Luun kalsiumpitoisuuden arviointi kahdella eri lääkkeellä hoidetuilla munuaistautia sairastavilla lapsilla (CAL-BAL)
Kalsiumia sisältävien ja kalsiumia sisältämättömien fosfaattia sitovien aineiden vaikutus luun mineraalipitoisuuteen, mitattuna uudella tekniikalla, stabiililla kalsium-isotooppimenetelmällä, kroonista munuaissairautta sairastavilla tai dialyysihoidolla olevilla lapsilla - aikasarjakoe
Tämä on avoin aikasarjakokeilu. Tutkimus on todennäköisesti yksikeskus (lisäpisteitä avataan vain tarvittaessa), ja siihen osallistuu 25 lasta, joilla on krooninen munuaissairaus (vaihe 3b, 4-5) tai dialyysihoitoa saava lapsi. Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tutkia kaksoismerkkiaineen stabiililla Ca-isotooppimenetelmällä mitatun Ca-isotooppisuhteen elinkelpoisuutta luun mineraalipitoisuuden (Ca) pitoisuuden mittana ja arvioida, kuinka se muuttuu vasteena kahdelle yleisesti käytettävälle lääkkeelle, joko sisältävät Ca (kalsiumkarbonaatti) tai eivät (sevelameerikarbonaatti). Sekä kalsiumkarbonaattia että sevelameerikarbonaattia käytetään rutiininomaisesti lapsilla, mutta niiden vaikutusta luun mineraalipitoisuuteen (Ca-isotooppisuhteella mitattuna) ei ole tutkittu.
Tämä lyhytaikainen tutkimus tarjoaa todisteita käsitteestä, jotta voidaan määrittää Ca-isotoopin fraktiointitekniikan käyttökelpoisuus lääkkeiden käytön ohjaamisessa kroonista munuaistautia sairastavilla ja dialyysihoitoa saavilla lapsilla. Nämä tiedot antavat tietoa mahdollisesta tulevasta satunnaistetusta tutkimuksesta, jossa käytetään kalsiumin isotooppifraktiointitekniikkaa kalsiumin saannin säätämiseen (ruokavalion ja eri lääkkeiden, mukaan lukien D-vitamiinianalogien) avulla ja seurataan muutoksia tärkeissä potilastason tuloksissa, kuten murtumissa ja luun mineraalitiheydessä DXA:lla. skannata.
Osallistujille annetaan ensin sevelameerikarbonaattia 16 viikon ajan, minkä jälkeen he siirtyvät käyttämään kalsiumkarbonaattia 12 viikon ajan. Osallistujat saattavat joutua vaihtamaan lääkitystä aikaisemmin kuin 16 viikon kuluttua kliinikon harkinnan mukaan rutiiniverikokeiden kalsiumtasonsa perusteella.
Kalsiumin isotooppipitoisuuksia mitataan veri- ja virtsanäytteistä 28 viikon ajan. Isotooppipitoisuudet ulosteessa ja dialyysinestenäytteissä voidaan myös mitata.
Tämä ei ole tutkimuslääkkeen kliininen tutkimus (CTIMP).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhteenveto taustasta ja perusteluista:
Lasten kasvavat luut tarvitsevat kalsiumia mineralisoituakseen (vahvistaakseen). Lapset, joilla on munuaisten vajaatoimintaa (kutsutaan kroonista munuaissairautta, CKD) tai dialyysihoitoa, voivat usein olla kalsiumin puutos. Heille annetaan lääkkeitä, joissa on ylimääräistä kalsiumia luuston mineralisoimiseksi. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole käytännöllistä tapaa mitata luun mineralisaatiota. Lääkärit voivat tehdä erityisiä röntgensäteitä, mutta kestää useita kuukausia ennen kuin luurakenteen ongelmat tulevat ilmeisiksi röntgensäteissä. Lääkärit, jotka antavat lapsille lisää kalsiumia, eivät tiedä, kuinka paljon antaa. Joskus lapsille annetaan liian vähän eivätkä heidän luunsa mineralisoi riittävästi tai heille annetaan liikaa, ja ylimääräinen kalsium kerääntyy heidän valtimoihinsa aiheuttaen verisuonten kalkkeutumista. Luun mineralisaation mittaamiseen tarvitaan oikea-aikaisia ja käytännöllisiä tapoja, jotta lääkärit voivat määrittää tarkasti antamiensa kalsiumia sisältävien lääkkeiden määrän.
CAL-BAL-tutkimuksessa arvioidaan uutta mahdollista luun mineralisaation biomarkkeria: kalsiumin isotooppisuhdetta (δ44/42Ca), joka mitataan verestä ja virtsasta. Tutkimuksessa kerätään tietoja δ44/42Ca:sta kroonista munuaistautia sairastavilla tai dialyysipotilailla 28 viikon ajan. Se mittaa, kuinka δ44/42Ca muuttuu, kun potilas vaihtaa kalsiumia sisältävästä lääkkeestä kalsiumia sisältämättömään. Se arvioi myös δ44/42Ca:n ja luun muodostumisen ja korjaamisen vakiintuneiden biomarkkereiden välisen yhteyden.
CALBALissa kerätyt tiedot eivät sinänsä anna lääkäreille mahdollisuutta päättää, onko δ44/42Ca hyvä luun mineralisaation biomarkkeri. Se tarjoaa kuitenkin lisää biologista ja kliinistä tietoa, joka selventää entisestään sen käyttökelpoisuutta biomarkkerina jatkotutkimuksissa. Yhdessä päätutkijan aiemmista tutkimuksista saatujen tietojen kanssa, jotka mittasivat terveiden lasten ja kroonista munuaistautia sairastavien ja dialyysihoitoa saavien lasten tyypillistä δ44/42Ca-arvoa, CAL-BAL:iin kerätyt tiedot voivat auttaa suunnittelemaan tulevaa satunnaistettua standarditutkimusta. hoitoa verrattuna lähestymistapaan, jossa δ44/42Ca-tuloksia käytetään kalsiumia sisältävän lääkkeen määrän määräämiseen kroonisesta munuaista kärsiville tai dialyysihoidossa oleville lapsille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 5-17 vuotta
- Täytyy olla stabiilissa kroonisen munuaissairauden (CKD) vaiheessa 3b-5 (munuaistautia parantavien maailmanlaajuisten tulosten luokituksen mukaan) tai dialyysihoidossa vähintään kuukauden ajan
- Hyperfosfatemia määritellään seerumin P-arvoksi, joka ylittää ikäspesifisen normaalin tason Munuaistautien tulosten laatualoitteen (KDOQI) ohjeen mukaisesti, tai korkeaksi tai normaaliksi P-tasoksi potilaalla, joka on jo käyttänyt P-sitoutumisainetta edellisten 4 viikon aikana.
- Vakaalla Ca- ja P-ruokavaliolla ravitsemusterapeutin arvioimana ja halukas välttämään tahallisia muutoksia maidonsaannissaan koeajan aikana
- Pystyy antamaan täysin tietoinen suostumus/suostumus soveltuvin osin.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi perinnöllinen luusairaus
- Glukokortikoidihoito edellisen vuoden aikana tai elinikäinen kumulatiivinen altistus steroideille ≥6 kuukautta
- Bisfosfonaattihoito milloin tahansa aiemmin
- Sinakalseettia edeltävien 6 kuukauden aikana
- Mikä tahansa akuutti sairaus edellisten 2 viikon aikana (kun lapsi ei kyennyt ylläpitämään tavanomaista ruokavaliotaan tai hänellä oli vuodelepo)
- Elävän luovuttajan munuaisensiirto suunniteltu ≤6 kk
- Seulonnassa albumiinikorjattu seerumin kalsium ei voi olla <2,0 mMol/L tai > 2,8 mMol/L
- Osallistut jo mihin tahansa interventiotutkimukseen tai viimeiseen alle 4 viikkoa aiemmin suoritettuun tutkimukseen
- Aiemmin dokumentoitu huono lääkkeiden noudattaminen
- Kaikki muut vasta-aiheet tavalliselle kalsiumkarbonaatin tai sevelameerikarbonaatin reseptille
- Mikä tahansa muu tutkijan mielestä syy, jonka vuoksi osallistuja ei ehkä ole sopiva
- Arvioitu GFR (eGFR) yli 45 ml/min/1,73 m2
- Raskaana oleva tai imettävä
- Tällä hetkellä sevelameerilla (sisältää sevelameerikarbonaatin tai sevelameerihydrokloridin)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: kalsiumkarbonaatti
Kalsiumpohjainen P-sideaine - kalsiumkarbonaatti: Tyypillinen annos on 500 mg suun kautta kolme kertaa päivässä, mutta sitä voidaan säätää potilaan yksilöllisten tarpeiden mukaan kliinikon harkinnan mukaan. Kaikille osallistujille annetaan sevelameerikarbonaattia (Ca-vapaa P-sideaine) enintään 16 viikon ajan ja sitten kalsiumkarbonaattia (Ca-pohjainen P-sideaine) 12 viikon ajan suun kautta. Pesujakso ei ole mahdollinen, koska lasten on aina oltava P-sideaineella. Ca-vapaata P-sitovaa ainetta voidaan antaa alle 16 viikon ajan, jos on kliinisesti välttämätöntä aloittaa Ca-pohjaisen P-sitovan aineen käyttö uudelleen aikaisin seerumin Ca-tasojen sarjaseurannan perusteella. |
Katso käsivarren kuvaus
Katso käsivarren kuvaus
|
|
MUUTA: sevelameerikarbonaatti
Kalsium (Ca) vapaa P-sideaine - sevelameerikarbonaatti: Tyypillinen annos on 800 mg suun kautta kolme kertaa päivässä, mutta sitä voidaan säätää potilaan yksilöllisten tarpeiden mukaan kliinikon harkinnan mukaan. Kaikille osallistujille annetaan sevelameerikarbonaattia (Ca-vapaa P-sideaine) enintään 16 viikon ajan ja sitten kalsiumkarbonaattia (Ca-pohjainen P-sideaine) 12 viikon ajan suun kautta. Pesujakso ei ole mahdollinen, koska lasten on aina oltava P-sideaineella. Ca-vapaata P-sitovaa ainetta voidaan antaa alle 16 viikon ajan, jos on kliinisesti välttämätöntä aloittaa Ca-pohjaisen P-sitovan aineen käyttö uudelleen aikaisin seerumin Ca-tasojen sarjaseurannan perusteella. |
Katso käsivarren kuvaus
Katso käsivarren kuvaus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ca-isotooppisuhteet seerumissa mitattuna lapsen kahden merkkiaineen stabiilien isotooppien menetelmällä (Ca-isotooppifraktiot δ44/42Ca) korkeintaan 12 viikon hoidon jälkeen kahdella P-sitovalla aineella (Ca-pohjainen ja Ca-vapaa).
Aikaikkuna: Mitattu 12 viikon aikana. HUOM. Hoito siirtyy sevelameerikarbonaatista kalsiumkarbonaattiin 16 viikon kuluttua tutkimuksesta tai aikaisemmin kliinikon harkinnan mukaan seerumin Ca-tasojen sarjaseurannan perusteella.
|
Ca-isotooppisuhteet seerumissa mitattuna lapsen kahden merkkiaineen stabiilien isotooppien menetelmällä (Ca-isotooppifraktiot δ44/42Ca) korkeintaan 12 viikon hoidon jälkeen kahdella P-sitovalla aineella (Ca-pohjainen ja Ca-vapaa).
|
Mitattu 12 viikon aikana. HUOM. Hoito siirtyy sevelameerikarbonaatista kalsiumkarbonaattiin 16 viikon kuluttua tutkimuksesta tai aikaisemmin kliinikon harkinnan mukaan seerumin Ca-tasojen sarjaseurannan perusteella.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ca-isotooppisuhteet virtsassa mitattuna lapsen kahden merkkiaineen stabiililla Ca-isotooppimenetelmällä (Ca-isotooppifraktiot δ44/42Ca) korkeintaan 12 viikon hoidon jälkeen kahdella P-sitovalla aineella (Ca-pohjainen ja Ca-vapaa).
Aikaikkuna: Mitattu 12 viikon aikana. HUOM. Hoito siirtyy sevelameerikarbonaatista kalsiumkarbonaattiin 16 viikon kuluttua tutkimuksesta tai aikaisemmin kliinikon harkinnan mukaan seerumin Ca-tasojen sarjaseurannan perusteella.
|
Veren ja virtsan δ44/42Ca:n muutoksen välisen yhteyden arvioimiseksi hoidon aikana kullakin P-sideaineella seuraavilla määrillä (jotka mitataan myös pituussuunnassa):1.
Ruokavalion Ca ja D-vitamiinin saanti (mukaan lukien Ca:n saanti fosfaatin sitojista) 2. Seerumin Ca, P, PTH, 25(OH)D ja 1,25(OH)2D 3. Osteoblastin biomarkkerit (luuspesifinen alkalinen fosfataasi, P1NP) osteoklastit (TRAP5b, tyypin I kollageenin karboksiterminaalinen ristisidottu telopeptidi - CTX ja NTX) ja osteosyyttiaktiivisuus (FGF23, sklerostiini).
4. Määrittää varhaisimmat havaittavissa olevat muutokset Ca-isotooppisuhteissa hoidon vaihdon jälkeen.
Hemodialyysissä olevien lasten Ca-isotooppisuhteet mitataan kahden merkkiaineen stabiililla Ca-isotooppimenetelmällä (Ca-isotooppifraktiot δ44/42Ca) seerumista ja virtsasta (jos saatavilla) päivänä 3, päivänä 5, päivänä 8 ja päivänä 10 (+/ - 2 päivää) sevelameerikarbonaatin tai kalsiumkarbonaatin käytön aloittamisen jälkeen.
|
Mitattu 12 viikon aikana. HUOM. Hoito siirtyy sevelameerikarbonaatista kalsiumkarbonaattiin 16 viikon kuluttua tutkimuksesta tai aikaisemmin kliinikon harkinnan mukaan seerumin Ca-tasojen sarjaseurannan perusteella.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rukshana Shroff, MD FRCPCH PhD, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urologiset sairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Munuaissairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Kelatointiaineet
- Sekvestoivat aineet
- Antasidit
- Kalsium
- Sevelamer
- Kalsiumkarbonaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- CTU/2014/146
- CDF-2016-09-038 (OTHER_GRANT: NIHR)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .