评估用两种不同药物治疗的肾病患儿的骨钙含量 (CAL-BAL)
钙基和无钙磷酸盐结合剂对骨矿物质含量的影响，通过双示踪剂稳定钙同位素法的新技术测量，在患有慢性肾脏病或透析的儿童中 - 时间序列试验
这是一个开放标签的时间序列试验。 该试验可能是单中心的（仅在必要时才会开设其他地点），将涉及 25 名患有慢性肾病（3b、4-5 期）或正在接受透析的儿童。 该试验的总体目标是探索通过双示踪剂稳定 Ca 同位素法测量的 Ca 同位素比值作为骨矿物质 (Ca) 含量测量值的可行性，并评估其对两种常用药物的反应变化：要么含有 Ca（碳酸钙），要么不含（碳酸司维拉姆）。 碳酸钙和碳酸司维拉姆均常用于儿童，但尚未研究它们对骨矿物质含量（通过 Ca 同位素比值测量）的影响。
这项短期试验将提供概念验证数据，以确定 Ca 同位素分馏技术在指导 CKD 儿童和透析患者用药方面的效用。 这些数据将为未来一项潜在的随机试验提供信息，该试验利用钙同位素分馏技术来调整钙摄入量（通过饮食和不同的药物，包括维生素 D 类似物）并监测重要患者水平结果的变化，例如 DXA 上的骨折和骨矿物质密度扫描。
参与者将首先服用碳酸司维拉姆 16 周，然后改用碳酸钙 12 周。 参与者可能需要在 16 周之前根据他们在常规血液检查中的钙水平由临床医生酌情决定更换药物。
将在长达 28 周的时间内测量血液和尿液样本中的钙同位素水平。 还可以测量粪便和透析液样本中的同位素水平。
这不是研究性药品 (CTIMP) 的临床试验。
研究概览
详细说明
背景和基本原理的简要总结：
儿童骨骼的生长需要钙来矿化（变得强壮）。 患有肾功能衰竭（称为慢性肾病；CKD）或接受透析的儿童通常缺钙。 他们服用含有额外钙的药物，以帮助骨骼矿化。 然而，目前还没有测量骨矿化的实用方法。 医生可能会进行特殊的 X 光检查，但需要好几个月的时间才能在 X 光检查中显示出任何骨骼结构问题。 给孩子补充钙的医生不知道要给多少。 有时，儿童摄入的钙太少导致骨骼矿化不充分，或者摄入过多，过量的钙沉积在动脉中，导致血管钙化。 需要及时和实用的方法来测量骨矿化，这样医生才能准确地确定他们给予的含钙药物的量。
CAL-BAL 试验将评估一种新的潜在骨矿化生物标志物：将在血液和尿液中测量的钙同位素比值 (δ44/42Ca)。 该试验将收集 CKD 患者或接受 28 周透析的患者的 δ44/42Ca 信息。 它将测量当患者从含钙药物转换为不含钙药物时 δ44/42Ca 的变化情况。 它还将评估 δ44/42Ca 与已建立的骨形成和修复生物标志物之间的关联。
CALBAL 中收集的数据本身并不能让医生决定 δ44/42Ca 是否是骨矿化的良好生物标志物。 然而，它将提供额外的生物学和临床信息，进一步阐明其作为生物标志物的用途，以供进一步研究。 连同首席研究员之前所做的研究的信息，这些研究测量了健康儿童和患有 CKD 和透析的儿童的典型 δ44/42Ca，CAL-BAL 中收集的数据可能为未来标准随机试验的设计提供信息与使用 δ44/42Ca 结果来开具 CKD 或透析儿童含钙药物剂量的方法相比，这种护理更为谨慎。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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London、英国、WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 5-17岁
- 必须处于稳定的慢性肾脏病 (CKD) 阶段 3b-5（根据肾脏疾病改善全球结果分类）或透析至少 1 个月
- 根据肾脏疾病结果质量倡议 (KDOQI) 指南，高磷血症定义为高于特定年龄正常水平的血清磷，或者在之前 4 周内已经服用磷结合剂的患者体内磷水平高或正常
- 根据营养师的评估，采用稳定的 Ca 和 P 饮食，并愿意在试验期间避免故意改变乳制品摄入量
- 能够在适用的情况下给予完全知情的同意/同意。
排除标准：
- 预先存在的遗传性骨病
- 前一年的糖皮质激素治疗，或终生累积类固醇暴露≥6 个月
- 过去任何时间接受过双膦酸盐治疗
- 在过去 6 个月内服用过西那卡塞
- 前 2 周内的任何急性疾病（当孩子无法维持他们的日常饮食或卧床休息时）
- 计划≤6个月的活体肾移植
- 筛查时白蛋白校正血清钙不能<2.0mMol/L或>2.8mMol/L
- 已经参加任何介入性临床试验或上次试验完成时间不超过 4 周
- 以前记录的药物依从性差
- 碳酸钙或碳酸司维拉姆常规处方的任何其他禁忌症
- 研究者认为参与者可能不适合的任何其他原因
- 估计 GFR (eGFR) 超过 45ml/min/1.73m2
- 怀孕或哺乳期
- 目前使用司维拉姆（包括司维拉姆碳酸盐或司维拉姆盐酸盐）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础_科学
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：碳酸钙
基于钙的 P 结合剂 - 碳酸钙：典型剂量为 500 毫克，口服，每天 3 次，但临床医生可根据个别患者的要求进行调整。 所有参与者都将给予碳酸司维拉姆（不含 Ca 的 P 结合剂）长达 16 周，然后口服给予碳酸钙（基于 Ca 的 P 结合剂）12 周。 没有清洗期是可能的，因为孩子们必须始终使用 P 活页夹。 如果临床上有必要根据血清 Ca 水平的连续监测尽早恢复基于 Ca 的 P 结合剂，则可以使用不含 Ca 的 P 结合剂少于 16 周。 |
见手臂描述
见手臂描述
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其他：碳酸司维拉姆
不含钙 (Ca) 的 P-结合剂 - 司维拉姆碳酸盐：典型剂量为 800 毫克，口服，每天 3 次，但临床医生可根据患者的具体要求进行调整。 所有参与者都将给予碳酸司维拉姆（不含 Ca 的 P 结合剂）长达 16 周，然后口服给予碳酸钙（基于 Ca 的 P 结合剂）12 周。 没有清洗期是可能的，因为孩子们必须始终使用 P 活页夹。 如果临床上有必要根据血清 Ca 水平的连续监测尽早恢复基于 Ca 的 P 结合剂，则可以使用不含 Ca 的 P 结合剂少于 16 周。 |
见手臂描述
见手臂描述
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在使用两种 P 结合剂（基于 Ca 和不含 Ca）中的每一种治疗长达 12 周后，通过双示踪剂稳定同位素法（Ca 同位素分数 δ44/42Ca）测量的血清中的 Ca 同位素比率。
大体时间：测量超过 12 周。注意在试验 16 周后或临床医生根据连续监测血清 Ca 水平决定更早时间，将治疗从碳酸司维拉姆改为碳酸钙。
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在使用两种 P 结合剂（基于 Ca 和不含 Ca）中的每一种治疗长达 12 周后，通过双示踪剂稳定同位素法（Ca 同位素分数 δ44/42Ca）测量的血清中的 Ca 同位素比率。
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测量超过 12 周。注意在试验 16 周后或临床医生根据连续监测血清 Ca 水平决定更早时间，将治疗从碳酸司维拉姆改为碳酸钙。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在用两种 P 结合剂（基于 Ca 和不含 Ca）中的每一种治疗长达 12 周后，通过双示踪剂稳定 Ca 同位素方法（Ca 同位素分数 δ44/42Ca）测量尿液中的 Ca 同位素比率。
大体时间：测量超过 12 周。注意在试验 16 周后或临床医生根据连续监测血清 Ca 水平决定更早时间，将治疗从碳酸司维拉姆改为碳酸钙。
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评估在使用具有以下量（也将纵向测量）的每种 P-结合剂治疗期间血液和尿液中 δ44/42Ca 的变化之间的关联：1。
膳食钙和维生素 D 摄入量（包括来自磷酸盐结合剂的钙摄入量） 2. 血清钙、磷、甲状旁腺素、25(OH)D 和 1,25(OH)2D 3. 成骨细胞生物标志物（骨特异性碱性磷酸酶，P1NP） 、破骨细胞（TRAP5b、I 型胶原的羧基端交联端肽-CTX 和 NTX）和骨细胞活性（FGF23、硬化蛋白）。
4. 确定改变治疗后 Ca 同位素比率的最早可检测变化。
在进行血液透析的儿童中，将在第 3 天、第 5 天、第 8 天和第 10 天（+/ - 2 天）开始服用碳酸司维拉姆或碳酸钙后。
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测量超过 12 周。注意在试验 16 周后或临床医生根据连续监测血清 Ca 水平决定更早时间，将治疗从碳酸司维拉姆改为碳酸钙。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Rukshana Shroff, MD FRCPCH PhD、Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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