Évaluation de la teneur en calcium des os chez les enfants atteints d'insuffisance rénale traités avec deux médicaments différents (CAL-BAL)
L'effet des liants de phosphate à base de calcium et sans calcium sur le contenu minéral osseux, mesuré par une nouvelle technique de la méthode des isotopes stables du calcium à double traceur, chez les enfants atteints d'insuffisance rénale chronique ou sous dialyse - un essai en série chronologique
Il s'agit d'un essai ouvert de séries chronologiques. L'essai sera probablement monocentrique (des sites supplémentaires ne seront ouverts qu'en cas de besoin) et impliquera 25 enfants atteints d'insuffisance rénale chronique (stade 3b, 4-5) ou sous dialyse. L'objectif global de cet essai est d'explorer la viabilité du rapport isotopique Ca mesuré par la méthode des isotopes Ca stables à double traceur en tant que mesure de la teneur en minéraux osseux (Ca) et d'évaluer comment il change en réponse à deux médicaments couramment utilisés qui contiennent du Ca (carbonate de calcium) ou n'en contiennent pas (carbonate de sevelamer). Le carbonate de calcium et le carbonate de sevelamer sont couramment utilisés chez les enfants, mais leur effet sur le contenu minéral osseux (mesuré par le rapport isotopique Ca) n'a pas été étudié.
Cet essai à court terme fournira des données de preuve de concept pour déterminer l'utilité de la technique de fractionnement isotopique du Ca pour guider l'utilisation des médicaments chez les enfants atteints d'IRC et sous dialyse. Ces données éclaireront un futur essai randomisé potentiel qui utilise la technique de fractionnement isotopique du calcium pour ajuster l'apport en calcium (par l'alimentation et différents médicaments, y compris les analogues de la vitamine D) et surveiller les changements dans les résultats importants au niveau des patients tels que les fractures et la densité minérale osseuse sur DXA analyse.
Les participants recevront d'abord du carbonate de sevelamer pendant 16 semaines, puis passeront au carbonate de calcium pendant 12 semaines. Les participants peuvent avoir besoin de changer de médicament avant 16 semaines à la discrétion du clinicien en fonction de leur taux de calcium lors des tests sanguins de routine.
Les niveaux d'isotopes du calcium seront mesurés dans des échantillons de sang et d'urine pendant 28 semaines maximum. Les niveaux d'isotopes dans les matières fécales et les échantillons de liquide de dialyse peuvent également être mesurés.
Il ne s'agit pas d'un essai clinique d'un médicament expérimental (CTIMP).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Résumé simple du contexte et de la justification :
Les os en croissance des enfants ont besoin de calcium pour se minéraliser (devenir forts). Les enfants atteints d'insuffisance rénale (appelée maladie rénale chronique ou IRC) ou sous dialyse peuvent souvent présenter une carence en calcium. On leur donne des médicaments avec un supplément de calcium pour aider leurs os à se minéraliser. Cependant, il n'existe actuellement aucun moyen pratique de mesurer la minéralisation osseuse. Les médecins peuvent effectuer des radiographies spéciales, mais il faut plusieurs mois avant que des problèmes de structure osseuse ne deviennent apparents sur les radiographies. Les médecins qui donnent aux enfants du calcium supplémentaire ne savent pas quelle quantité donner. Parfois, les enfants reçoivent trop peu et leurs os ne se minéralisent pas correctement, ou ils reçoivent trop, et l'excès de calcium se dépose dans leurs artères, provoquant une calcification vasculaire. Des moyens opportuns et pratiques de mesurer la minéralisation osseuse sont nécessaires pour que les médecins puissent déterminer avec précision la quantité de médicaments contenant du calcium qu'ils administrent.
L'essai CAL-BAL évaluera un nouveau biomarqueur potentiel de la minéralisation osseuse : le rapport isotopique du calcium (δ44/42Ca) qui sera mesuré dans le sang et l'urine. L'essai recueillera des informations sur le δ44/42Ca pour les patients atteints d'IRC ou sous dialyse pendant 28 semaines. Il mesurera comment δ44/42Ca change lorsqu'un patient passe d'un médicament contenant du calcium à un autre sans calcium. Il évaluera également l'association entre δ44/42Ca et des biomarqueurs établis de la formation et de la réparation osseuses.
Les données recueillies dans CALBAL ne permettront pas à elles seules aux médecins de décider si le δ44/42Ca est un bon biomarqueur de la minéralisation osseuse. Cependant, il fournira des informations biologiques et cliniques supplémentaires qui clarifieront davantage son utilité en tant que biomarqueur pour des recherches ultérieures. Avec les informations d'études précédentes réalisées par l'investigateur en chef qui mesuraient le δ44/42Ca typique d'enfants en bonne santé et d'enfants atteints d'IRC et sous dialyse, les données recueillies dans CAL-BAL peuvent éclairer la conception d'un futur essai randomisé de standard de- par rapport à une approche où les résultats δ44/42Ca sont utilisés pour prescrire la quantité de médicament contenant du calcium que les enfants atteints d'IRC ou sous dialyse reçoivent.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge 5-17 ans
- Doit être au stade 3b-5 de l'insuffisance rénale chronique (IRC) stable (selon la classification des maladies rénales améliorant les résultats globaux) ou sous dialyse pendant au moins 1 mois
- Hyperphosphatémie définie comme un P sérique au-dessus du niveau normal spécifique à l'âge selon les directives de la Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI), ou des niveaux de P élevés ou normaux chez un patient déjà sur un P-binder au cours des 4 semaines précédentes
- Sur un régime stable de Ca et de P tel qu'évalué par un diététicien et désireux d'éviter les changements intentionnels dans leur consommation de produits laitiers pendant la période d'essai
- Capable de donner son consentement/assentiment en toute connaissance de cause, le cas échéant.
Critère d'exclusion:
- Maladie osseuse héréditaire préexistante
- Traitement aux glucocorticoïdes au cours de l'année précédente ou exposition cumulative à vie aux stéroïdes ≥ 6 mois
- Traitement aux bisphosphonates à tout moment dans le passé
- Sous cinacalcet dans les 6 mois précédents
- Toute maladie aiguë au cours des 2 semaines précédentes (lorsque l'enfant n'a pas pu maintenir son régime alimentaire habituel ou a été alité)
- Greffe rénale de donneur vivant planifiée ≤ 6 mois
- Lors du dépistage, la calcémie corrigée en fonction de l'albumine ne peut pas être < 2,0 mMol/L ou > 2,8 mMol/L
- Déjà participant à un essai clinique interventionnel ou au dernier essai terminé moins de 4 semaines auparavant
- Mauvaise observance des médicaments précédemment documentée
- Toute autre contre-indication à la prescription habituelle de carbonate de calcium ou de carbonate de sevelamer
- Toute autre raison de l'avis de l'enquêteur que le participant pourrait ne pas convenir
- GFR estimé (eGFR) supérieur à 45 ml/min/1,73 m2
- Enceinte ou allaitante
- Actuellement sous sevelamer (comprend le carbonate de sevelamer ou le chlorhydrate de sevelamer)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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AUTRE: carbonate de calcium
Liant P à base de calcium - carbonate de calcium : la dose typique est de 500 mg, par voie orale, trois fois par jour, mais elle peut être ajustée en fonction des besoins individuels du patient, à la discrétion du clinicien. Tous les participants recevront du carbonate de sevelamer (liant P sans Ca) jusqu'à 16 semaines, puis du carbonate de calcium (liant P à base de Ca) pendant 12 semaines, administrés par voie orale. Aucune période de sevrage n'est possible car les enfants doivent toujours être sur un P-binder. Le liant P sans Ca peut être administré pendant moins de 16 semaines s'il est cliniquement nécessaire de reprendre tôt le liant P à base de Ca sur la base d'une surveillance en série des taux sériques de Ca. |
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AUTRE: carbonate de sevelamer
Liant P sans calcium (Ca) - carbonate de sevelamer : la dose typique est de 800 mg, par voie orale, trois fois par jour, mais elle peut être ajustée en fonction des besoins individuels du patient, à la discrétion du clinicien. Tous les participants recevront du carbonate de sevelamer (liant P sans Ca) jusqu'à 16 semaines, puis du carbonate de calcium (liant P à base de Ca) pendant 12 semaines, administrés par voie orale. Aucune période de sevrage n'est possible car les enfants doivent toujours être sur un P-binder. Le liant P sans Ca peut être administré pendant moins de 16 semaines s'il est cliniquement nécessaire de reprendre tôt le liant P à base de Ca sur la base d'une surveillance en série des taux sériques de Ca. |
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rapports isotopiques Ca dans le sérum mesurés par la méthode des isotopes stables à double traceur (fractions isotopiques Ca δ44/42Ca) d'un enfant après un traitement allant jusqu'à 12 semaines avec chacun des deux liants P (à base de Ca et sans Ca).
Délai: Mesuré sur 12 semaines. N.B. Changements de traitement du carbonate de sevelamer au carbonate de calcium après 16 semaines dans l'essai ou plus tôt à la discrétion du clinicien sur la base d'une surveillance en série des taux sériques de Ca.
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Rapports isotopiques Ca dans le sérum mesurés par la méthode des isotopes stables à double traceur (fractions isotopiques Ca δ44/42Ca) d'un enfant après un traitement allant jusqu'à 12 semaines avec chacun des deux liants P (à base de Ca et sans Ca).
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Mesuré sur 12 semaines. N.B. Changements de traitement du carbonate de sevelamer au carbonate de calcium après 16 semaines dans l'essai ou plus tôt à la discrétion du clinicien sur la base d'une surveillance en série des taux sériques de Ca.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rapports isotopiques Ca dans l'urine mesurés par la méthode des isotopes Ca stables à double traceur (fractions isotopiques Ca δ44/42Ca) d'un enfant après un traitement allant jusqu'à 12 semaines avec chacun des deux liants P (à base de Ca et sans Ca).
Délai: Mesuré sur 12 semaines. N.B. Changements de traitement du carbonate de sevelamer au carbonate de calcium après 16 semaines dans l'essai ou plus tôt à la discrétion du clinicien sur la base d'une surveillance en série des taux sériques de Ca.
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Évaluer l'association entre le changement de δ44/42Ca dans le sang et l'urine pendant le traitement avec chaque P-liant avec les quantités suivantes (qui seront également mesurées longitudinalement) :1.
Apport alimentaire en Ca et en vitamine D (y compris l'apport en Ca des chélateurs de phosphate) 2. Ca sérique, P, PTH, 25(OH)D et 1,25(OH)2D 3. Biomarqueurs d'ostéoblastes (phosphatase alcaline spécifique des os, P1NP) , les ostéoclastes (TRAP5b, télopeptide réticulé carboxyterminal du collagène de type I - CTX et NTX) et l'activité des ostéocytes (FGF23, sclérostine).
4. Pour déterminer les premiers changements détectables dans les rapports isotopiques Ca après un changement de traitement.
Chez les enfants sous hémodialyse, les rapports isotopiques Ca seront mesurés par la méthode des isotopes Ca stables à double traceur (fractions isotopiques Ca δ44/42Ca) dans le sérum et l'urine (si disponible) aux jours 3, 5, 8 et 10 (+/ - 2 jours) après avoir commencé le carbonate de sevelamer ou le carbonate de calcium.
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Mesuré sur 12 semaines. N.B. Changements de traitement du carbonate de sevelamer au carbonate de calcium après 16 semaines dans l'essai ou plus tôt à la discrétion du clinicien sur la base d'une surveillance en série des taux sériques de Ca.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rukshana Shroff, MD FRCPCH PhD, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urologiques
- Insuffisance rénale
- Maladies rénales
- Insuffisance rénale chronique
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents gastro-intestinaux
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Agents chélatants
- Agents séquestrants
- Antiacides
- Calcium
- Sevelamer
- Carbonate de calcium
Autres numéros d'identification d'étude
- CTU/2014/146
- CDF-2016-09-038 (OTHER_GRANT: NIHR)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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