Beoordeling van het botcalciumgehalte bij kinderen met een nierziekte die met twee verschillende geneesmiddelen worden behandeld (CAL-BAL)
Het effect van op calcium gebaseerde en calciumvrije fosfaatbinders op het botmineraalgehalte, gemeten met een nieuwe techniek van de dual-tracer stabiele calciumisotopenmethode, bij kinderen met chronische nierziekte of op dialyse - een tijdreeksonderzoek
Dit is een open-label tijdreeksproef. De proef zal waarschijnlijk in één centrum plaatsvinden (extra locaties zullen alleen worden geopend indien nodig) en zal betrekking hebben op 25 kinderen met chronische nierziekte (stadium 3b, 4-5) of dialyse. Het algemene doel van deze proef is om de levensvatbaarheid van de Ca-isotoopverhouding te onderzoeken, gemeten met de dual-tracer-stabiele Ca-isotoopmethode als maat voor het gehalte aan botmineralen (Ca), en om te evalueren hoe deze verandert als reactie op twee veelgebruikte medicijnen die bevatten ofwel Ca (calciumcarbonaat) of niet (sevelamer-carbonaat). Zowel calciumcarbonaat als sevelamer-carbonaat worden routinematig gebruikt bij kinderen, maar hun effect op het botmineraalgehalte (gemeten door de Ca-isotoopverhouding) is niet onderzocht.
Deze kortetermijnstudie zal proof-of-concept-gegevens opleveren om het nut van de Ca-isotoopfractioneringstechniek te bepalen bij het begeleiden van medicatiegebruik bij kinderen met CKD en bij dialyse. Deze gegevens zullen een mogelijke toekomstige gerandomiseerde studie vormen die gebruikmaakt van de calciumisotopenfractioneringstechniek om de calciuminname aan te passen (via voeding en verschillende medicijnen, waaronder vitamine D-analogen) en om veranderingen in belangrijke patiëntniveau-uitkomsten, zoals breuken en botmineraaldichtheid op DXA, te volgen. scannen.
De deelnemers krijgen eerst 16 weken sevelamer-carbonaat toegediend en schakelen daarna gedurende 12 weken over op calciumcarbonaat. Deelnemers moeten mogelijk eerder dan 16 weken van medicatie veranderen naar goeddunken van de clinicus op basis van hun calciumspiegels bij routinematige bloedtesten.
Calciumisotoopniveaus worden gedurende maximaal 28 weken gemeten in bloed- en urinemonsters. Isotopengehalten in feces- en dialysevloeistofmonsters kunnen ook worden gemeten.
Dit is geen klinisch onderzoek naar een geneesmiddel voor onderzoek (CTIMP).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Leken Samenvatting van achtergrond en grondgedachte:
De groeiende botten van kinderen hebben calcium nodig om te mineraliseren (sterk te worden). Kinderen met nierfalen (chronische nierziekte; CKD genoemd) of die dialyse ondergaan, kunnen vaak een tekort aan calcium hebben. Ze krijgen medicijnen met extra calcium om hun botten te helpen mineraliseren. Er is momenteel echter geen praktische manier om botmineralisatie te meten. Artsen kunnen speciale röntgenfoto's maken, maar het duurt vele maanden voordat er problemen met de botstructuur zichtbaar worden op röntgenfoto's. Artsen die kinderen extra calcium geven, weten niet hoeveel ze moeten geven. Soms krijgen kinderen te weinig en mineraliseren hun botten niet voldoende, of krijgen ze te veel en zet het teveel aan calcium zich af in hun slagaders, waardoor vasculaire verkalking ontstaat. Er zijn tijdige en praktische manieren nodig om de botmineralisatie te meten, zodat artsen de hoeveelheid calciumbevattende medicijnen die ze geven nauwkeurig kunnen bepalen.
De CAL-BAL-studie zal een nieuwe potentiële biomarker van botmineralisatie evalueren: de calciumisotoopverhouding (δ44/42Ca) die zal worden gemeten in bloed en urine. De proef zal informatie verzamelen over δ44/42Ca voor patiënten met CKD of dialyse gedurende 28 weken. Het zal meten hoe δ44/42Ca verandert wanneer een patiënt overschakelt van een geneesmiddel dat calcium bevat naar een geneesmiddel dat geen calcium bevat. Het zal ook de associatie evalueren tussen δ44/42Ca en gevestigde biomarkers van botvorming en -herstel.
Op basis van de gegevens die in CALBAL zijn verzameld, kunnen artsen op zich niet beslissen of δ44/42Ca een goede biomarker is voor botmineralisatie. Het zal echter aanvullende biologische en klinische informatie opleveren die het nut ervan als biomarker voor verder onderzoek verder zal verduidelijken. Samen met informatie uit eerdere onderzoeken die zijn uitgevoerd door de hoofdonderzoeker waarin de typische δ44/42Ca van gezonde kinderen en kinderen met CKD en bij dialyse werd gemeten, kunnen de gegevens die in CAL-BAL zijn verzameld, bijdragen aan het ontwerp van een toekomstige gerandomiseerde studie van standaard-van- zorg in vergelijking met een aanpak waarbij δ44/42Ca-resultaten worden gebruikt om de hoeveelheid calciumhoudend geneesmiddel voor te schrijven aan kinderen met CKD of dialyse.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital For Children
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 5-17 jaar
- Moet in stabiel stadium 3b-5 van de chronische nierziekte (CKD) zijn (volgens de Kidney Disease Improving Global Outcomes-classificatie) of dialyse ondergaan gedurende ten minste 1 maand
- Hyperfosfatemie gedefinieerd als een serum-P boven het leeftijdsspecifieke normale niveau volgens de Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI)-richtlijn, of hoge of normale P-waarden bij een patiënt die al een P-binder gebruikt in de voorgaande 4 weken
- Op een stabiel Ca- en P-dieet zoals beoordeeld door een diëtist en bereid om opzettelijke veranderingen in hun zuivelinname tijdens de proefperiode te vermijden
- In staat om volledig geïnformeerde toestemming/instemming te geven, indien van toepassing.
Uitsluitingscriteria:
- Reeds bestaande erfelijke botziekte
- Behandeling met glucocorticoïden in het voorgaande jaar, of een levenslange cumulatieve blootstelling aan steroïden ≥6 maanden
- Bisfosfonaattherapie op enig moment in het verleden
- Op cinacalcet in de voorgaande 6 maanden
- Elke acute ziekte in de voorgaande 2 weken (wanneer het kind zijn gebruikelijke dieet niet kon volhouden of bedrust had)
- Niertransplantatie met levende donor gepland ≤6 maanden
- Bij screening mag het albumine-gecorrigeerde serumcalcium niet <2,0 mmol/L of >2,8 mmol/L zijn
- Reeds deelnemend aan een interventioneel klinisch onderzoek of het laatste onderzoek dat minder dan 4 weken eerder is voltooid
- Eerder gedocumenteerde slechte therapietrouw
- Elke andere contra-indicatie voor het gebruikelijke voorschrijven van calciumcarbonaat of sevelamer-carbonaat
- Elke andere reden naar de mening van de onderzoeker waarom de deelnemer mogelijk niet geschikt is
- Geschatte GFR (eGFR) meer dan 45 ml/min/1,73 m2
- Zwanger of borstvoeding gevend
- Gebruikt momenteel sevelamer (inclusief sevelamer-carbonaat of sevelamer-hydrochloride)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ANDER: calciumcarbonaat
P-bindmiddel op basis van calcium - calciumcarbonaat: De gebruikelijke dosis is 500 mg, oraal, driemaal daags, maar dit kan worden aangepast aan de individuele behoeften van de patiënt naar goeddunken van de arts. Alle deelnemers krijgen gedurende maximaal 16 weken sevelamer-carbonaat (Ca-vrij P-bindmiddel) en daarna oraal toegediend calciumcarbonaat (Ca-gebaseerd P-bindmiddel) gedurende 12 weken. Er is geen uitwasperiode mogelijk aangezien de kinderen altijd op een P-binder moeten zitten. De Ca-vrije P-binder kan gedurende minder dan 16 weken worden toegediend als het klinisch noodzakelijk is om de Ca-gebaseerde P-binder vroegtijdig te hervatten op basis van seriële monitoring van serum Ca-spiegels. |
Zie armbeschrijving
Zie armbeschrijving
|
|
ANDER: sevelamer-carbonaat
Calcium (Ca)-vrij P-bindmiddel - sevelamer-carbonaat: De gebruikelijke dosis is 800 mg, oraal, driemaal daags, maar dit kan naar goeddunken van de arts worden aangepast aan de individuele behoeften van de patiënt. Alle deelnemers krijgen gedurende maximaal 16 weken sevelamer-carbonaat (Ca-vrij P-bindmiddel) en daarna oraal toegediend calciumcarbonaat (Ca-gebaseerd P-bindmiddel) gedurende 12 weken. Er is geen uitwasperiode mogelijk aangezien de kinderen altijd op een P-binder moeten zitten. De Ca-vrije P-binder kan gedurende minder dan 16 weken worden toegediend als het klinisch noodzakelijk is om de Ca-gebaseerde P-binder vroegtijdig te hervatten op basis van seriële monitoring van serum Ca-spiegels. |
Zie armbeschrijving
Zie armbeschrijving
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ca-isotoopverhoudingen in serum gemeten met de dual-tracer stabiele isotoopmethode (Ca-isotoopfracties δ44/42Ca) van een kind na maximaal 12 weken behandeling met elk van twee P-binders (Ca-gebaseerd en Ca-vrij).
Tijdsspanne: Gemeten over 12 weken. N.B. De behandeling verandert van sevelamer-carbonaat in calciumcarbonaat na 16 weken in het onderzoek of eerder naar goeddunken van de arts op basis van seriële monitoring van serum Ca-spiegels.
|
Ca-isotoopverhoudingen in serum gemeten met de dual-tracer stabiele isotoopmethode (Ca-isotoopfracties δ44/42Ca) van een kind na maximaal 12 weken behandeling met elk van twee P-binders (Ca-gebaseerd en Ca-vrij).
|
Gemeten over 12 weken. N.B. De behandeling verandert van sevelamer-carbonaat in calciumcarbonaat na 16 weken in het onderzoek of eerder naar goeddunken van de arts op basis van seriële monitoring van serum Ca-spiegels.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ca-isotoopverhoudingen in urine gemeten met de dual-tracer stabiele Ca-isotoopmethode (Ca-isotoopfracties δ44/42Ca) van een kind na maximaal 12 weken behandeling met elk van twee P-binders (op basis van Ca en vrij van Ca).
Tijdsspanne: Gemeten over 12 weken. N.B. De behandeling verandert van sevelamer-carbonaat in calciumcarbonaat na 16 weken in het onderzoek of eerder naar goeddunken van de arts op basis van seriële monitoring van serum Ca-spiegels.
|
Het evalueren van het verband tussen de verandering in δ44/42Ca in bloed en urine tijdens de behandeling met elke P-bindmiddel met de volgende grootheden (die ook longitudinaal gemeten zullen worden): 1.
Ca- en vitamine D-inname via de voeding (inclusief Ca-inname uit fosfaatbinders) 2. Serum Ca, P, PTH, 25(OH)D en 1,25(OH)2D 3. Biomarkers van osteoblast (botspecifieke alkalische fosfatase, P1NP) , osteoclast (TRAP5b, carboxyterminaal verknoopt telopeptide van type I collageen-CTX en NTX) en osteocytactiviteit (FGF23, sclerostine).
4. Om de vroegst detecteerbare veranderingen in Ca-isotoopverhoudingen te bepalen na het veranderen van therapie.
Bij kinderen die hemodialyse ondergaan, worden de Ca-isotoopverhoudingen gemeten met de dual-tracer stabiele Ca-isotoopmethode (Ca-isotoopfracties δ44/42Ca) in serum en urine (indien beschikbaar) op dag 3, dag 5, dag 8 en dag 10 (+/ - 2 dagen) na het starten van sevelamer-carbonaat of calciumcarbonaat.
|
Gemeten over 12 weken. N.B. De behandeling verandert van sevelamer-carbonaat in calciumcarbonaat na 16 weken in het onderzoek of eerder naar goeddunken van de arts op basis van seriële monitoring van serum Ca-spiegels.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rukshana Shroff, MD FRCPCH PhD, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urologische ziekten
- Nierinsufficiëntie
- Nier Ziekten
- Nierinsufficiëntie, chronisch
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Gastro-intestinale middelen
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Chelaatvormers
- Sequestrerende agenten
- Antacida
- Calcium
- Sevelamer
- Calciumcarbonaat
Andere studie-ID-nummers
- CTU/2014/146
- CDF-2016-09-038 (OTHER_GRANT: NIHR)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .