Bedömning av benkalciuminnehåll hos barn med njursjukdom som behandlas med två olika läkemedel (CAL-BAL)
Effekten av kalciumbaserade och kalciumfria fosfatbindemedel på benmineralinnehåll, mätt med en ny teknik för stabila kalciumisotopmetoden med två spårämnen, hos barn med kronisk njursjukdom eller vid dialys - en tidsserieförsök
Detta är en öppen etikett, tidsserieförsök. Försöket kommer sannolikt att vara ett centrum (ytterligare platser kommer endast att öppnas vid behov) och kommer att involvera 25 barn med kronisk njursjukdom (stadium 3b, 4-5) eller i dialys. Det övergripande syftet med denna studie är att undersöka livsdugligheten hos Ca-isotopförhållandet mätt med en stabil Ca-isotopmetod med dubbla spårämnen som ett mått på innehållet av benmineral (Ca), och att utvärdera hur det förändras som svar på två vanligt använda läkemedel som innehåller antingen Ca (kalciumkarbonat) eller inte (sevelamerkarbonat). Både kalciumkarbonat och sevelamerkarbonat används rutinmässigt hos barn, men deras effekt på benmineralinnehållet (mätt med Ca-isotopförhållandet) har inte studerats.
Denna korttidsstudie kommer att tillhandahålla proof-of-concept-data för att fastställa användbarheten av Ca-isotopfraktioneringstekniken för att vägleda läkemedelsanvändning hos barn med kronisk nycknesjukdom och vid dialys. Dessa data kommer att informera om en potentiell framtida randomiserad studie som använder kalciumisotopfraktioneringstekniken för att justera kalciumintaget (genom diet och olika mediciner, inklusive vitamin D-analoger) och övervaka förändringar i viktiga patientnivåutfall såsom frakturer och bentäthet på DXA skanna.
Deltagarna kommer att få sevelamerkarbonat först i 16 veckor och sedan byta till kalciumkarbonat i 12 veckor. Deltagarna kan behöva byta medicin tidigare än 16 veckor enligt läkarens gottfinnande baserat på deras kalciumnivåer på rutinmässiga blodprov.
Kalciumisotopnivåer kommer att mätas i blod- och urinprov i upp till 28 veckor. Isotopnivåer i feces och dialysvätskeprover kan också mätas.
Detta är inte en klinisk prövning av ett undersökningsläkemedel (CTIMP).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Sammanfattning av bakgrund och motivering:
Barns växande ben behöver kalcium för att mineralisera (bli starka). Barn med njursvikt (kallad kronisk njursjukdom; CKD) eller i dialys kan ofta ha kalciumbrist. De får mediciner med extra kalcium för att hjälpa deras ben att mineraliseras. Det finns dock för närvarande inget praktiskt sätt att mäta benmineralisering. Läkare kan göra speciella röntgenbilder, men det tar många månader innan några benstrukturproblem blir uppenbara på röntgen. Läkare som ger barn extra kalcium vet inte hur mycket de ska ge. Ibland får barn för lite och deras ben mineraliserar inte tillräckligt, eller de får för mycket, och överskott av kalcium avsätts i deras artärer vilket orsakar vaskulär förkalkning. Det behövs snabba och praktiska sätt att mäta benmineralisering så att läkare exakt kan bestämma mängden kalciuminnehållande läkemedel de ger.
CAL-BAL-studien kommer att utvärdera en ny potentiell biomarkör för benmineralisering: kalciumisotopkvoten (δ44/42Ca) som kommer att mätas i blod och urin. Studien kommer att samla in information om δ44/42Ca för patienter med CKD eller dialys under 28 veckor. Den kommer att mäta hur δ44/42Ca förändras när en patient byter från ett läkemedel som innehåller kalcium till ett läkemedel som inte innehåller kalcium. Den kommer också att utvärdera sambandet mellan δ44/42Ca och etablerade biomarkörer för benbildning och reparation.
Data som samlas in i CALBAL tillåter inte i sig läkare att avgöra om δ44/42Ca är en bra biomarkör för benmineralisering. Det kommer dock att ge ytterligare biologisk och klinisk information som ytterligare kommer att klargöra dess användbarhet som biomarkör för vidare forskning. Tillsammans med information från tidigare studier gjorda av chefsutredaren som mätte den typiska δ44/42Ca för friska barn och barn med CKD och på dialys, kan data som samlats in i CAL-BAL informera utformningen av en framtida randomiserad studie av standard-of- vård jämfört med ett tillvägagångssätt där δ44/42Ca-resultat används för att ordinera mängden läkemedel som innehåller kalcium som barn med CKD eller i dialys ges.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 5-17 år
- Måste vara i stabil Chronic Kidney Disease (CKD) stadium 3b-5 (enligt klassificeringen Kidney Disease Improving Global Outcomes) eller i dialys i minst 1 månad
- Hyperfosfatemi definieras som ett serum P över den åldersspecifika normala nivån enligt riktlinjerna från Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI), eller höga eller normala P-nivåer hos en patient som redan tagit ett P-bindemedel under de föregående 4 veckorna
- På en stabil Ca- och P-diet bedömd av en dietist och villig att undvika avsiktliga förändringar i deras mejeriintag under försöksperioden
- Kunna ge fullt informerat samtycke/samtycke i tillämpliga fall.
Exklusions kriterier:
- Redan existerande ärftlig bensjukdom
- Glukokortikoidbehandling under föregående år, eller en livstids kumulativ steroidexponering ≥6 månader
- Bisfosfonatbehandling när som helst i det förflutna
- På cinacalcet under de föregående 6 månaderna
- Varje akut sjukdom under de föregående 2 veckorna (när barnet inte kunde hålla sin vanliga kost eller hade sängläge)
- Levande donator njurtransplantation planerad ≤6 månader
- Vid screening kan det albuminkorrigerade serumkalciumet inte vara <2,0 mMol/L eller >2,8 mMol/L
- Deltar redan i någon interventionell klinisk prövning eller sista prövning som slutförts mindre än 4 veckor tidigare
- Tidigare dokumenterad dålig efterlevnad av mediciner
- Alla andra kontraindikationer mot vanlig ordination av kalciumkarbonat eller sevelamerkarbonat
- Någon annan anledning enligt utredarens uppfattning att deltagaren kanske inte är lämplig
- Uppskattad GFR (eGFR) mer än 45ml/min/1,73m2
- Gravid eller ammande
- För närvarande på sevelamer (inkluderar sevelamerkarbonat eller sevelamerhydroklorid)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ÖVRIG: kalciumkarbonat
Kalciumbaserat P-bindemedel - kalciumkarbonat: Typisk dos är 500 mg, oralt, tre gånger om dagen, men detta kan justeras enligt individuella patientbehov enligt läkarens gottfinnande. Alla deltagare kommer att ges sevelamerkarbonat (Ca-fritt P-bindemedel) i upp till 16 veckor och sedan kalciumkarbonat (Ca-baserat P-bindemedel) i 12 veckor, administrerat oralt. Ingen tvättperiod är möjlig då barnen alltid ska ha P-pärm. Det Ca-fria P-bindemedlet kan administreras under mindre än 16 veckor om det är kliniskt nödvändigt att återuppta det Ca-baserade P-bindemedlet tidigt baserat på seriell övervakning av serum Ca-nivåer. |
Se armbeskrivning
Se armbeskrivning
|
|
ÖVRIG: sevelamerkarbonat
Kalcium (Ca) fritt P-bindemedel - sevelamerkarbonat: Typisk dos är 800 mg, oralt, tre gånger om dagen men detta kan justeras enligt individuella patientbehov enligt läkarens gottfinnande. Alla deltagare kommer att ges sevelamerkarbonat (Ca-fritt P-bindemedel) i upp till 16 veckor och sedan kalciumkarbonat (Ca-baserat P-bindemedel) i 12 veckor, administrerat oralt. Ingen tvättperiod är möjlig då barnen alltid ska ha P-pärm. Det Ca-fria P-bindemedlet kan administreras under mindre än 16 veckor om det är kliniskt nödvändigt att återuppta det Ca-baserade P-bindemedlet tidigt baserat på seriell övervakning av serum Ca-nivåer. |
Se armbeskrivning
Se armbeskrivning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ca-isotopkvoter i serum mätt med tvåspårningsstabil isotopmetod (Ca-isotopfraktioner δ44/42Ca) av ett barn efter upp till 12 veckors behandling med var och en av två P-bindare (Ca-baserade och Ca-fria).
Tidsram: Uppmätt över 12 veckor. N.B. Behandlingen ändras från sevelamerkarbonat till kalciumkarbonat efter 16 veckor i prövningen eller tidigare enligt läkarens bedömning baserat på seriell övervakning av serum Ca-nivåer.
|
Ca-isotopkvoter i serum mätt med tvåspårningsstabil isotopmetod (Ca-isotopfraktioner δ44/42Ca) av ett barn efter upp till 12 veckors behandling med var och en av två P-bindare (Ca-baserade och Ca-fria).
|
Uppmätt över 12 veckor. N.B. Behandlingen ändras från sevelamerkarbonat till kalciumkarbonat efter 16 veckor i prövningen eller tidigare enligt läkarens bedömning baserat på seriell övervakning av serum Ca-nivåer.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ca-isotopkvoter i urin mätt med tvåspårningsstabil Ca-isotopmetod (Ca-isotopfraktioner δ44/42Ca) hos ett barn efter upp till 12 veckors behandling med var och en av två P-bindare (Ca-baserade och Ca-fria).
Tidsram: Uppmätt över 12 veckor. N.B. Behandlingen ändras från sevelamerkarbonat till kalciumkarbonat efter 16 veckor i prövningen eller tidigare enligt läkarens bedömning baserat på seriell övervakning av serum Ca-nivåer.
|
För att utvärdera sambandet mellan förändringen i δ44/42Ca i blod och urin under behandling med varje P-bindemedel med följande mängder (som också kommer att mätas longitudinellt):1.
Intag av Ca och D-vitamin i kosten (inklusive Ca-intag från fosfatbindare) 2. Serum Ca, P, PTH, 25(OH)D och 1,25(OH)2D 3. Biomarkörer för osteoblast (benspecifikt alkaliskt fosfatas, P1NP) osteoklast (TRAP5b, karboxiterminal tvärbunden telopeptid av typ I kollagen-CTX och NTX) och osteocytaktivitet (FGF23, sklerostin).
4.För att bestämma de tidigaste detekterbara förändringarna i Ca-isotopförhållanden efter byte av behandling.
Hos barn i hemodialys kommer Ca-isotopkvoterna att mätas med tvåspårningsstabil Ca-isotopmetod (Ca-isotopfraktioner δ44/42Ca) i serum och urin (om tillgängligt) dag 3, dag 5, dag 8 och dag 10 (+/ - 2 dagar) efter start av sevelamerkarbonat eller kalciumkarbonat.
|
Uppmätt över 12 veckor. N.B. Behandlingen ändras från sevelamerkarbonat till kalciumkarbonat efter 16 veckor i prövningen eller tidigare enligt läkarens bedömning baserat på seriell övervakning av serum Ca-nivåer.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Rukshana Shroff, MD FRCPCH PhD, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urologiska sjukdomar
- Njurinsufficiens
- Njursjukdomar
- Njurinsufficiens, kronisk
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Gastrointestinala medel
- Kalciumreglerande hormoner och medel
- Kelaterande medel
- Sekvesteringsagenter
- Antacida
- Kalcium
- Sevelamer
- Kalciumkarbonat
Andra studie-ID-nummer
- CTU/2014/146
- CDF-2016-09-038 (OTHER_GRANT: NIHR)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .