Vurdere beinkalsiuminnhold hos barn med nyresykdom behandlet med to forskjellige medisiner (CAL-BAL)
Effekten av kalsiumbaserte og kalsiumfrie fosfatbindere på beinmineralinnhold, målt ved hjelp av en ny teknikk med stabil kalsiumisotopmetode med dobbeltsporing, hos barn med kronisk nyresykdom eller ved dialyse - en tidsserieprøve
Dette er en åpen etikett, tidsserieprøve. Forsøket vil sannsynligvis være enkeltsenter (ytterligere steder vil bare bli åpnet hvis nødvendig) og vil involvere 25 barn med kronisk nyresykdom (stadium 3b, 4-5) eller i dialyse. Det overordnede målet med denne studien er å utforske levedyktigheten til Ca-isotopforholdet målt ved hjelp av en stabil Ca-isotopmetode med dobbeltsporing som et mål på innhold av benmineral (Ca), og å evaluere hvordan det endrer seg som respons på to ofte brukte medisiner som enten inneholder Ca (kalsiumkarbonat) eller ikke (sevelamerkarbonat). Både kalsiumkarbonat og sevelamerkarbonat brukes rutinemessig hos barn, men deres effekt på benmineralinnholdet (målt ved Ca-isotopforholdet) er ikke studert.
Denne kortsiktige studien vil gi proof-of-concept-data for å bestemme nytten av Ca-isotopfraksjoneringsteknikken for å veilede medisinbruk hos barn med CKD og i dialyse. Disse dataene vil informere om en potensiell fremtidig randomisert studie som bruker kalsiumisotopfraksjoneringsteknikken for å justere kalsiuminntaket (gjennom diett og forskjellige medisiner, inkludert vitamin D-analoger) og overvåke endringer i viktige pasientnivåutfall som frakturer og bentetthet på DXA skanning.
Deltakerne vil først få administrert sevelamerkarbonat i 16 uker og deretter bytte til kalsiumkarbonat i 12 uker. Deltakerne kan trenge å bytte medisin tidligere enn 16 uker etter klinikerens skjønn basert på deres kalsiumnivåer på rutinemessige blodprøver.
Kalsiumisotopnivåer vil bli målt i blod- og urinprøver i opptil 28 uker. Isotopnivåer i feces og dialysevæskeprøver kan også måles.
Dette er ikke en klinisk utprøving av et undersøkelsesmedisinsk produkt (CTIMP).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Oppsummering av bakgrunn og begrunnelse:
Barns voksende bein trenger kalsium for å mineralisere (bli sterke). Barn med nyresvikt (kalt kronisk nyresykdom; CKD) eller i dialyse kan ofte ha kalsiummangel. De får medisiner med ekstra kalsium for å hjelpe beinene med å mineralisere seg. Imidlertid er det foreløpig ingen praktisk måte å måle benmineralisering på. Leger kan utføre spesielle røntgenbilder, men det tar mange måneder før eventuelle benstrukturproblemer blir synlige på røntgen. Leger som gir barn ekstra kalsium vet ikke hvor mye de skal gi. Noen ganger får barn for lite og beinene deres mineraliserer ikke tilstrekkelig, eller de får for mye, og overskudd av kalsium avsettes i arteriene og forårsaker vaskulær forkalkning. Betimelige og praktiske måter å måle beinmineralisering er nødvendig, slik at leger nøyaktig kan bestemme mengden kalsiumholdige medisiner de gir.
CAL-BAL-studien vil evaluere en ny potensiell biomarkør for benmineralisering: kalsiumisotopforholdet (δ44/42Ca) som vil bli målt i blod og urin. Forsøket vil samle informasjon om δ44/42Ca for pasienter med CKD eller dialyse i 28 uker. Den vil måle hvordan δ44/42Ca endres når en pasient bytter fra en medisin som inneholder kalsium til en som ikke inneholder kalsium. Den vil også evaluere assosiasjonen mellom δ44/42Ca og etablerte biomarkører for beindannelse og reparasjon.
Dataene samlet i CALBAL vil ikke i seg selv tillate leger å avgjøre om δ44/42Ca er en god biomarkør for benmineralisering. Den vil imidlertid gi ytterligere biologisk og klinisk informasjon som ytterligere vil klargjøre nytten som biomarkør for videre forskning. Sammen med informasjon fra tidligere studier utført av sjefsetterforskeren som målte den typiske δ44/42Ca for friske barn og barn med CKD og på dialyse, kan dataene samlet i CAL-BAL informere utformingen av en fremtidig randomisert studie av standard-of- omsorg sammenlignet med en tilnærming der δ44/42Ca-resultater brukes til å foreskrive mengden medisin som inneholder kalsium som er gitt barn med CKD eller i dialyse.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 5-17 år
- Må være i stabil kronisk nyresykdom (CKD) stadium 3b-5 (i henhold til klassifiseringen av nyresykdomsforbedrende globale resultater) eller i dialyse i minst 1 måned
- Hyperfosfatemi definert som et serum P over det aldersspesifikke normalnivået i henhold til retningslinjene for Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI), eller høye eller normale P-nivåer hos en pasient som allerede har tatt et P-bindemiddel i de foregående 4 ukene
- På en stabil Ca- og P-diett vurdert av en ernæringsfysiolog og villig til å unngå tilsiktede endringer i melkeinntaket i løpet av prøveperioden
- Kunne gi fullt informert samtykke/samtykke etter behov.
Ekskluderingskriterier:
- Eksisterende arvelig beinsykdom
- Glukokortikoidbehandling i det foregående året, eller en levetid kumulativ steroideksponering ≥6 måneder
- Bisfosfonatbehandling når som helst i fortiden
- På cinacalcet i de foregående 6 månedene
- Enhver akutt sykdom i de foregående 2 ukene (når barnet ikke var i stand til å opprettholde sitt vanlige kosthold eller hadde sengeleie)
- Levende donor nyretransplantasjon planlagt ≤6 måneder
- Ved screening kan ikke albuminkorrigert serumkalsium være <2,0 mmol/l eller >2,8 mmol/l
- Allerede deltatt i en intervensjonell klinisk studie eller siste studie fullført mindre enn 4 uker tidligere
- Tidligere dokumentert dårlig etterlevelse av medisiner
- Enhver annen kontraindikasjon til vanlig resept av kalsiumkarbonat eller sevelamerkarbonat
- Enhver annen grunn etter etterforskerens oppfatning at deltakeren kanskje ikke er egnet
- Estimert GFR (eGFR) mer enn 45ml/min/1,73m2
- Gravid eller ammende
- For tiden på sevelamer (inkluderer sevelamerkarbonat eller sevelamerhydroklorid)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ANNEN: kalsiumkarbonat
Kalsiumbasert P-bindemiddel - kalsiumkarbonat: Typisk dose er 500 mg, oralt, tre ganger daglig, men dette kan justeres etter individuelle pasientbehov etter klinikerens skjønn. Alle deltakere vil få sevelamerkarbonat (Ca-fritt P-bindemiddel) i opptil 16 uker og deretter kalsiumkarbonat (Ca-basert P-bindemiddel) i 12 uker, administrert oralt. Ingen utvaskingsperiode er mulig da barna alltid skal ha P-perm. Det Ca-frie P-bindemidlet kan administreres i mindre enn 16 uker hvis det er klinisk nødvendig å gjenoppta det Ca-baserte P-bindemidlet tidlig basert på seriell overvåking av serum Ca-nivåer. |
Se armbeskrivelse
Se armbeskrivelse
|
|
ANNEN: sevelamerkarbonat
Kalsium (Ca) fritt P-bindemiddel - sevelamerkarbonat: Typisk dose er 800 mg, oralt, tre ganger daglig, men dette kan justeres i henhold til individuelle pasientbehov etter klinikerens skjønn. Alle deltakere vil få sevelamerkarbonat (Ca-fritt P-bindemiddel) i opptil 16 uker og deretter kalsiumkarbonat (Ca-basert P-bindemiddel) i 12 uker, administrert oralt. Ingen utvaskingsperiode er mulig da barna alltid skal ha P-perm. Det Ca-frie P-bindemidlet kan administreres i mindre enn 16 uker hvis det er klinisk nødvendig å gjenoppta det Ca-baserte P-bindemidlet tidlig basert på seriell overvåking av serum Ca-nivåer. |
Se armbeskrivelse
Se armbeskrivelse
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ca-isotopforhold i serum målt ved dobbeltsporingsstabil isotopmetode (Ca-isotopfraksjoner δ44/42Ca) av et barn etter opptil 12 ukers behandling med hver av to P-bindere (Ca-basert og Ca-fri).
Tidsramme: Målt over 12 uker. N.B. Behandlingen endres fra sevelamerkarbonat til kalsiumkarbonat etter 16 uker i studien eller tidligere etter klinikerens skjønn basert på seriell overvåking av serum Ca-nivåer.
|
Ca-isotopforhold i serum målt ved dobbeltsporingsstabil isotopmetode (Ca-isotopfraksjoner δ44/42Ca) av et barn etter opptil 12 ukers behandling med hver av to P-bindere (Ca-basert og Ca-fri).
|
Målt over 12 uker. N.B. Behandlingen endres fra sevelamerkarbonat til kalsiumkarbonat etter 16 uker i studien eller tidligere etter klinikerens skjønn basert på seriell overvåking av serum Ca-nivåer.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ca-isotopforhold i urin målt ved dobbeltsporingsstabil Ca-isotopmetode (Ca-isotopfraksjoner δ44/42Ca) av et barn etter opptil 12 ukers behandling med hver av to P-bindere (Ca-basert og Ca-fri).
Tidsramme: Målt over 12 uker. N.B. Behandlingen endres fra sevelamerkarbonat til kalsiumkarbonat etter 16 uker i studien eller tidligere etter klinikerens skjønn basert på seriell overvåking av serum Ca-nivåer.
|
For å evaluere sammenhengen mellom endringen i δ44/42Ca i blod og urin under behandling med hvert P-bindemiddel med følgende mengder (som også vil bli målt i lengderetningen):1.
Ca- og vitamin D-inntak i kosten (inkludert Ca-inntak fra fosfatbindere) 2. Serum Ca, P, PTH, 25(OH)D og 1,25(OH)2D 3. Biomarkører for osteoblast (benspesifikk alkalisk fosfatase, P1NP) , osteoklast (TRAP5b, karboksyterminalt tverrbundet telopeptid av type I kollagen-CTX og NTX), og osteocyttaktivitet (FGF23, sklerostin).
4. For å bestemme de tidligste påvisbare endringene i Ca-isotopforhold etter endring av terapi.
Hos barn i hemodialyse vil Ca-isotopforholdene bli målt ved hjelp av dobbeltsporingsstabil Ca-isotopmetode (Ca-isotopfraksjoner δ44/42Ca) i serum og urin (hvis tilgjengelig) på dag 3, dag 5, dag 8 og dag 10 (+/ - 2 dager) etter oppstart av sevelamerkarbonat eller kalsiumkarbonat.
|
Målt over 12 uker. N.B. Behandlingen endres fra sevelamerkarbonat til kalsiumkarbonat etter 16 uker i studien eller tidligere etter klinikerens skjønn basert på seriell overvåking av serum Ca-nivåer.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rukshana Shroff, MD FRCPCH PhD, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urologiske sykdommer
- Nyreinsuffisiens
- Nyresykdommer
- Nyresvikt, kronisk
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Gastrointestinale midler
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Chelaterende midler
- Sekvesteringsagenter
- Antacida
- Kalsium
- Sevelamer
- Kalsiumkarbonat
Andre studie-ID-numre
- CTU/2014/146
- CDF-2016-09-038 (OTHER_GRANT: NIHR)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .