 받았습니다. (3부)
5. 바이오마커 분석(부위에 따라 다름)을 위해 치료 전과 치료 중 및 방사선학적 진행 시 접근 가능한 병변의 종양 생검을 받는 데 동의합니다.
6. 적어도 하나의 측정 가능한 병변은 조사자가 RECIST 1.1에 따라 정확하게 측정할 수 있습니다.
7. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
8. 연구자가 평가한 최소 3개월의 기대 수명.
9. 피험자가 동의한 경우 스크리닝 시 신선한 종양 조직 및/또는 보관 종양 조직의 가용성.
10. 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤ 등급 1(CTCAE 5.0)로 회복되었거나 조사자가 평가한 안정적인 상태여야 합니다.
11. 연구 치료제의 첫 투여 전 5일 이내에 적절한 골수, 간, 신장 및 응고 기능.
12. 남성 피험자는 치료 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 30일 동안 이 프로토콜의 부록 4에 설명된 대로 피임을 사용하는 데 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

13. 여성 피험자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참여 자격이 있습니다.

    1. 부록 4에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아닙니다. 또는
    2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 30일 동안 부록 4의 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.

주요 제외 기준:

1. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 대수술 또는 심각한 외상을 입었거나 연구 치료 중 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
2. 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내 또는 화학요법 또는 표적 요법의 5 반감기 미만(둘 중 더 짧은 것), 또는 면역요법의 28일 이내에 시험용 제제를 포함하는 전신, 간내 또는 구형 항암 요법을 받은 적이 있는 자.
3. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 사전 방사선 요법 또는 방사성 화학 요법을 받았습니다.
4. 이전에 FAK 억제제(파트 1, 2 및 3) 치료를 받았거나 이전에 MEK 억제제(파트 2 및 3만) 치료를 받았습니다.
5. 재발 가능성이 매우 낮은 자궁경부 상피내암종 및 무통성 암과 같이 근치적으로 치료된 암을 제외하고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 3년 이내에 현재 흑색종과 원발 부위 또는 조직이 구별되는 알려진 이전 또는 동시 암을 가집니다. 수사관의 판단에 따라 진행.
6. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다.
7. HBA1C > 6.5%, 미세알부민뇨 > 150mg(24시간 수집), CrCL < 45ml/min, 적절한 24시간 소변 수집을 가진 당뇨병, 인슐린 의존성 및 비인슐린 의존성.
8. 알포트 증후군의 과거력.
9. 급성 신장 손상, Goodpasture 증후군, IgA 신병증, 국소 분절 사구체 경화증, 신증후군, 비경구적 약물 남용, 재발성 신우신염, 전신성 홍반성 루푸스, 조절되지 않는 고혈압, 혈관염 및 잠재적인 만성 질환의 최근 병력(지난 1년 포함) 근본적인 사구체 신장 질환.
10. 항 PD-1 또는 항 PD-L1 면역 요법에 대한 금기 사항이 있습니다(3부).
11. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA4 면역 요법으로 치료를 받았고 중요한 면역 요법 관련 부작용으로 인해 중단되었습니다(파트 3).
12. HBV에 대한 항바이러스 요법을 통한 현재 치료(3부).
13. 이전 동종이계 줄기 세포 또는 고형 장기 이식.
14. 활동성 결핵
15. 연구 치료, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증(파트 3)을 시작하기 전 3개월 이내에 중대한 심혈관 질환(예: 뉴욕심장협회 클래스 II 이상의 심장 질환, 심근경색 또는 뇌혈관 사고).
16. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 , 또는 다발성 경화증, 다음 예외: 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있고 갑상선 대체 호르몬을 투여받는 환자는 연구에 적합합니다. (3부).
17. 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴, 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴의 병력 또는 이전 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.

18. 주요 심혈관, 뇌혈관 또는 혈전 색전성 질환(예: 울혈성 심부전, 급성 심근 경색, 불안정 협심증, 심방 세동, 심실 빈맥, 조절되지 않는 고혈압, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증)의 병력이 6년 이내에 있음 연구 치료제의 첫 투여 전 수개월, 또는 다음과 같은 이상이 있음:

    • QTc 간격 > 480msec(프리데리시아 공식), (우각차단 환자는 블록이 안정적이고 PI에서 임상적으로 중요하지 않은 것으로 평가된 경우 QTc를 가질 필요가 없습니다.)
    • 좌심실 박출률(LVEF) < 50%,
    • 임상적으로 중요한 부정맥, 또는
    • 임상적으로 중요한 기타 심장 질환.
19. 신경감각망막박리/중심장액맥락망막병증(CSCR), 망막정맥폐쇄(RVO), 신생혈관황반변성 또는 안압 >21 mmHg의 제어되지 않는 녹내장에 대한 위험 인자로 간주되는 안과 검사에서 망막 병리의 병력 또는 증거 흑색종의 영향을 받지 않는 눈에서. (파트 2 및 3)
20. 통제할 수 없는 흉수, 심낭 삼출 또는 연구 치료의 첫 번째 용량 전에 반복적인 배액을 필요로 하는 복수가 알려져 있습니다.
21. 흡수 장애 증후군이 있거나 경구 약물을 복용할 수 없습니다.
22. 조절되지 않는 위장 염증성 병변(활성 또는 조절되지 않는 위장관 출혈에서 크론병 또는 궤양성 대장염)을 포함하여 임상적으로 유의한 위장 이상이 있습니다.
23. IN10018 코비메티닙 및/또는 아테졸리주맙 또는 그 성분에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증.
24. 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있었습니다.
25. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려져 있습니다.
26. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염이 알려진 경우.
27. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
28. 연구의 요구 사항에 협조하는 피험자의 능력을 방해하는 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있습니다.

29. 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 이하의 CYP3A 억제제/유도제 및 P-gp 억제제를 사용했거나 연구 치료 중 사용할 필요성이 예상되는 경우:

    • 1부: 강력한 CYP3A 억제제/유도제 및 P-gp 억제제는 연구 치료 시작 최소 14일 전 및 연구 치료 중에 금지됩니다.
    • 파트 2 및 3: 중등도 및 강력한 CYP3A 억제제/유도제 및 P-gp 억제제는 연구 치료 시작 최소 14일 전 및 연구 치료 중에 금지됩니다.