IN10018 転移性黒色腫に対する単剤療法および併用療法

主な採用基準:

1. -インフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。
2. -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上の男性または女性の被験者。

3. -組織学的または細胞学的に確認された、サブタイプが限定された転移性黒色腫：

   1. 転移性ブドウ膜黒色腫、または
   2. NRAS 活性化変異 Q61、G12、または G13 変異を保有する転移性 NRAS 変異黒色腫は、地域の検査機関 (地域の参照検査機関を含む) ごとの結果です。

4. 以前の治療の要件:

   1. ぶどう膜黒色腫：未治療であるか、転移性疾患に対する最新の治療に失敗している、または
   2. NRAS 変異型メラノーマ: さまざまな併存疾患が存在するために標準治療に不適格であるか、転移性疾患に対する免疫療法などの最新の治療に失敗しています。
   3. -免疫療法療法（抗PD-1または抗PD-L1）単独または転移性疾患に対する他の薬剤との併用で失敗し、初期応答がないか、または初期応答後に疾患が進行した。 (パート3)
   4. -抗PD-1 / PD-L1療法を最低2サイクル受けました。 (パート3)
5. -バイオマーカー分析のために、治療前と治療中、およびX線写真の進行時に、アクセス可能な病変の腫瘍生検を受けることに同意します（部位によって異なります）。
6. 治験責任医師は、RECIST 1.1 に従って、少なくとも 1 つの測定可能な病変を正確に測定できます。
7. 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
8. -研究者によって評価された少なくとも3か月の平均余命。
9. 被験者が同意した場合、スクリーニング時の新鮮な腫瘍組織および/またはアーカイブ腫瘍組織の入手可能性。
10. -以前の治療によるすべてのAEから回復している必要があります ≤グレード1（CTCAE 5.0）または治験責任医師の評価による安定状態。
11. -試験治療の初回投与前5日以内の適切な骨髄、肝臓、腎臓、および凝固機能。
12. 男性被験者は、治療期間中および試験治療の最終投与後 30 日まで、このプロトコルの付録 4 に詳述されている避妊法を使用することに同意する必要があり、この期間中は精子の提供を控えなければなりません。

13. 女性被験者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加する資格があります。

    1. 付録 4 で定義されている出産の可能性がある女性 (WOCBP) ではない。または
    2. -治療期間中および研究治療の最後の投与から30日後まで、付録4の避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。

主な除外基準:

1. -研究治療の初回投与前の28日以内に大手術または重大な外傷を受けたことがある、または研究治療中に大手術の必要性が予想される。
2. -化学療法または標的療法の14日以内または5半減期（いずれか短い方）以内、または免疫療法の28日以内に治験薬を含む全身、肝内、または球体抗がん療法を受けたことがある 研究治療の初回投与前。
3. -研究治療の初回投与前の14日以内に以前の放射線療法または放射性化学療法を受けた。
4. -FAK阻害剤（パート1、2、および3）の以前の治療、またはMEK阻害剤（パート2および3のみ）の以前の治療を受けています。
5. -研究治療の初回投与前3年以内に、現在の黒色腫と原発部位または組織学が異なる既知の以前または同時のがんを持っています。調査官の判断による進行。
6. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。
7. 真性糖尿病、インスリン依存性および非インスリン依存性で、HBA1C > 6.5%、微量アルブミン尿 > 150 mg (24 時間収集)、CrCL < 45ml/min、十分な 24 時間尿収集。
8. アルポート症候群の既往歴。
9. -急性腎障害、グッドパスチャー症候群、IgA腎症、限局性分節性糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、非経口薬物乱用、再発性腎盂腎炎、全身性エリテマトーデス、制御不能な高血圧、血管炎、および潜在的な慢性疾患の最近の病歴（過去1年間）根底にある糸球体腎疾患。
10. -抗PD-1または抗PD-L1免疫療法に対する禁忌があります（パート3）。
11. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA4免疫療法による以前の治療を受けており、重大な免疫療法関連の有害事象のために中止されました（パート3）。
12. HBVの抗ウイルス療法による現在の治療（パート3）。
13. -以前の同種幹細胞または固形臓器移植。
14. 活動性結核
15. -重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、または脳血管障害など）研究開始前3か月以内、不安定な不整脈、または不安定な狭心症（パート3）。
16. -アクティブまたは自己免疫疾患または免疫不全の病歴、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない、または多発性硬化症。ただし、次の例外があります。 （パート3）。
17. -特発性肺線維症の病歴、組織化肺炎、薬剤性肺炎、特発性肺炎、または以前の胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンでの活動性肺炎の証拠。

18. -主要な心血管、脳血管、または血栓塞栓症の病歴がある（例：うっ血性心不全、急性心筋梗塞、不安定狭心症、心房細動、心室性頻脈、制御不能な高血圧、脳卒中、一過性虚血発作、深部静脈血栓症または肺塞栓症）試験治療の初回投与の数か月前、または次の異常のいずれかがあります。

    • -QTc間隔> 480ミリ秒（フリデリシア式）、（ブロックが安定しており、PIによって臨床的に重要ではないと評価されている場合、右脚ブロックの患者はQTcを持っている必要はありません）、
    • 左心室駆出率 (LVEF) < 50%、
    • 臨床的に重要な不整脈、または
    • 臨床的に重要なその他の心疾患。
19. -神経感覚網膜剥離/中心性漿液性脈絡網膜症（CSCR）、網膜静脈閉塞症（RVO）、血管新生黄斑変性症、または制御されていない緑内障の危険因子と見なされる眼科検査での網膜病理の病歴または証拠 > 21 mmHg黒色腫の影響を受けていない目に。 (パート 2 および 3)
20. -制御不能な胸水、心膜液、または腹水が知られている 研究治療の最初の投与前に繰り返しドレナージを必要とします。
21. 吸収不良症候群または経口薬を服用できない。
22. -制御されていない消化管の炎症性病変（クローン病、または活動性または制御されていない消化管出血における潰瘍性大腸炎）を含む、臨床的に重大な胃腸の異常があります。
23. -IN10018コビメチニブおよび/またはアテゾリズマブ、またはそれらの成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
24. -研究治療の最初の投与前の14日以内に全身療法を必要とする活動的な感染症がありました。
25. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染があります。
26. -アクティブなB型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染が知られています。
27. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または実験室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
28. -研究の要件に協力する被験者の能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。

29. 研究治療の初回投与前14日以内に以下のCYP3A阻害剤/誘導剤およびP-gp阻害剤を使用したことがある、または研究治療中にそれらを使用する必要があると予想される:

    • パート 1: 強力な CYP3A 阻害剤/誘導剤および P-gp 阻害剤は、試験治療開始の少なくとも 14 日前および治療中は禁止されています。
    • パート 2 および 3: 中程度および強力な CYP3A 阻害剤/誘導剤および P-gp 阻害剤は、試験治療開始の少なくとも 14 日前および治療中は禁止されています。